傅莉萍 王保法 洪郁芝

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者尿酸排泄分數與血清膽紅素的相關性。 方法 選擇2018年9月至2019年9月在我院就診的50歲以上2型糖尿病患者585例，測定其血清膽紅素、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血肌酐、血尿酸、24 h尿尿酸、尿肌酐等，計算尿酸排泄分數（FEUA）。根據FEUA值分為三組進行比較，采用方差分析、偏相關分析及多因素逐步回歸分析等進行統計分析。 結果 方差分析顯示，三組患者血尿酸、血清總膽紅素（TBIL）、間接膽紅素（IBIL）及直接膽紅素（DBIL）比較，差異有統計學意義（F=5.822、43.069、44.363、22.335，均P<0.01）。偏相關分析顯示，校正糖尿病病程、空腹血糖、HbA1c、年齡、體質量指數（BMI）及性別后，FEUA分別與TBIL、IBIL、DBIL呈負相關（r=-0.307、-0.304、-0.247，均P<0.01）。多因素逐步回歸分析顯示，TBIL、血尿酸、HbA1c及糖尿病病程是FEUA的影響因素（t=-8.377、-4.302、-3.201、2.607，均P<0.01）。 結論 2型糖尿病患者FEUA與TBIL、IBIL、DBIL呈負相關，而且TBIL是FEUA影響因素之一。

[關鍵詞] 2型糖尿病;尿酸排泄分數;膽紅素;氧化應激

[Abstract] Objective To explore the correlation between fraction excretion of uric acid and serum bilirubin in patients with type 2 diabetes. Methods A total of 585 patients with type 2 diabetes over 50 years old who were treated in our hospital from September 2018 to September 2019 were selected. The serum bilirubin， glycated hemoglobin （HbA1c）， blood creatinine， blood uric acid， 24 h uric acid， and urinary creatinine were detected. The fraction excretion of uric acid（FEUA） was calculated. According to the FEUA value， the patients were divided into three groups. Statistical analysis was performed using analysis of variance， partial correlation analysis， and multi-factor regression analysis. Results ANOVA showed that there were statistically significant differences in serum uric acid， total serum bilirubin （TBIL）， indirect bilirubin （IBIL） and direct bilirubin （DBIL） between the three groups （F=5.822， 43.069， 44.363， 22.335， all P<0.01）. Partial correlation analysis showed that after adjusting for diabetes course， fasting blood glucose， HbA1c， age， body mass index （BMI） and gender， FEUA was negatively correlated with TBIL， IBIL， and DBIL （r=-0.307， -0.304， -0.247， all P<0.01）. Multivariate stepwise regression analysis showed that TBIL， blood uric acid， HbA1c and diabetes course were the influencing factors of FEUA（t=-8.377， -4.302， -3.201， 2.607， all P<0.01）. Conclusion FEUA is negatively correlated with TBIL， IBIL， and DBIL in patients with type 2 diabetes， and TBIL is one of the influencing factors of FEUA.

[Key words] Type 2 diabetes; Uric acid excretion fraction; Bilirubin; Oxidative stress

