王軼男 劉春娜 姜鳳

煙臺市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科，山東 264000

通信作者：姜鳳，Email：jf19680926@126.com

慢性濕疹是一種皮膚性疾病，臨床上較為常見且發(fā)病率較高，多由急性濕疹反復(fù)發(fā)作而轉(zhuǎn)化［1-2］。慢性濕疹發(fā)病初期具有炎癥性表現(xiàn)，臨床癥狀多為手、小腿、關(guān)節(jié)等處出現(xiàn)丘疹、小水泡或丘皰疹，瘙癢難耐，病程不規(guī)則，具有陣發(fā)性。臨床研究顯示，濕疹發(fā)生與免疫因素聯(lián)系較為密切［3］。近些年，由于生活環(huán)境及氣候變化，再加上生活節(jié)奏逐漸變快，多種內(nèi)外因素共同作用使得機(jī)體免疫系統(tǒng)功能削弱，導(dǎo)致濕疹發(fā)病率不斷上升［4］。臨床上濕疹常行西藥治療，短期療效較明顯，但停藥后易復(fù)發(fā)，難以根治［5-6］。中醫(yī)辨證表明，慢性濕疹主要是由于營血不足、濕熱逗留等因素，致血虛傷陰、化燥生風(fēng)，風(fēng)、濕、熱邪浸淫，漸成郁結(jié)，使肌膚失養(yǎng)，病始發(fā)［7］。健脾祛濕湯具有健脾除濕利水之功效，主治慢性濕疹，可提高機(jī)體免疫力，較好祛除病根，輔以地奈德乳膏外用涂抹，治標(biāo)也治本，具有較好臨床效果。陳秀紅等［8］研究發(fā)現(xiàn)，慢性濕疹與機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)存在關(guān)聯(lián)性?；诖耍狙芯刻骄拷∑㈧顫駵委煗裾顚颊逧ASI 積分及IL-4、IL-5免疫水平的影響，以期為濕疹臨床診治提供參考性依據(jù)，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2018 年1 月至2019 年12 月本院診治的濕疹患者中，隨機(jī)篩選出106 例作為研究對象，并基于隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組。其中，觀察組54 例，男25 例，女29 例，年齡范圍為15～59 歲，年齡（34.58±6.42）歲，病程范圍2.6～6.8年，病程（4.55±2.63）年；對照組52例，男24 例，女28 例，年齡范圍為16～58 歲，年齡（34.84±6.76）歲，病程范圍3.2～7.1 年，病程（4.64±2.71）年。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國臨床皮膚學(xué)》中濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)以及《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中濕熱蘊(yùn)膚型濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；（2）年齡在15～60歲；（3）無藥物過敏史；（4）知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎等重要臟器功能障礙患者；（2）伴有感染性疾??；（3）合并其他類免疫性疾病患者；（4）血液疾病或惡性腫瘤；（5）處在妊娠期或哺乳期患者。

