劉穎 劉彤彤 高永彬

聊城市東昌府人民醫(yī)院產(chǎn)科 252000

通信作者：劉穎，Email：liuying7716@163.com

產(chǎn)后出血是分娩常見并發(fā)癥，主要是指分娩完成后24 h內(nèi)在產(chǎn)褥期出現(xiàn)大量出血（≥500 ml），多發(fā)于產(chǎn)后2 h 之內(nèi)［1］。其臨床上主要表現(xiàn)為患者在胎兒娩出后，陰道在短期內(nèi)出血量較大，或呈少量、持久性出血，多數(shù)為顯性患者，若未采取積極措施實(shí)施治療，極易造成休克、凝血功能障礙等不良后果［2］。70%的產(chǎn)后出血是由宮縮乏力導(dǎo)致，另外，胎盤滯留、胎盤粘連、軟產(chǎn)道損傷等均可誘發(fā)產(chǎn)后出血。產(chǎn)后出血是造成孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一，臨床上多采用提高子宮平滑肌的收縮功能來進(jìn)行治療［3］。本研究主要探討產(chǎn)婦子宮平滑肌組織中谷胱甘肽過氧化酶1（GPX1）與核因子-κB（NF-κB）表達(dá)水平與宮縮乏力性產(chǎn)后出血的相關(guān)性，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月至2020 年1 月在本院分娩后發(fā)生產(chǎn)后出血的48 例產(chǎn)婦作為觀察組，年齡范圍為23～37 歲、年齡（29.77±2.61）歲，孕周范圍為38～40 周、孕周（39.02±1.24）周。并選擇同期分娩的正常產(chǎn)婦48 例為對照組，年齡范圍為24～38 歲、年齡（39.91±2.84）歲，孕周范圍為37～40 周、孕周（38.94±1.48）周。兩組產(chǎn)婦一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)后出血患者符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院對象自愿參與本研究，且均為剖宮產(chǎn)手術(shù)產(chǎn)婦。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病、肝腎功能不全等臟器疾病的產(chǎn)婦；合并精神類及神經(jīng)類疾病，無法進(jìn)行正常溝通交流的產(chǎn)婦。

1.3 方法 （1）樣本采集。分娩完成后、縮宮素使用之前，取1.5 cm×1.5 cm×1.5 cm 子宮平滑肌組織，置入0℃K-H 液中，4 h內(nèi)對平滑肌肌張力進(jìn)行測定。再次取產(chǎn)婦平滑肌組織，-80℃冷凍保存，以檢測基因及蛋白。（2）測定平滑肌張力。取有活性平滑肌肌條，將兩端合并，置于肌肉張力換能器下，置入K-H 液中，掛鉤固定下端，持續(xù)通入O2、CO2混合氣體平衡機(jī)條90 min，利用生物信號收集系統(tǒng)采集記錄結(jié)果。并對平滑肌收縮頻率進(jìn)行記錄。（3）出血量。在分娩前及分娩后統(tǒng)計(jì)產(chǎn)婦所使用的產(chǎn)婦墊重量，計(jì)算產(chǎn)婦出血量。（4）GPX1、NF-κB mRNA 提取。按照正確的方法對RNA 進(jìn)行有效提取，并測定其純度，完成cDNA 反轉(zhuǎn)錄。（5）測定GPX1、NF-κB蛋白。經(jīng)過裂解、離心后提取總蛋白，并取總蛋白適量，在緩沖液中完成稀釋，置于95℃中變性，將GPX1、NF-κB 分別加入電泳后的蛋白中孵育，進(jìn)行監(jiān)測，通過圖像分析、軟件分析其向?qū)Ρ磉_(dá)水平。

1.4 觀察指標(biāo) （1）子宮平滑肌收縮功能。對兩組平滑肌收縮功能進(jìn)行測定后，對比兩組產(chǎn)婦平滑肌收縮幅度、頻率及收縮活動(dòng)力。（2）出血量。計(jì)算分娩后24 h兩組產(chǎn)婦所使用的產(chǎn)婦墊增加重量，按照1∶1.04的比例計(jì)算出血量。（3）mRNA 及蛋 白表達(dá) 結(jié) 果。對 比兩組GPX1、NF-κB mRNA及GPX1、NF-κB蛋白結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 軟件處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦子宮平滑肌收縮功能比較 由表1 可見，對照組子宮平滑肌收縮幅度比觀察組大（P＜0.001），觀察組收縮頻率及活動(dòng)力均比對照組低（均P＜0.001）。

表1 兩組產(chǎn)婦子宮平滑肌收縮功能比較（ ± s）

表1 兩組產(chǎn)婦子宮平滑肌收縮功能比較（ ± s）

組別觀察組對照組t值P值n 48 48幅度（g）4.46±1.14 6.08±1.94 5.145＜0.001頻率（次/h）10.59±2.84 22.39±5.18 13.839＜0.001收縮活動(dòng)力［（g·次）/h］54.16±14.93 108.94±32.85 10.518＜0.001

2.2 兩組產(chǎn)婦出血量比較 對照組出血量為（286.71±56.38）ml，觀察組出血量為（597.84±87.62）ml，觀察組出血量更大，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.689，P＜0.001）。

