楊延林 侯夢(mèng)霞

1聊城市茌平區(qū)人民醫(yī)院放療科 252100；2聊城市茌平區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 252100

通信作者：楊延林，Email：yangyy1128@sina.com

肺癌是目前發(fā)病率、病死率增長(zhǎng)速度最快、對(duì)人體健康威脅最大的惡性腫瘤之一，在我國(guó)已超過肝癌居于首位。多數(shù)肺癌患者早期無明顯癥狀，出現(xiàn)不適感就診時(shí)已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)機(jī)會(huì)，化療成為首要治療手段，但化療對(duì)人體造成一定損傷，加之不同程度化療毒副反應(yīng)，增加了患者痛苦源，影響生活質(zhì)量［1-2］。近年來，中醫(yī)學(xué)在肺部組織疾病治療中發(fā)揮重要作用，在一定程度上可減輕化療不適感，增強(qiáng)治療效果，延長(zhǎng)生存期。中醫(yī)認(rèn)為，肺癌病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí)，陰虛貫穿始終，肺之氣陰虧虛后，通調(diào)水道失職，致水液不行，穢濁之毒入侵，聚痰阻肺，而化療致火熱毒邪積聚，加劇本虛標(biāo)實(shí)之癥［3］。沙參麥冬湯屬于益氣養(yǎng)陰經(jīng)驗(yàn)方，具有增效減毒之效，五味消毒飲源于《醫(yī)宗金鑒》，具有清熱解毒之效，基于此，本研究選取本院收治的陰虛毒熱證老年Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者180 例，旨在探究沙參麥冬湯合五味消毒飲的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年1 月至2020 年1 月本院收治的陰虛毒熱證老年Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者180 例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各90 例。觀察組男50 例，女40 例；年齡范圍為60～82歲，年齡（70.32±3.58）歲；病理類型：鱗癌31例，腺癌47 例，大細(xì)胞癌12 例；臨床分期：Ⅲ期63 例，Ⅳ期27 例。對(duì)照組男51 例，女39 例；年齡范圍為60～84 歲，年齡（71.02±3.87）歲；病理類型：鱗癌29例，腺癌48例，大細(xì)胞癌13 例；臨床分期：Ⅲ期61 例，Ⅳ期29 例。兩組患者的性別、年齡、病理類型、臨床分期資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），均衡可比。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 病理檢查診斷為肺癌；處于Ⅲ、Ⅳ期；年齡≥60 歲；中醫(yī)辨證為陰虛毒熱證，癥見胸悶氣促、痰中帶血、咳嗽、心煩寐差、大便干結(jié)、低熱盜汗、脈細(xì)數(shù)、舌苔薄黃、光絳無苔；生存時(shí)間＞6個(gè)月；簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 過敏體質(zhì)者；合并其他惡性腫瘤者；肺部其他疾病者；心肝腎等重要臟器功能異常者；近期接受相關(guān)治療者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 TP化療，第1 d，紫杉醇（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084439）靜脈滴注，75 mg/m2；第1～3 d，順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）靜脈滴注，25 mg/m2；21 d/周期，共3個(gè)周期。

1.3.2 觀察組 在上述基礎(chǔ)上加用沙參麥冬湯合五味消毒飲治療，方劑如下：金銀花20 g，北沙參20 g，紫背天葵15 g，天花粉15 g，野菊花15 g，紫花地丁15 g，麥冬15 g，蒲公英15 g，生扁豆12 g，玉竹12 g，桑葉10 g，甘草9 g ；水煎煮，1劑/d，早晚服用，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者臨床療效，參照WHO 實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），總有效率=（CR+PR）/90×100%。（2）比較兩組患者治療前后誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（iNOS）、低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、血管生成素-2（Ang-2）水平變化，采集靜脈血4 ml，高速離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)上述指標(biāo)水平變化。（3）比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均使用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 iNOS、HIF-1α、Ang-2 水平 治療前兩組患者血清iNOS、HIF-1α、Ang-2 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者血清iNOS、HIF-1α、Ang-2 水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（均P＜0.05），詳見表2。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者白細(xì)胞減少、惡心嘔吐發(fā)生率均低于對(duì)照組（均P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者iNOS、HIF-1α、Ang-2水平比較（ ± s）

