劉肖慶

（運城市第三醫(yī)院，山西 運城 044000）

急性白血?。╝cute leukemia）是一種造血干細胞惡性克隆性疾病。此病患者骨髓中異常的原始細胞和幼稚細胞（白血病細胞）會大量增殖，蓄積于骨髓中，影響其骨髓正常的造血功能，進而可導致其出現(xiàn)貧血、出血等癥狀。此病可分為急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）和急性髓細胞白血病（acute myelocytic leukemia，AML）。急性白血病患者若得不到及時有效的治療，其病情可在短時間內(nèi)持續(xù)加重，少數(shù)患者可在幾天內(nèi)死亡。目前，臨床上對急性白血病患者主要是進行化療、造血干細胞移植治療及靶向治療等[1]。此病患者在接受化療后易發(fā)生血小板減少癥。過去，臨床上對接受化療后發(fā)生血小板減少癥的急性白血病患者主要是進行血小板輸注治療。但頻繁為其靜脈輸注血小板易導致其體內(nèi)產(chǎn)生血小板抗體，影響其療效。本文主要是研究用重組人血小板生成素對接受化療后發(fā)生血小板減少癥的急性白血病患者進行治療的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2018 年11 月至2019 年11 月期間在我院進行化療后發(fā)生血小板減少癥的32 例急性白血病患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合急性白血病的診斷標準；接受化療，且在化療后發(fā)生血小板減少癥；病歷資料完整且認知功能正常；知曉本研究的方法和目的，并簽署了自愿參與本研究的《知情同意書》。其排除標準是：對本研究中所用的藥物過敏；合并有血液系統(tǒng)疾??；中途退出本研究。按照擲骰子法將其分為血小板生成素組（n=16）與白細胞介素組（n=16）。在16 例血小板生成素組患者中，有男性患者9 例（占56.25%），女性患者7 例（占43.75%）；其年齡為33 ～65 歲，平均年齡為（47.15±3.61）歲；其中，AML 患者有12 例（占75%），ALL 患者有4 例（占25%）。在16 例白細胞介素組患者中，有男性患者10 例（占62.5%），女性患者6 例（占37.5%）；其年齡為31 ～63 歲，平均年齡為（46.65±2.84）歲；其中，AML 患者有11 例（占68.75%），ALL 患者有5 例（占31.25%）。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會的批準。

1.2 方法

在兩組患者入院后，采用相同的化療方案對其進行化療。在接受化療后發(fā)生血小板減少癥時，用重組人白細胞介素-11〔生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字S20053046 ；規(guī)格：8×106AU（1.0 mg）/ 支〕對白細胞介素組患者進行治療，其用法是：皮下注射，每次用藥1.5 mg，每天用藥1 次，連續(xù)用藥3 d 后將其用藥量降至每次用藥1.5 mg，每隔1 d 用藥1 次，用藥時間不可超過14 d。患者停藥的標準是：血小板計數(shù)＞100×109/L 或較治療前升高50×109/L。在接受化療后發(fā)生血小板減少癥時，用重組人血小板生成素（生產(chǎn)廠家：沈陽三生制藥有限責任公司；批準文號：國藥準字S20050049 ；規(guī)格：7500 U/1 ml）對血小板生成素組患者進行治療，其用法是：皮下注射，每次用藥15 000 U，每天用藥1 次，連續(xù)用藥7 d（必要時可適當延長用藥時間，但不能超過14 d）?；颊咄Ｋ幍臉藴适牵貉“逵嫈?shù)＞100×109/L 或較治療前升高50×109/L。

1.3 指標觀察

比較化療后1 個月內(nèi)兩組患者血小板計數(shù)的最小值和最大值及血小板計數(shù)持續(xù)降低的時間。比較兩組患者在應用升血小板藥物后發(fā)生不良反應（如水腫、心悸、心動過速、發(fā)熱、頭痛等）的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（± s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 化療后1 個月內(nèi)兩組患者血小板計數(shù)的最小值和最大值及血小板計數(shù)持續(xù)降低的時間

