不穩(wěn)定性心絞痛作為非ST 段抬高型急性冠狀動脈綜合征的常見類型，一般發(fā)生在中老年人群中，其相比穩(wěn)定型心絞痛，心絞痛發(fā)作時持續(xù)時間更長、疼痛更劇烈，若治療不及時，可導(dǎo)致疾病進(jìn)一步進(jìn)展為心肌梗死，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。不穩(wěn)定性心絞痛的病理基礎(chǔ)是易損斑塊破裂所引起的急性血栓，而機(jī)體炎癥反應(yīng)能夠?qū)Π邏K的穩(wěn)定性造成直接影響。故此，在給予患者抗栓治療的同時，還需對患者炎性反應(yīng)控制進(jìn)行關(guān)注[1]。替格瑞洛在抗血小板聚集方面具有重要作用，且抑制作用具有可逆性，能夠使用藥后出血事件得以降低；而琥珀酸美托洛爾血藥水平十分平穩(wěn)，能夠使因血藥水平被動誘發(fā)的心血管不良事件得以降低。但研究發(fā)現(xiàn)，單一應(yīng)用上述藥物效果不顯著，而聯(lián)合治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而達(dá)到抑制血小板聚集目的。本文目的在于探究琥珀酸美托洛爾+替格瑞洛治療不穩(wěn)定性心絞痛的價值，具體內(nèi)容見下文。

1 資料/方法

1.1 基礎(chǔ)資料

將2018 年5 月至2019 年10 月在本院就診的100 例不穩(wěn)定性心絞痛患者納入本次研究對象，采用隨機(jī)分組法，分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合世界衛(wèi)生組織和國際心臟病學(xué)會制定的有關(guān)不穩(wěn)定性心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)心電圖和冠狀動脈造影檢查確診者；（3）患者和家屬均在知情同意的原則下完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除近期服用過本次研究藥物者；（2）排除合并惡性腫瘤疾病、腦血管意外、出血傾向者；（3）排除伴有感染性疾病者；（4）排除合并肝臟功能不全、腎臟功能不全者。

觀察組年齡45-75 歲之間，年齡平均值（60.12±1.32）歲，其中男35 例、女15 例；病程1-6 年，平均病程（3.51±1.03）年。對照組年齡46-75 歲之間，年齡平均值（60.55±1.87）歲，其中男36 例、女14 例；病程2-6 年，平均病程（4.02±1.88）年。兩組資料比較，結(jié)果顯示無統(tǒng)計學(xué)意義，用P＞0.05 表示。

1.2 方法

對照組采用替格瑞洛治療：

替格瑞洛（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 183320；生產(chǎn)企業(yè)：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司）的初始用量為每日2 次、每次180mg，后結(jié)合患者病情恢復(fù)情況改為每日2 次、每次90mg。

觀察組采用琥珀酸美托洛爾+替格瑞洛治療：

在對照組基礎(chǔ)上給予其琥珀酸美托洛爾（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20 150045；生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司）治療，每日一次、每次47.5mg。

兩組均治療4 個療程，一個療程為4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2 組血清炎性因子水平、治療效果、心絞痛發(fā)作情況、并發(fā)癥情況。

血清炎性因子水平測定：于治療前、治療后抽取兩組患者5ml 空腹靜脈血，并以每分鐘3000 轉(zhuǎn)的速度進(jìn)行離心，離心時間為10 分鐘，離心半徑為13.5cm，將血清收集后，將其置于零下20 攝氏度的溫度下待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中IL-6（白細(xì)胞介素-6）、TNF-?（腫瘤壞死因子-?）水平；hs-CRP（超敏-C反應(yīng)蛋白）水平采用免疫比濁法進(jìn)行檢測。選擇上海晶都生物技術(shù)有限公司的試劑盒，并按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

療效判定[2]：患者經(jīng)治療后，心電圖恢復(fù)正常，且未出現(xiàn)心絞痛癥狀，視為顯效；患者經(jīng)治療后，心電圖改變達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，且心絞痛癥狀相比治療前明顯改善，視為有效；患者經(jīng)治療后，心絞痛癥狀無改善或加重，心電圖無變化，視為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對比2 組血清炎性因子水平

觀察組治療后hs-CRP（5.52±1.45）mg/L、IL-6（25.02±1.12）mg/L、TNF-?（163.25±1.10）mg/L 均低于對照組，（P＜0.05）。如表1。

