韓珍霞

（陽城縣人民醫(yī)院感染性疾病科，山西 晉城 048100）

肝硬化（cirhosis）是指由于多種原因?qū)е赂渭毎麖V泛性壞死，使肝臟纖維組織彌漫性增生，形成結(jié)節(jié)和假小葉，進而導(dǎo)致肝臟的正常結(jié)構(gòu)和功能遭到破壞的一種肝臟疾病。乙型病毒性肝炎（乙型肝炎）是指由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的一種病毒性肝炎。乙型肝炎患者的病情若持續(xù)發(fā)展，可發(fā)生肝硬化。肝硬化可分為代償期和失代償期兩個階段。肝硬化代償期是肝硬化的早期階段，此階段患者的臨床癥狀（如腹部不適、消化不良、食欲減退、乏力、腹瀉等）較輕。肝硬化代償期患者的病情若得不到有效的控制，可進展至肝硬化失代償期（decompensated cirrhosis，DCC）。臨床上對乙型肝炎DCC 患者進行治療的關(guān)鍵在于抑制HBV 的復(fù)制、改善其肝功能[1]。恩替卡韋是一種核苷酸類抗病毒藥物。肝爽顆粒是一種具有疏肝健脾、清熱散瘀、保肝護肝作用的中成藥[2]。本文主要是研究用恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒對乙型肝炎DCC 患者進行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年1 月至2019 年5 月期間收治的98 例乙型肝炎DCC 患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中關(guān)于乙型肝炎DCC 的診斷標準；認知功能和溝通能力正常；對用藥的依從性良好；自愿參與本研究。其排除標準是：存在嚴重的心、肺、腎、腦等器官功能障礙；由甲型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎或戊型病毒性肝炎導(dǎo)致的肝硬化；合并有嚴重的黃疸或肝性腦病；對本研究中所用的藥物過敏。隨機將其分為試驗組（n=49）與比較組（n=49）。在49 例試驗組患者中，有男性患者22 例，女性患者27 例；其年齡為47 ～72 歲，平均年齡為（60.67±5.58）歲；其肝硬化的病程為4 ～9 年，平均病程為（6.34±1.25）年。在49例比較組患者中，有男性患者21 例，女性患者28 例；其年齡為48 ～71 歲，平均年齡為（61.24±5.36）歲；其肝硬化的病程為4 ～10 年，平均病程為（6.80±1.57）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行保肝、降酶、退黃、維持水電解質(zhì)平衡等治療，對存在腹水癥狀的患者進行利尿治療或采用腹水超濾濃縮回輸技術(shù)進行治療。在此基礎(chǔ)上，用恩替卡韋片（生產(chǎn)企業(yè)：江西青峰藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20100141；規(guī)格：0.5 mg/ 片）對比較組患者進行治療，其用法是：口服，0.5 mg/ 次，1 次/d。用恩替卡韋片（其用法同上）聯(lián)合肝爽顆粒對試驗組患者進行治療。肝爽顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：保定天浩制藥有限公司；批準文號：國藥準字Z20027671；規(guī)格：3 g/ 袋）的用法是：口服，3 g/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)用藥6 個月。

1.3 觀察指標

治療前后，比較兩組患者的肝功能指標。肝功能指標包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TB）和白蛋白（ALB）。血清ALT 的正常值為0 ～40 U/L，血清AST 的正常值為0 ～40 U/L，血清ALB 的正常值為35 ～51 g/L，血清TB 的正常值為1.71 ～21 μmol/L。治療前后，比較兩組患者Child-Pugh 分級標準的評分。Child-Pugh 分級標準包括臨床生化指標、肝性腦病、腹水、總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間延長六項指標，分值為5 ～15 分，患者的評分越高表示其肝功能越差。比較兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（± s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療前后兩組患者的肝功能指標

治療前，兩組患者血清ALT、AST、TB 及ALB 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者血清ALT、AST 和TB 的水平均低于治療前，其血清ALB的水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，試驗組患者血清ALT、AST 和TB 的水平均低于比較組患者，其血清ALB 的水平高于比較組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者的肝功能指標（± s ）

