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        大黃黃連瀉心湯治療2型糖尿病作用機制研究進(jìn)展

        2021-11-27 01:30:14
        保健文匯 2021年1期
        關(guān)鍵詞:糖脂瀉心湯黃連

        2 型糖尿病患者數(shù)的高速增長使得2 型糖尿病成為國內(nèi)外醫(yī)療界亟待解決的重要病癥。根據(jù)《中國2 型糖尿病防治指南(2017年版)》[1],到2013 年為止,我國18 歲以上患者2 型糖尿病患病率已達(dá)到10.4%。2 型糖尿病若未得到很好的控制及治療,則容易出現(xiàn)神經(jīng)、血管及腎臟病變。嚴(yán)重的并發(fā)癥對于患者的生活質(zhì)量和經(jīng)濟水平均造成了極大負(fù)擔(dān),因此,積極尋求治療和改善2型糖尿病及其并發(fā)癥的方法成為我們研究的重點方向。

        臨床研究表明,許多中藥方劑對治療2 型糖尿病療效明確。孟憲悅[2]等通過Meta 分析評估了9 篇相關(guān)文獻(xiàn),得出玉女煎可安全有效治療2 型糖尿病的結(jié)論。李靜[3]等通過對120 例患者的對照治療,證實了西藥聯(lián)合大黃黃連瀉心湯可以有效降低患者血糖、血脂,改善患者癥狀。探究中藥方劑的作用機理及具體療效,成為我們目前主要的研究目標(biāo)。

        1 大黃黃連瀉心湯概述

        大黃黃連瀉心湯選自《傷寒論》,原為治療心下痞的良方。原方以大黃、黃連兩味藥物組成,大黃、黃連為伍,下熱解煩,但只漬之須曳而不煎,瀉下之力不劇,故治因里熱而致的心下痞。但隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)研究的不斷深入,大黃黃連瀉心湯的應(yīng)用亦不局限于心下痞。宮慶東[4]等研究表明,大黃黃連瀉心湯能夠?qū)ψ园l(fā)性高血壓具有良好療效;另外一些研究表明[5-6]大黃黃連瀉心湯對胃幽門螺桿菌導(dǎo)致的胃痛、胃潰瘍等也具有很好的療效;而更多的研究表明[7-9],大黃黃連瀉心湯對于2 型糖尿病,也就是中醫(yī)認(rèn)為的消渴,具有明顯療效。

        既往研究認(rèn)為,消渴主要病機為“陰虛為本、燥熱為標(biāo)”,以此病機為指導(dǎo),應(yīng)用消渴丸、玉女煎等中藥及中成藥,取得了較好的療效。但隨著臨床實踐的不斷進(jìn)步,人們漸漸發(fā)現(xiàn),消渴的病機并不僅僅局限于陰虛燥熱,而是與熱毒、瘀滯息息相關(guān)。因此,以仝小林教授為代表的醫(yī)家將此病機歸納為“熱、毒、痰、瘀”,并以大黃黃連瀉心湯[10]作為其基本方,取得了較好的療效。

        2 大黃黃連瀉心湯治療2 型糖尿病的作用機制

        胰島素抵抗和胰島素分泌不足是導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的主要病因病機,除此之外,還有糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)等其他因素共同作用。想要改善和調(diào)節(jié)血糖,就要從以下幾個方面著手,進(jìn)行調(diào)節(jié)。

        2.1 減輕胰島素抵抗

        胰島素抵抗是2 型糖尿病的核心特征,是以機體的胰島素靶器官對胰島素的敏感性和反應(yīng)性降低為主要表現(xiàn)的。當(dāng)胰島素抵抗發(fā)生時,胰島素對葡萄糖代謝的調(diào)控能力下降,無法維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)[1-11]。肌肉、肝臟、脂肪組織的細(xì)胞中廣泛存在著胰島素受體,當(dāng)發(fā)生胰島素抵抗時,上述胰島素靶器官細(xì)胞中的胰島素受體不能充分響應(yīng)胰島素,使其下游底物分子胰島素受體底物磷酸化水平異常,IRS 蛋白降解加速,胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)減弱,產(chǎn)生胰島素抵抗。

        研究表明[12],大黃黃連瀉心湯中的主要成分大黃酸可以通過調(diào)節(jié)胰島素信號通路減輕胰島素抵抗;黃連中主要析出成分鹽酸小檗堿[13]、黃連素[14]等也可以通過調(diào)節(jié)不同信號通路來減輕胰島素抵抗。

        2.2 改善脂代謝

        糖脂代謝異常是導(dǎo)致2 型糖尿病發(fā)病的原因之一,同時2 型糖尿病也可導(dǎo)致糖脂代謝紊亂的進(jìn)一步加劇,從而引發(fā)高脂血癥、動脈粥樣硬化及嚴(yán)重心腦血管疾患等后果。

        胰島素對脂代謝的調(diào)節(jié)起到了重要作用。胰島素可調(diào)節(jié)極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的代謝,從而影響脂質(zhì)的生成。當(dāng)發(fā)生胰島素抵抗時,脂代謝途徑受損,生成不變,故易堆積于心、腦血管,造成各類心腦血管疾患。

        劉勁松[15]等將120 例2 型糖尿病并伴有糖脂代謝紊亂的患者分組,予實驗組以大黃黃連瀉心湯加減,治療12 周后,測試驗組血糖、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等均有明顯下降,下降值具有統(tǒng)計學(xué)意義。

        3 問題與展望

        近年來,隨著人們生活水平的提高,糖尿病的發(fā)病率逐年攀升,對于治療糖尿病的藥物和方法,也在不斷研究。由于糖尿病的病因病機多樣復(fù)雜,中醫(yī)藥治療糖尿病顯現(xiàn)出了其獨有的優(yōu)勢。在控制血糖、減輕癥狀等方面,中藥均顯現(xiàn)了其特有療效。大黃黃連瀉心湯作為傳統(tǒng)方劑,在2 型糖尿病的控制和治療方面,取得了較好效果。

        目前的研究重點主要在于其療效,但病因病機,亦是我們下一步的研究方向。眾所周知,中藥是具有多途徑、多靶點、多功能的特性,因此進(jìn)一步研究大黃黃連瀉心湯在各個信號通路上的作用機制成為我們下一步研究的目標(biāo)。此外,對于大黃黃連瀉心湯是否能作用于炎性反應(yīng)、調(diào)控mRNA 等,還需要我們未來更多的研究。開發(fā)大黃黃連瀉心湯的劑型、復(fù)方等,也可以幫助我們在推廣和使用大黃黃連瀉心湯治療2 型糖尿病的道路上更進(jìn)一步。

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