表1 血清炎性因子水平的對比（，mg/L）

表1 血清炎性因子水平的對比（，mg/L）

注：與治療前相比較，*P＜0.05。

2.2 分析治療效果

觀察組治療總有效率為98.00%（49/50），其中顯效35 例、有效14 例、無效1 例。

對照組治療總有效率為70.00%（35/50），其中顯效25 例、有效10 例、無效15 例。

觀察組不穩(wěn)定性心絞痛患者治療總有效率高于對照組，P＜0.05。

2.3 對比心絞痛發(fā)作情況

觀察組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)（1.51±0.31）次、每次發(fā)作持續(xù)時間（2.21±0.36）min。

觀察組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)（2.68±0.88）次、每次發(fā)作持續(xù)時間（3.52±0.52）min。

觀察組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對照組，每次發(fā)作持續(xù)時間短于對照組（P＜0.05）。

2.4 對比2 組并發(fā)癥情況

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為2.00%（1/50），其中心動過緩1 例、未出現(xiàn)呼吸困難、消化道出血。

對照組并發(fā)癥發(fā)生率為20.00%（10/50），其中心動過緩8 例、呼吸困難1 例、消化道出血1 例。

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，P＜0.05。

3 討論

不穩(wěn)定性心絞痛是介于慢性穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床綜合征，其發(fā)生機(jī)制主要是由于人體動脈粥樣斑塊破裂和血小板聚集，進(jìn)而導(dǎo)致部分心肌缺血、缺氧，而在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中，血脂代謝異常、炎性因子均具有重要地位。研究認(rèn)為，對于不穩(wěn)定性心絞痛的治療應(yīng)以穩(wěn)定粥樣斑塊、預(yù)防血栓形成、調(diào)節(jié)機(jī)體血脂濃度作為治療關(guān)鍵。

替格瑞洛是一種新型藥物，其主要是通過對P2Y12 受體進(jìn)行非競爭性抑制，從而達(dá)到抑制血小板聚集目的，同時對于受體作用具有可逆性，停藥后能夠快速恢復(fù)血液中的血小板功能；此外，該藥物作為一種非前體藥物，無需經(jīng)肝臟代謝酶激活，具有起效快、安全性高等特點。但研究發(fā)現(xiàn)，單獨應(yīng)用該藥物效果不顯著。琥珀酸美托洛爾是一種長效制劑，其作用機(jī)制在于阻斷擬交感胺類對人體心收縮力受體和心率的刺激作用，從而使心率得以減慢，減低心肌耗氧量和心肌收縮力，以達(dá)到緩解心絞痛發(fā)作目的。該藥物具有峰谷波動小、血藥濃度平穩(wěn)等特點，且給藥方便，每日只需給藥一次即可獲得24 小時平穩(wěn)的血漿藥物濃度，能夠減少血藥濃度的波動對心血管所產(chǎn)生的不良影響。通過將上述兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，能夠產(chǎn)生較好協(xié)同作用，且并發(fā)癥少[3]。研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)在動脈粥樣硬化的形成中具有重要意義，且炎性反應(yīng)能夠促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白的分泌，使斑塊纖維帽變薄，使斑塊不穩(wěn)定性得以增加，由此提示，炎性反應(yīng)與不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生和發(fā)展具有密切關(guān)聯(lián)性。IL-6 作為常見炎性因子，其能夠使斑塊的穩(wěn)定性下降，同時能夠促進(jìn)細(xì)胞分泌黏附分子釋放大量炎癥介質(zhì)，使機(jī)體的炎性反應(yīng)得以加重；TNF-?則能夠損傷機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞，且能夠促進(jìn)IL-1 和IL-6 介質(zhì)的分泌；hs-CRP 是一種急性相蛋白，主要是在機(jī)體受到炎癥刺激下所分泌，其水平能夠?qū)C(jī)體炎性反應(yīng)程度充分反映。在本次結(jié)果中，觀察組治療后hs-CRP（5.52±1.45）mg/L、IL-6（25.02±1.12）mg/L、TNF-?（163.25±1.10）mg/L 均低于對照組，（P＜0.05）。觀察組不穩(wěn)定性心絞痛患者治療總有效率高于對照組，P＜0.05。觀察組每周心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對照組、每次發(fā)作持續(xù)時間短于對照組（P＜0.05）。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，P＜0.05，提示琥珀酸美托洛爾+替格瑞洛治療能夠減少機(jī)體炎癥因子水平，同時安全性高，減少患者心絞痛發(fā)作時間和次數(shù)，改善疾病預(yù)后。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾+替格瑞洛治療不穩(wěn)定性心絞痛效果顯著，且能夠減少血清炎性因子水平，值得進(jìn)一步推廣與探究。