2.3 兩組產(chǎn)婦mRNA 及蛋白表達(dá)結(jié)果比較 觀察組平滑肌組織中GPX1 mRNA 表達(dá)及蛋白表達(dá)均顯著低于對照組（均P＜0.001），NF-κB mRNA 表達(dá)及蛋白表達(dá)均顯著高于對照組（均P＜0.001），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦GPX1、NF-κB mRNA及蛋白表達(dá)結(jié)果比較（ ± s）

表2 兩組產(chǎn)婦GPX1、NF-κB mRNA及蛋白表達(dá)結(jié)果比較（ ± s）

組別觀察組對照組t值P值n 48 48 GPX1 mRNA 0.42±0.04 2.14±0.23 51.045＜0.001 NF-κB mRNA 3.28±0.56 0.68±0.05 32.039＜0.001 GPX1蛋白0.47±0.04 1.57±0.16 46.209＜0.001 NF-κB蛋白2.14±0.25 0.69±0.04 39.679＜0.001

3 討論

產(chǎn)后出血給產(chǎn)婦的生命健康造成嚴(yán)重威脅，因此，采取積極有效的措施預(yù)防及控制，能夠一定程度上保護(hù)產(chǎn)婦的生命健康，提高其生活質(zhì)量［4］。目前，產(chǎn)后出血已得到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，關(guān)于產(chǎn)后出血發(fā)病機(jī)制的研究較多。有研究指出，80%的產(chǎn)后出血均由子宮平滑肌收縮不良有關(guān)，而子宮病變、產(chǎn)婦身體素質(zhì)等多種因素均可影響子宮平滑肌收縮功能［5-6］。在本研究中，對照組產(chǎn)婦子宮平滑肌收縮幅度較觀察組大（P＜0.001），觀察組收縮頻率及活動(dòng)力均較對照組低（均P＜0.001），且與對照組比較，觀察組出血量更大（P＜0.001），說明產(chǎn)后出血患者子宮平滑肌收縮功能較差，從而引起子宮出血。

子宮平滑肌的收縮功能對產(chǎn)后出血量具有較大影響。相關(guān)研究指出，平滑肌收縮原理為：平滑肌細(xì)胞在刺激下，細(xì)胞膜改變對因子的通透性，膜電位由原來的靜息電位產(chǎn)生動(dòng)作電位，從而引起細(xì)胞興奮，進(jìn)而使肌肉產(chǎn)生收縮，細(xì)胞膜在復(fù)極化電流的作用下，恢復(fù)靜息電位，從而引起肌肉舒張［7-8］。氧化應(yīng)激反應(yīng)調(diào)控因子及相關(guān)炎性反應(yīng)調(diào)控因子的表達(dá)直接影響子宮收縮功能。本研究以此為前提，對平滑肌組織中GPX1 以及NF-κB 的表達(dá)進(jìn)行深入探討，尋找其與子宮平滑肌收縮功能的關(guān)系［9］。GPX1 作為抗氧化蛋白的主體，對氧化反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用，以保護(hù)機(jī)體。GPX1表達(dá)對小鼠的心肌收縮力具有較強(qiáng)的促進(jìn)作用，能夠?qū)ρ趸瘧?yīng)激反應(yīng)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，增強(qiáng)肌肉組織的收縮功能，減輕肌肉組織損傷［10］。而GPX1 在產(chǎn)后出血產(chǎn)婦胎盤組織中的表達(dá)水平較正常產(chǎn)婦明顯降低。NF-κB能夠與免疫球蛋白-κB 序列特異性結(jié)合，其在細(xì)胞質(zhì)中呈靜息狀態(tài)，內(nèi)毒素以及休克的相關(guān)刺激能夠激活該因子，從而進(jìn)入機(jī)體反應(yīng)過程。研究指出，NF-κB 對子宮平滑肌組織收縮功能存在較大影響，并且其表達(dá)水平能夠參與產(chǎn)婦細(xì)胞因子變化，維護(hù)其平衡狀態(tài)［11-12］。在本研究中，經(jīng)過比較發(fā)現(xiàn)，觀察組平滑肌組織的GPX1 mRNA 表達(dá)及蛋白表達(dá)均顯著低于對照組（均P＜0.05），NF-κB mRNA 及蛋白均顯著高于對照組（均P＜0.05），說明GPX1 mRNA 及其蛋白表達(dá)與產(chǎn)婦子宮平滑肌收縮功能呈正相關(guān)，并且與NF-κB mRNA 及其蛋白表達(dá)成負(fù)相關(guān)。產(chǎn)婦發(fā)生子宮出血，應(yīng)給予提高GPX1、降低NF-κB治療，以對產(chǎn)后出血進(jìn)行有效控制，保證患者生命健康。

綜上所述，對子宮平滑肌中GPX1 水平及NF-κB 水平進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，能夠提高子宮平滑肌收縮功能，進(jìn)而抑制宮縮乏力性產(chǎn)后出血，對產(chǎn)后出血的預(yù)防及治療具有重要意義。