2型糖尿病患者常合并嘌呤代謝障礙，導致高尿酸血癥，嚴重者可出現痛風性關節(jié)炎、痛風性腎病等[1]。研究結果顯示，血尿酸水平可以反映機體的氧化應激狀況，生理濃度的尿酸具有抗氧化應激作用[2]。血清膽紅素能清除自由基、抑制脂質過氧化等，也具有抗氧化應激作用。研究結果顯示，血尿酸與膽紅素存在相關性[2-3]，兩者對機體具有保護作用。尿酸排泄分數（Uric acid excretion fraction，FEUA）是目前評估尿酸排泄率較好的指標之一[2，4-5]。因此，考慮FEUA與血清膽紅素可能存在相關性。本研究旨在觀察2型糖尿病患者FEUA和血清膽紅素的變化，以探討兩者的相關性及膽紅素和血尿酸在2型糖尿病患者中的協同作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2019年9月在我院就診的50歲以上2型糖尿病患者為研究對象。納入標準：①符合《2017年中國2型糖尿病防治指南》2型糖尿病診斷標準[6];②年齡50歲以上[7]。排除標準[7-9]：既往有肝膽疾病或本次住院期間發(fā)現肝功能異常[丙氨酸氨基轉移酶>50 U/L或總膽紅素（Total bilirubin，TBIL）>25.6 μmol/L或間接膽紅素（Indirect bilirubin，IBIL）>17 μmol/L或直接膽紅素（Direct bilirubin，DBIL）>8.5 μmol/L];糖尿病急性并發(fā)癥;感染;惡性腫瘤;妊娠和分娩;使用降尿酸藥和利尿劑;非絕經期女性。共納入符合上述標準的研究對象585例，其中男339例（57.95%），女246例（42.05%）;年齡50～89歲，平均（65.69±9.00）歲;平均病程（11.88±6.80）年;糖化血紅蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1c）（8.00±2.16）%，體質量指數（Body mass index，BMI）（24.74±3.57）kg/m2。根據FEUA值將研究對象分為三組：尿酸排泄不良型（FEUA<7%）210例;混合型（FEUA 7%～12%）208例;尿酸排泄過多型（FEUA>12%）167例[8，10]。本研究經杭州市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

本研究采用回顧性分析方法，收集住院2型糖尿病患者的年齡、糖尿病病程、空腹血糖、體重、身高、血肌酐、TBIL、IBIL、DBIL、血尿酸。膽紅素采用釩酸氧化法測定;尿酸采用尿酸酶法測定，使用美國Beckman Coulter AU5800全自動生化儀，血尿酸>416 μmol/L即為高尿酸血癥;HbA1c采用離子交換高壓液相色譜測定，使用美國BIO-RAD公司VARIANT-Ⅱ糖化血紅蛋白儀;測定24 h尿尿酸、尿肌酐等。計算BMI、FEUA值，FEUA值=（尿尿酸×血肌酐）/（血尿酸×尿肌酐）×100%[5，8，11]。統計三組患者的數據，比較各組差異，并通過偏相關分析、多因素逐步回歸分析評價FEUA和血清膽紅素的關系。

1.3 統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，兩組以上數據比較采用方差分析;計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗;相關因素采用偏相關分析，并采用多因素逐步回歸分析進行統計分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料及生化指標比較

三組一般資料及生化指標比較結果顯示，三組糖尿病病程、空腹血糖、HbA1c、血尿酸、TBIL、IBIL及DBIL差異均有統計學意義（F=12.948、9.191、4.239、5.822、43.069、44.363、22.335，均P<0.05）。見表1。

2.2 FEUA和血清膽紅素的偏相關分析

對FEUA和血清膽紅素進行偏相關分析，結果顯示，校正糖尿病病程、空腹血糖、HbA1c、年齡、BMI及性別后，FEUA和TBIL、IBIL、DBIL均呈負相關（r=-0.307、-0.304、-0.247，均P<0.01）。見表2。

2.3影響FEUA的多因素逐步回歸分析

以FEUA為自變量，TBIL、HbA1c、糖尿病病程、年齡、血尿酸、BMI及空腹血糖為因變量，結果顯示TBIL、血尿酸、HbA1c及糖尿病病程是FEUA的影響因素（t=-8.377、-4.302、-3.201、2.607，均P<0.01）。見表3。

