楊海輝 王軍 何娟 鄧紀(jì)望

中山市第二人民醫(yī)院檢驗中心，廣東 528447

通信作者：楊海輝，Email：13824791432@163.com

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）嚴(yán)重危害人類心身健康，HBV感染是全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一，近年來大概有3.5 億人成為慢性HBV 感染者，而在中國約有1.2 億慢性HBV 感染者［1-3］。在我國慢性HBV 感染是肝硬化及原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）的主要病因。慢性HBV 感染是肝臟疾病發(fā)生的主要原因之一，目前我國每年約有100 萬人死于HBV 感染所致的肝硬化、肝衰竭和原發(fā)性肝癌［4-6］。超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）是急性時相反應(yīng)蛋白之一，是急性感染患者（血清CRP的水平可以中度至明顯升高）肺炎雙球菌細(xì)胞壁上的C 多糖發(fā)生沉淀反應(yīng)的結(jié)果，是一種蛋白質(zhì)，CRP 水平還與感染范圍和感染嚴(yán)重程度有一定關(guān)系［7-8］。選擇2019 年2 月至2020 年2 月期間本院肝病門診及肝病科住院部HBSAg 陽性標(biāo)本患者，通過對HBV 相關(guān)的肝臟疾病以及其不同階段中hs-CRP 水平進(jìn)行動態(tài)檢測，取得了滿意的臨床研究效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年2 月至2020 年2 月期間肝病門診及肝病科住院部HBSAg陽性標(biāo)本（急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌）患者共65 例作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡22～59 歲，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并細(xì)菌感染等狀況；②伴有嚴(yán)重的心、腦、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)等重大疾病的患者；③依從性差的患者。其中男36 例，體質(zhì)量（75.29±6.72）kg，女29 例，體質(zhì)量（64.83±5.48）kg；年齡范圍22～59 歲，年齡（51.73±2.68）歲；其中含有急性乙型肝炎患者9 例、慢性乙型肝炎患者24 例，肝癌患者7 例，肝硬化患者25 例。選擇同期保健中心進(jìn)行健康體檢且各項身體指標(biāo)均正常的受檢者65 例作為正常對照組，其中男35 例，體質(zhì)量（74.36±6.54）kg，女30 例，體質(zhì)量（64.27±5.57）kg；年齡范圍20～53 歲，年齡（48.27±1.35）歲。兩組參加研究的人員的年齡、性別等基本條件相比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），兩組參加研究的人員具有可比性。所有急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌患者及體檢者自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 試驗方法 當(dāng)天清晨參加試驗的對象都不能食用任何食物，進(jìn)行空腹肘靜脈采血，4～5 ml，采血時嚴(yán)格按照無菌、正規(guī)的操作步驟，血液采集之后待分離血清后及時測定（或-20℃保存待測）并保證收集的血液樣本正常不凝結(jié)，同時避免血液受到污染。并且根據(jù)試劑盒的操作步驟及說明進(jìn)行實驗，使用高靈敏度的熒光免疫法（fluorescence immunoassay）測定血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的含量，hs-CRP在血液中的正常值范圍是＜3 mg/L［9］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 運用社會科學(xué)統(tǒng)計軟件包（SPSS）23.0 計算分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，血清中hs-CRP 含量濃度采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清中hs-CRP 含量結(jié)果情況的比較 觀察組血清中hs-CRP 含量（16.17±4.73）mg/L，明顯高于對照組的（2.15±0.59）mg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝23.713，P＜0.001）。

2.2 患有不同肝病的患者之間血清中hs-CRP 含量結(jié)果情況 由表1 可知，肝癌患者血清中hs-CRP 含量明顯高于肝硬化、急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎患者（t＝35.472、43.261、44.315，均P＜0.001），肝硬化患者血清中hs-CRP 含量高于急性乙型肝炎患者與慢性乙型肝炎患者（t=13.619、17.131，均P＜0.001）。

表1 觀察組血清中hs-CRP含量結(jié)果情況（ ± s，mg/L）

表1 觀察組血清中hs-CRP含量結(jié)果情況（ ± s，mg/L）

組別急性乙型肝炎慢性乙型肝炎肝癌肝硬化n9 2 4 7 25血清中hs-CRP含量9.79±1.87 10.03±2.14 49.28±1.73 20.09±1.97