在化療后的1 個月內(nèi)，血小板生成素組患者與白細胞介素組患者平均的血小板計數(shù)最小值分別為（25.32±4.97）×109/L 與（10.32±3.07）×109/L， 二 者相比差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；血小板生成素組患者與白細胞介素組患者平均的血小板計數(shù)最大值分別為（241.27±30.79）×109/L 與（172.35±23.62）×109/L，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；血小板生成素組患者與白細胞介素組患者血小板計數(shù)持續(xù)降低的平均時間分別為（10.72±4.12）d 與（14.87±5.87）d，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 化療后1 個月內(nèi)兩組患者血小板計數(shù)的最小值和最大值及血小板計數(shù)持續(xù)降低的時間（± s ）

表1 化療后1 個月內(nèi)兩組患者血小板計數(shù)的最小值和最大值及血小板計數(shù)持續(xù)降低的時間（± s ）

血小板計數(shù)持續(xù)降低的時間（d）血小板生成素組 16 25.32±4.97 241.27±30.79 10.72±4.12白細胞介素組 16 10.32±3.07 172.35±23.62 14.87±5.87 t 值 3.424 7.104 2.315 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù)血小板計數(shù)的最小值（×109/L）血小板計數(shù)的最大值（×109/L）

2.2 對比應用升血小板藥物后兩組患者發(fā)生不良反應的情況

應用升血小板藥物后，白細胞介素組患者中有3 例患者發(fā)生水腫，有1 例患者發(fā)生心悸，有1 例患者發(fā)生心動過速，有3 例患者發(fā)生頭痛、發(fā)熱，其不良反應的發(fā)生率為50%（8/16）；血小板生成素組患者中有2 例患者發(fā)生頭痛、發(fā)熱，其不良反應的發(fā)生率為12.5%（2/16）。應用升血小板藥物后，血小板生成素組患者不良反應的發(fā)生率低于白細胞介素組患者，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.575，P ＜0.05）

3 討論

急性白血病是一種起源于造血干細胞的惡性克隆性疾病。目前，臨床上尚未徹底闡明急性白血病的發(fā)病原因。有報道稱，急性白血病的發(fā)生可能與患者遭到電離輻射、感染人類T 淋巴細胞白血病病毒1 型（HTLV-1）、患有慢性髓細胞白血病或骨髓增生異常綜合征、應用烷化劑及遺傳因素等有關。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是發(fā)熱、貧血、出血、脾肝腫大等。此病可分為ALL 和AML。在我國，AML 的發(fā)病率高于ALL。AML 患者多為成年人，而ALL患者多為兒童。目前，臨床上治療急性白血病的原則主要是最大程度地消滅患者骨髓中的白血病細胞（異常的原始細胞和幼稚細胞）、防止其出現(xiàn)并發(fā)癥。進行化療是臨床上治療急性白血病的主要手段之一。對此病患者進行化療能有效地抑制其骨髓中白血病細胞的復制，恢復其骨髓的造血功能。但多數(shù)急性白血病患者在接受化療后會發(fā)生血小板減少癥。此類患者在發(fā)生血小板減少癥后不僅會對臨床用藥產(chǎn)生諸多的限制，還會威脅其生命安全[2]。在此類患者發(fā)生血小板減少癥后，經(jīng)靜脈輸注血小板雖然能有效地為其補充血小板，但易導致其血液中產(chǎn)生血小板抗體，從而可影響其療效。重組人白介素-11 是臨床上治療血小板減少癥的常用藥。此藥的主要成分是人白介素-11。人白介素-11 是應用基因重組技術生產(chǎn)出的一種促血小板生長因子，可促進造血干細胞和巨核細胞的增殖，誘導巨核細胞成熟及分化，進而可促進血小板的生成。重組人血小板生成素是一種血小板刺激因子，能對骨髓中造血干細胞的生長和分化產(chǎn)生促進作用，其藥理作用與內(nèi)源性血小板極為相似，能顯著增加血液中血小板的數(shù)量[3]。另外，重組人血小板生成素引起的不良反應較少，用藥的安全性較高[4]。本研究的結果顯示，在化療后的1 個月內(nèi)，血小板生成素組患者血小板計數(shù)的最小值和最大值均高于白細胞介素組患者，其血小板計數(shù)持續(xù)降低的時間短于白細胞介素組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。應用升血小板藥物后，血小板生成素組患者不良反應的發(fā)生率低于白細胞介素組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。這與潘佳等[5]的研究結果基本一致。

綜上所述，用重組人血小板生成素對接受化療后發(fā)生血小板減少癥的急性白血病患者進行治療的效果顯著，能有效地改善其血小板計數(shù)，縮短其血小板計數(shù)持續(xù)降低的時間，且用藥的安全性較高。