3 討論

2型糖尿病常伴發(fā)高脂血癥、高尿酸血癥等其他代謝性疾病，容易導致一系列心腦血管事件及腎損害等[1]。研究結果顯示，高尿酸血癥是心血管疾病的獨立危險因素，另外，尿酸不但具有抗氧化應激作用，而且有促氧化應激作用[2-3]。高尿酸水平加速糖尿病腎病的進展，同時導致2型糖尿病患者心血管事件及腎功能異常的發(fā)生[1]。因此，維持血尿酸水平穩(wěn)定較為重要，而尿酸正常排泄對維持機體尿酸水平穩(wěn)定起到決定作用。FEUA是一項能較全面反映患者尿酸排泄情況的指標[10]，與預估腎小球濾過率呈負相關[8]，與患者HbA1c呈正相關[12]，保持合適水平的FEUA可以反映機體嘌呤代謝情況，為臨床判讀提供實驗室依據。膽紅素是紅細胞代謝產物，也具有抗氧化應激作用，研究結果顯示，低水平血清膽紅素可能是糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的危險因素[2，13-17]。血清膽紅素水平與糖尿病的發(fā)病風險有關，在生理范圍內，隨著血清膽紅素的增高，糖尿病患病率降低[18-19]。膽紅素還可通過改善內臟肥胖和脂肪組織炎癥來改善胰島素抵抗[20]。因此，尿酸及膽紅素均可反映機體抗氧化應激狀態(tài)，并且兩者存在一定的相關關系。而對于FEUA和血清膽紅素相互關系及是否可以通過FEUA水平反映機體的抗氧化應激狀況的研究，目前報道較少。

本研究結果顯示，隨著FEUA的增加，血清膽紅素水平呈現下降趨勢。FEUA和TBIL、IBIL、DBIL均呈負相關，提示FEUA和血清膽紅素兩者間存在相關關系，FEUA可反映患者血清膽紅素的變化，與既往研究結果相符[2-3]。由于兩者呈負相關，對于具有抗氧化應激作用的尿酸和血清膽紅素而言，維持合適濃度對機體有著重要作用。TBIL不僅與FEUA存在負相關，還是后者的影響因素，其可能的原因為：膽紅素水平能夠反映糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，低水平的膽紅素提示出現糖尿病慢性并發(fā)癥[2]。一旦出現糖尿病慢性并發(fā)癥，尤其是出現糖尿病腎病，患者預估腎小球濾過率下降，而預估腎小球濾過率與FEUA呈負相關[8]，故血清膽紅素與FEUA也呈負相關;糖尿病病程增長導致糖尿病并發(fā)癥增多，影響FEUA值;血糖控制不佳可能導致腎小球濾過率增加，影響FEUA值變化[12];患者使用胰島素可能干擾機體尿酸代謝[21]。血清膽紅素和血尿酸能夠反映機體氧化應激水平，膽紅素的變化還能反映硫辛酸治療糖尿病神經病變的療效[9]。而作為評估尿酸排泄情況的FEUA與血清膽紅素存在相關關系，可能也反映機體氧化應激狀況。通過較精確的尿酸代謝指標來反映機體氧化應激情況，可以從不同方面評估機體氧化應激狀態(tài)，作為快速評估指標的補充，但需要進一步研究其與機體氧化應激指標的相關性。膽紅素和尿酸可能存在協同抗氧化應激作用，而FEUA可能是反映兩者協同作用的指標。既往研究結果顯示，三組患者中，排泄不良型患者的血肌酐、尿微量白蛋白/肌酐比值及血清胱抑素C均顯著低于混合型和排泄過多型[8]。本研究結果顯示，排泄不良型患者血清膽紅素水平高于其他兩組，血尿酸水平高于混合型，而排泄過多型患者在尿酸和膽紅素水平的比較中均處于劣勢，提示臨床需要對混合型、排泄過多型患者的尿酸和膽紅素水平進行干預，以發(fā)揮其良好的抗氧化應激功能。

綜上所述，2型糖尿病患者FEUA和TBIL、IBIL、DBIL呈負相關，且TBIL、HbA1c及糖尿病病程是FEUA的影響因素。FEUA可能反映機體的氧化應激狀況，需要進行進一步研究了解2型糖尿病患者FUEA與機體氧化應激指標的關系，以明確其相關作用。

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（收稿日期：2020-06-23）