表1 對比治療前后兩組患者的肝功能指標（± s ）

注：表中的t 值、P 值為治療后組間比較的統(tǒng)計學(xué)結(jié)果；a 與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 時間 血清ALT（U/L） 血清AST（U/L） 血清TB（μmol/L） 血清ALB（g/L）試驗組（n=49） 治療前 165.33±32.48 159.75±31.21 67.29±19.48 23.48±1.66治療后 27.47±10.32a 45.39±12.98a 25.69±10.85a 44.06±11.58a比較組（n=49） 治療前 166.23±30.89 161.25±32.84 66.58±20.01 24.77±1.53治療后 32.63±10.47a 57.12±11.58a 33.47±11.63a 37.83±12.39a t 值 2.456 4.720 3.424 2.571 P 值 0.015 ＜0.001 ＜0.001 0.011

2.2 對比治療前后兩組患者Child-Pugh 分級標準的評分

治療前，試驗組患者Child-Pugh 分級標準的平均評分為（8.63±1.62）分，比較組患者Child-Pugh 分級標準的平均評分為（8.58±1.36）分。治療后，試驗組患者Child-Pugh分級標準的平均評分為（5.18±1.12）分，比較組患者Child-Pugh 分級標準的平均評分為（6.36±1.23）分。治療前，兩組患者Child-Pugh 分級標準的評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者Child-Pugh 分級標準的評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，試驗組患者Child-Pugh 分級標準的評分低于比較組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。

2.3 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，試驗組患者中發(fā)生頭痛、眩暈和惡心的患者分別有2 例、1 例和3 例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為12.24%（6/49）；比較組患者中發(fā)生頭痛、眩暈和惡心的患者分別有1 例、2 例和2 例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為10.2%（5/49）。用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

3 討論

肝硬化是一種由多種原因引起的慢性進行性肝病。有報道稱，肝硬化在我國的年發(fā)病率約為17/10 萬[4]。乙型肝炎肝硬化是肝硬化的一種常見類型[5]。肝硬化可分為代償期和失代償期兩個階段。肝硬化代償期患者雖然僅存在輕度乏力、腹脹、黃疸、食欲不振等癥狀和體征，但其肝臟組織已發(fā)生明顯變化（如肝小葉結(jié)構(gòu)破壞、假小葉形成等）[6]。肝硬化代償期患者的病情若得不到有效的控制，可進展至DCC，出現(xiàn)乏力、消瘦、下肢水腫、食欲減退、黃疸、蜘蛛痣、肝掌、脾腫大、脾功能亢進、食管- 胃底靜脈曲張、門靜脈高壓、腹水等一系列的癥狀和體征[7]。目前，臨床上對乙型肝炎DCC 患者主要是進行抗病毒、保肝、降酶、退黃、利尿等治療[8-9]。本研究的結(jié)果顯示，治療后試驗組患者的肝功能指標和Child-Pugh 分級標準的評分均優(yōu)于比較組患者。這說明，用恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒對乙型肝炎DCC 患者進行治療可取得較好的效果。恩替卡韋是新一代的抗HBV 藥，也是當(dāng)前抗HBV 藥中效用最強的藥物。此藥屬于鳥嘌呤核苷類似物，可阻止HBV 蛋白酶的合成，抑制HBV 的復(fù)制。中醫(yī)學(xué)認為，乙型肝炎DCC 屬于“鼓脹”、“積聚”等范疇，其病因主要是體內(nèi)濕熱過重，致使肝郁脾虛，瘀血內(nèi)阻[10]。肝爽顆粒是一種中成藥，其主要成分為柴胡、黨參、白術(shù)、丹參、當(dāng)歸、虎杖、蒲公英、夏枯草，具有疏肝健脾、清熱散瘀、保肝護肝等功效[11]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，肝爽顆粒具有改善肝纖維化及肝臟的微循環(huán)、減輕肝臟的炎癥反應(yīng)、促進肝細胞的修復(fù)和再生等作用。

綜上所述，用恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒對乙型肝炎DCC患者進行治療能顯著改善其肝功能，且用藥的安全性較高。