1.3 方法 兩組均外用地奈德乳膏（重慶華邦制藥，國藥準(zhǔn)字H20060725，產(chǎn)品規(guī)格：15 g/支），2 次/d，早晚各1 次。對照組在外用基礎(chǔ)上，口服鹽酸左西替利嗪片（重慶華邦制藥，國藥準(zhǔn)字H20040249，產(chǎn)品規(guī)格：5 mg×15 s）10 mg，1次/d，1次/片。觀察組在外用基礎(chǔ)上，行健脾祛濕湯治療，取1劑，加水1 000 ml，熬煮取汁200 ml，2次/d，早晚飯后30 min溫服。健脾祛濕湯組方：黨參20 g，炒白術(shù)、地膚子各15 g，防風(fēng)、赤芍、茯苓、薏苡仁、牡丹皮、陳皮、澤瀉、山藥、滑石、白鮮皮各10 g、炙甘草6 g。對于瘙癢嚴(yán)重患者可加刺蒺藜、荊芥，對于皮損顏色嚴(yán)重偏暗患者，可加丹參、當(dāng)歸。7 d 為1 個(gè)療程，兩組均持續(xù)4 個(gè)療程。治療期間，禁辛辣，忌腥發(fā)，避免食用刺激性食物；少接觸水，避免熱肥皂水進(jìn)行燙洗。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）患者濕疹面積以及嚴(yán)重程度采用EASI 評分法進(jìn)行評價(jià)。軀干主要有4 部位：頭頸＝10%，上肢＝20%，軀干＝30%，下肢＝40%；評價(jià)皮損面積：0～6 分（0 分＝無皮疹、1 分＜10%、2 分＝10%～29%、3 分＝30%～49%、4 分＝50%～69%、5 分＝70%～89%、6 分＝90%～100%）；評價(jià)嚴(yán)重程度：紅斑，浸潤或丘疹，糜爛，苔蘚化，每項(xiàng)0～3分（0分＝無、1分＝輕度、2分＝中度、3 分＝重度）。EASI 評分＝頭頸評分×0.1＋上肢評分×0.2＋軀干評分×0.3＋下肢評分×0.4。（2）患者瘙癢程度采用VAS（模擬視覺）法進(jìn)行評價(jià)。要求患者在紙上繪制一條橫線，約為10 cm，左端為0 分，右端為10 分，基于自身瘙癢感覺，患者于橫線中進(jìn)行標(biāo)記，標(biāo)記位置讀數(shù)即VAS 評分。分值越高，越嚴(yán)重。（3）血清IL-4、IL-5水平檢測。于清晨，抽取空腹靜脈血5 ml，經(jīng)離心提取血清，應(yīng)用ELISA（酶聯(lián)免疫法）檢測血清IL-4、IL-5 水平。（4）臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：患者臨床癥狀基本消失，且皮損面積縮小大于85%；②顯效：臨床癥狀改善較為明顯，瘙癢及滲出減輕，皮損面積縮小范圍為65%～85%；③有效：臨床癥狀得到一定緩解，皮損面積縮小范圍為30%～65%；④無效：臨床癥狀未見緩解，皮損面積縮小小于30%?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS26.0 分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或重復(fù)測量分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組（96.30%比82.69%）（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組EASI 評分、VAS 評分比較 球形檢驗(yàn)（Mauchly’s Test of Sphericity）結(jié)果顯示，兩組EASI 評分、VAS 評分不符合Huynh-Leldt 條件（均P＜0.05）。重復(fù)測量分析顯示，兩組主體內(nèi)效應(yīng)及主體間效應(yīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），可知EASI 評分、VAS 評分均隨時(shí)間變化，且因組別不同而有所差異。簡單效應(yīng)LSD-t成對比較顯示，治療前，兩組EASI 評分、VAS 評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療4個(gè)療程后，觀察組EASI評分、VAS評分均明顯低于對照組（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組血清炎性因子水平變化比較 就血清炎性因子而言，治療前，觀察組IL-4、IL-5水平分別為（22.63±5.84）ng/ml、（20.75±4.37）ng/ml，與 對 照 組（22.43±5.75）ng/ml、（21.04±4.65）ng/ml 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。分別于治療1 個(gè)療程、2 個(gè)療程、3 個(gè)療程、4 個(gè)療程，測得兩組IL-4、IL-5水平，并IL-4減少量與IL-5減少量，采用重復(fù)測量分析發(fā)現(xiàn)，兩組IL-4 減少量與IL-5 減少量球形檢驗(yàn)（Mauchly’s Test of Sphericity）結(jié)果均顯示P＜0.05，不符合Huynh-Leldt條件。而后重復(fù)測量分析顯示，兩組主體內(nèi)效應(yīng)、主體間效應(yīng)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），可知IL-4 減少量與IL-5 減少量均隨時(shí)間變化，且因組別不同而有所差異。簡單效應(yīng)LSD-t成對比較顯示，從時(shí)點(diǎn)角度分析，兩組治療4個(gè)療程IL-4減少量、IL-5減少量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；從組別角度分析，治療1 個(gè)療程、2 個(gè)療程、3 個(gè)療程、4 個(gè)療程時(shí)，觀察組IL-4 減少量、IL-5 減少量均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），詳見表3。兩組IL-4 減少量、IL-5 減少量隨時(shí)間變化趨勢見圖1、2。

表2 兩組EASI評分、VAS評分比較（ ± s，分）

表2 兩組EASI評分、VAS評分比較（ ± s，分）

指標(biāo)n F時(shí)點(diǎn)/P時(shí)點(diǎn)值585.056/＜0.001 F組間/P組間值4.348/0.039 F交互/P交互值7.633/0.007 EASI評分54 52組別觀察組對照組t值P值觀察組對照組t值P值34.040/＜0.001治療前15.76±5.02 15.65±4.98 0.113 0.910 7.41±1.37 7.39±1.39 0.503 0.941 54 52治療4個(gè)療程3.42±1.12 5.84±1.87-8.117＜0.001 1.72±0.63 3.95±1.07-13.128＜0.001 1 439.212/＜0.001 87.407/＜0.001 VAS評分