表2 兩組患者iNOS、HIF-1α、Ang-2水平比較（ ± s）

注：與同組治療前相比，P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組t值P值n iNOS（U/ml）治療前16.85±3.24 17.01±3.56 0.315 0.753治療后38.98±4.12a 43.57±4.86a 6.834＜0.001 HIF-1α（μmol/L）治療前1.02±0.11 1.04±0.14 1.066 0.288治療后11.68±2.10a 14.32±2.89a 7.011＜0.001 90 90治療后0.49±0.08a 0.78±0.10a 21.483＜0.001 Ang-2（U/ml）治療前53.14±6.55 52.46±5.89 0.732 0.465

表3 兩組患者藥物不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

肺癌起病較為隱匿，常被誤認(rèn)為呼吸系統(tǒng)疾病，不加重視，確診時(shí)多已發(fā)展至中晚期?；熓侵型砥诜伟┗A(chǔ)治療手段，能有效抑制病情進(jìn)展，延緩生存期，但存在系列毒副反應(yīng)，降低患者生存質(zhì)量［4-5］。

近年來，隨著醫(yī)療模式轉(zhuǎn)變，中醫(yī)藥在肺癌治療中的作用備受關(guān)注。中醫(yī)認(rèn)為，先天稟賦不足或正氣內(nèi)虛，致肺氣虧虛，而病邪乘虛而入，耗傷肺陰，水液內(nèi)停痰積聚，痰濕互結(jié)致肺積，肺宣降失調(diào)，久痰濁釀成毒，形成肺部癌腫［6］。加之化療藥物在殺滅腫瘤的同時(shí)，易灼傷人體氣血、陰津，加劇陰傷。沙參麥冬湯出自《溫病條辨》，而五味消毒飲源于《醫(yī)宗金鑒》，二者協(xié)同具有益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、理氣散結(jié)、化痰瘀之效，方中麥冬、北沙參同時(shí)入藥，具有滋陰生津之效；玉竹甘平，具有養(yǎng)陰潤(rùn)燥之效；天花粉微寒，具有清熱生津之效，二者協(xié)同，滋陰生津之效倍增；桑葉可輕宣燥熱；金銀花可消散癰腫、清熱解毒；紫背天葵、紫花地丁可涼血消腫、清熱解毒；野菊花可清熱解毒，消腫散結(jié)［7-8］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，麥冬有效成分能保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)入機(jī)體后可產(chǎn)生多種免疫活性物質(zhì)，增強(qiáng)人體免疫力，提高T4/T8 比值，刺激NK 細(xì)胞活性，達(dá)到抑制腫瘤作用；玉竹成分復(fù)雜，含有多種多糖、苷類物質(zhì)，能激發(fā)淋巴細(xì)胞活性，增強(qiáng)免疫功能，發(fā)揮延緩衰老、抗腫瘤作用［9-10］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），可見化療基礎(chǔ)上采用沙參麥冬湯合五味消毒飲治療，可明顯提高陰虛毒熱證老年Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者臨床療效。

缺氧狀態(tài)應(yīng)激是肺癌細(xì)胞突破生長(zhǎng)限制的重要因素，iNOS 是一種誘導(dǎo)型一氧化氮合酶，能促進(jìn)腫瘤微血管生成；HIF-1α 屬于一類轉(zhuǎn)錄因子，能加劇低氧應(yīng)激反應(yīng)，造成腫瘤血管形成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化增殖；Ang-2 為血管生成刺激因子，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，刺激新生血管形成，增加血管通透性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)侵襲［11-12］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者血清iNOS、HIF-1α、Ang-2 水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05），可見沙參麥冬湯合五味消毒飲能抑制腫瘤組織新生血管形成，發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞分裂增殖作用。此外，本研究顯示，觀察組惡心嘔吐、白細(xì)胞減少發(fā)生率均低于對(duì)照組（均P＜0.05），可見沙參麥冬湯合五味消毒飲能減少化療毒副反應(yīng)。

綜上所述，在陰虛毒熱證老年Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者中，沙參麥冬湯合五味消毒飲可通過下調(diào)血清iNOS、HIF-1α、Ang-2 水平，降低缺氧狀態(tài)應(yīng)激反應(yīng)，抑制肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，提升治療效果，減少毒副反應(yīng)。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。