3 討 論

乙型肝炎病毒（HBV）屬于嗜肝DNA 病毒科，感染后能夠引起急性和慢性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌等，對人類的健康造成嚴(yán)重威脅且降低了生活質(zhì)量。雖然有效的預(yù)防疫苗和多種抗病毒藥物已上市多年可以應(yīng)對此疾病，但慢性HBV感染仍是全世界重要的公共衛(wèi)生問題之一［10］。肝臟疾病是消化科里最為常見的疾病，肝臟位于機(jī)體右上腹部內(nèi)，是人體內(nèi)體積最大、功能最多的內(nèi)臟，作為負(fù)責(zé)人體循環(huán)代謝的主要器官，肝臟不僅為機(jī)體提供代謝各種物質(zhì)的場所，還具有一定的排毒功效。急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌等肝臟疾病如果治療不及時或者治療方法不科學(xué)，而患者最終病情將變得不易控制肝臟出現(xiàn)功能衰竭患者代謝功能紊亂，有一些患者甚至發(fā)展成為肝硬化，出現(xiàn)肝腫大、腹水等并發(fā)癥。蛋白質(zhì)唯一合成器官就是肝臟，并且肝臟能夠代謝脂肪等營養(yǎng)元素，是機(jī)體生化活動的中樞［11］。血清中hs-CRP 產(chǎn)生于肝臟組織，能明確地顯示機(jī)體內(nèi)炎癥狀態(tài)。

CRP 是與肺炎球菌C 多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物，正常健康人的CRP 值非常低，90%的正常人CRP＜1.0 mg/L，在炎癥或急性組織損傷后，CRP 的合成在4～6 h 內(nèi)迅速增加，36～50 h 達(dá)高峰，峰值可為正常值的100～1 000 倍，經(jīng)積極合理治療后，3～7 h 迅速降至正常。以往CRP 的檢測基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法，檢測能力在3～5 mg/L以上，缺乏較高的靈敏性。近年采用免疫熒光法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度（檢測低限為0.005～0.10 mg/L），這些方法所進(jìn)行測定的CRP 稱為血清中hs-CRP。HBV 感染的肝細(xì)胞HbCAg 膜表達(dá)，引起細(xì)胞免疫和體液免疫細(xì)胞因子的釋放，導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡及其相關(guān)炎癥，慢性乙型肝炎組織學(xué)分級分期標(biāo)準(zhǔn)中炎癥活動度G1 期開始已可見炎癥細(xì)胞浸潤。血清中的CRP 由肝細(xì)胞在IL-6、IL-2、TNF（腫瘤壞死因子）刺激下合成，能明確地顯示機(jī)體內(nèi)炎癥狀態(tài)。

范永麗［10］研究表明肝病患者和健康對照中hs-CRP 的表達(dá)分別為（15.98±4.36）和（1.73±0.58）mg/L，肝病患者中hs-CRP 的表達(dá)明顯高于健康對照人群，同時肝癌患者、脂肪肝患者、肝炎患者中表達(dá)為（48.97±1.59）、（19.57±1.96）和（9.83±2.07）mg/L，這個結(jié)果表明hs-CRP 的表達(dá)和肝病狀態(tài)以及受損程度有關(guān)。丁燕玲等［12］研究表明肝炎、肝硬化、肝癌3 種肝病中hs-CRP 表達(dá)均高于正常人，且肝硬化、肝癌患者h(yuǎn)s-CRP 值高于肝炎患者，肝癌患者高于肝硬化患者，肝癌中的陽性率高于其他癌癥，表明hs-CRP 可作為鑒別肝臟良、惡性病變。鐘嵐與張一［13］研究表明HBV 感染患者血清hs-CRP 水平均較正常對照組有不同程度升高，且增高程度有著原發(fā)性肝癌＞肝炎后肝硬化＞慢乙肝重度＞慢乙肝中度＞慢乙肝輕度的關(guān)系。AFP 是肝癌常用的早期診斷標(biāo)志物，研究表明血清hs-CRP 可作為AFP 診斷HCC 的有效聯(lián)合診斷工具，有助于改善HBV 相關(guān)肝硬化患者AFP 陰性肝癌的鑒別［4］。

盡管，研究人員對hs-CRP 在病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、脂肪性肝病中有大量的研究，然而對于不同類型的肝病患者以及同種肝病的不同階段中hs-CRP 表達(dá)水平的差異還尚未知。本研究將乙型肝炎病毒相關(guān)肝臟疾病分為急性乙型肝炎，慢性乙型肝炎（輕中高度），肝硬化（活動性和靜止性），肝癌分為AFP 陽性（＞20 ng/ml）和陰性（≤20 ng/ml）等，通過對HBV相關(guān)的肝臟疾病以及其不同階段中hs-CRP水平進(jìn)行動態(tài)檢測，來闡明hs-CRP 在肝病的早期評估、鑒別診斷中的作用，從而可以幫助臨床及時、準(zhǔn)確地早期診斷肝病患者。