表3 兩組血清炎性因子水平變化比較（ ± s，ng/ml）

表3 兩組血清炎性因子水平變化比較（ ± s，ng/ml）

注：IL-4 減少量：F時(shí)點(diǎn)＝894.118，P時(shí)點(diǎn)＜0.001；F組間＝124.762，P組間＜0.001；F交互＝40.087，P交互＜0.001。IL-5 減少量：F時(shí)點(diǎn)＝428.680，P時(shí)點(diǎn)＜0.001；F組間＝0.109，P組間＝0.742；F交互＝0.871，P交互＝0.484

P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001指標(biāo)IL-4減少量IL-5減少量時(shí)點(diǎn)治療1個(gè)療程治療2個(gè)療程治療3個(gè)療程治療4個(gè)療程治療1個(gè)療程治療2個(gè)療程治療3個(gè)療程治療4個(gè)療程觀察組（n＝54）2.54±0.57 4.96±1.24 10.25±1.91 12.46±2.39 2.28±0.43 5.43±1.02 9.86±1.72 11.73±1.96對照組（n＝52）1.76±0.61 3.42±0.94 6.85±1.67 8.09±1.84 1.83±0.55 3.75±0.88 6.62±1.59 8.54±1.75 t值6.811 7.187 9.739 10.519 4.582 8.949 9.852 8.602

圖1 兩組IL-4減少量隨時(shí)間變化趨勢

圖2 兩組IL-5減少量隨時(shí)間變化趨勢

3 討論

濕疹病因復(fù)雜，此類疾病在臨床上較難治愈，發(fā)病初期皮膚所起皮疹呈現(xiàn)出多樣性，有浸潤及肥厚表現(xiàn)，瘙癢難耐，慢性期則發(fā)病部位較為局限，但會隨病情發(fā)展出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，且易復(fù)發(fā)［10］。

中醫(yī)辨證表明，慢性濕疹主要是由于營血不足、濕熱逗留等因素，致血虛傷陰、化燥生風(fēng)，風(fēng)、濕、熱邪浸淫，長此以往，漸而形成郁結(jié)，導(dǎo)致肌膚失于涵養(yǎng)，病始發(fā)［11-12］。三邪中濕邪貫穿濕疹始末，施治需以脾虛為本，風(fēng)濕熱邪為標(biāo)，當(dāng)行健脾清熱并祛濕之法［13-14］。健脾祛濕湯具有健脾除濕利水之功效，其中，黨參補(bǔ)氣益血為君藥；白術(shù)、茯苓為臣藥，可健脾除濕，以助君藥揚(yáng)其功效；牡丹皮、赤芍可清熱涼血、活血化瘀；白鮮皮、防風(fēng)、地膚子為佐藥，可清熱解毒、祛風(fēng)燥濕；澤瀉、滑石、薏苡仁均可清熱利水，收濕斂瘡；陳皮可除濕理氣；山藥可健脾補(bǔ)肺、固腎益精；炙甘草補(bǔ)脾和中為佐使，調(diào)和諸藥，共奏祛風(fēng)健脾除濕之功。本研究中，觀察組總有效率（96.30%）明顯高于對照組總有效率（82.69%）；并且，治療后，觀察組EASI 評分、VAS 評分均明顯低于對照組，提示患者臨床癥狀得到改善，健脾祛濕湯治療濕疹臨床療效顯著?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，白鮮皮常應(yīng)用于蕁麻疹、濕疹等皮膚疾病臨床治療，經(jīng)外用或內(nèi)服方式等方式均具有良好療效。田碩等［15］研究發(fā)現(xiàn)，白鮮皮提取液可抑制濕疹模型小鼠機(jī)體所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)。黨參能夠使得吞噬細(xì)胞活力得到顯著提高，進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞及體液免疫功能［16］。臨床研究表明，濕疹發(fā)生與Th1/Th2免疫失衡密切相關(guān)［17-18］。Th2 細(xì)胞可生成IL-4、IL-5 等因子，作用于B 淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞，進(jìn)而引發(fā)炎癥的級聯(lián)反應(yīng)，這在濕疹發(fā)生及發(fā)展過程中極其關(guān)鍵［19］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組IL-4、IL-5水平均明顯低于對照組，提示治療后觀察組免疫炎性反應(yīng)水平改善效果更為明顯。

綜上所述，健脾祛濕湯治療濕疹臨床療效顯著，可有效緩解患者臨床癥狀，減輕疼痛，改善免疫狀態(tài)，有利于患者預(yù)后。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。