陳 丹

大慶市第四醫(yī)院,黑龍江 大慶 163000

腎小球疾病是一種發(fā)生于雙腎腎小球部位的一組病變類型。該疾病按照發(fā)病原因可分為原發(fā)性、遺傳性以及繼發(fā)性三種。根據(jù)流行病原研究統(tǒng)計(jì)，原發(fā)性腎小球病的發(fā)病率較高，也是引發(fā)慢性腎衰竭的重要病因之一[1]。目前，腎小球疾病的治療方案仍以藥物治療為主。他克莫司被認(rèn)為是治療腎小球疾病的有效藥物，在治療難治性疾病中有確切療效。但從臨床治療效果來看，部分患者治療效果不盡人意。本研究對影響他克莫司治療腎小球疾病療效的因素進(jìn)行分析，以提升其用藥效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年2月-2020年1月就診的78例腎小球疾病患者納入研究?；颊咧?，男48例，女30例，年齡20-73歲，平均(48.2±3.8)歲。包括膜性腎25例，狼瘡性腎炎20例，IgA腎病20例，腎小球硬化13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室及病理檢查確診腎小球疾病，均采用他克莫司治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重臟器或系統(tǒng)疾病者；對本研究藥物不耐受或者過敏性體質(zhì)患者；妊娠期及哺乳期女性；其他不適宜參加本研究者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且經(jīng)患者同意。

1.2方法

1.2.1用藥方法 78例患者均采用他克莫司(生產(chǎn)廠家：福建金山生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H35020528，規(guī)格型號：2ml:4mg)及潑尼松(生產(chǎn)廠家：北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20058375，規(guī)格型號：5mg)治療。他克莫司，0.05-0.1mg/kg/次，日1次。每日餐后1-2h口服，并于每日清晨采取空腹靜脈血，監(jiān)測血藥濃度。濃度保持在5-10ng/ml。潑尼松0.5mg/kg/次，日1次?；颊哌B續(xù)治療6個(gè)月后觀察用藥療效。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1評估78例患者用藥效果。包括：完全緩解(CR)以24和尿蛋白定量以及血漿白蛋白指標(biāo)恢復(fù)至正常值，腎功能指標(biāo)正常為準(zhǔn)；部分緩解(PR):上述檢測指標(biāo)改善50%以上；未緩解(NR)：上述指標(biāo)改善值低于50%以下；進(jìn)展(PD)：治療中疾病加重或疾病緩解后復(fù)發(fā)。緩解率=(CR比例+PR比例)/總比例×100%。

1.3.2分析影響他克莫司療效的因素。選取尿蛋白定量、血清肌酐、平均血藥谷濃度以及血漿白蛋白等指標(biāo)進(jìn)行對比。

2 結(jié) 果

2.178例患者用藥效果分析 78例患者，CR40例，PR34例，NR2例，PD2例，疾病緩解率為94.9%(74/78)。

2.2影響他克莫司療效的因素分析 CR+PR患者的尿蛋白定量、血清肌酐、平均血藥谷濃度指標(biāo)分別為(10.3±5.6)g/24h、(74.6±20.8)μmmol/L、(6.0±1.3)ng/ml，NR+ PD患者分別為(12.8±8.0)g/24h、(108.2±40.3)μmmol/L、(4.8±1.0)ng/ml，前組指標(biāo)與后組指標(biāo)對比差異顯著(t=2.261、6.543、6.462，P=0.025、0.000、0.000)。CR+PR患者的血漿白蛋白指標(biāo)為(21.6±7.2)g/L，NR+ PD患者為(22.1±7.5)g/L，前組指標(biāo)與后組指標(biāo)對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.425，P=0.672)。

3 討 論

腎小球疾病是一種臨床常見雙腎腎小球損傷綜合征。臨床以蛋白尿、血尿以及水腫和高血壓為主要癥狀[2]。對于大多數(shù)繼發(fā)性患者來說，其免疫反應(yīng)介質(zhì)導(dǎo)致的炎性疾病，與病變有直接的關(guān)系[3]。

在治療過程中，免疫抑制劑在治療中發(fā)揮了重要作用。他克莫司是一種臨床常見的免疫抑制劑，在治療腎小球疾病中，尤其是難治性腎小球疾病治療中，取得了較好的用藥療效。他克莫司是一種鈣調(diào)蛋白磷酸酶抑制劑，其大環(huán)內(nèi)酯類結(jié)構(gòu)，使其在常溫下呈結(jié)晶或者粉末狀[4]。其在治療免疫類疾病中，可通過進(jìn)入人體后，穿透目標(biāo)細(xì)胞膜，與細(xì)胞膜內(nèi)的FK506結(jié)合蛋白相結(jié)合，發(fā)揮細(xì)胞內(nèi)T淋巴細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄作抑制而阻止其進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)。在這樣的作用機(jī)理下，T細(xì)胞活化以及增殖作用降低，且細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄也得到了有效的抑制，可降低免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而改善腎小球疾病患者癥狀，提升腎臟功能[5]。

在治療過程中，部分患者治療效果欠佳。本研究對這一原因進(jìn)行了分析。本研究結(jié)果顯示，78例患者疾病緩解率為94.9%。證實(shí)了他克莫司對腎小球疾病有較好的治療效果。而對治療效果欠佳的患者相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)，CR+PR患者的尿蛋白定量、血清肌酐、平均血藥谷濃度指標(biāo)與NR+PD患者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，CR+PR患者與NR+PD患者的血漿白蛋白指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。說明尿蛋白定量、血清肌酐、平均血藥谷濃度指標(biāo)是影響他克莫司療效的重要因素，在臨床用藥中，可作為重要指標(biāo)，指示臨床用藥。