李麗琴，何瑩，張蓮

慢性特發(fā)性蕁麻疹屬于臨床常見疾病，具有反復(fù)性與特發(fā)性特點(diǎn)。這一疾病是因機(jī)體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)性疾病，使得皮膚、黏膜等出現(xiàn)炎性反應(yīng)，引發(fā)組織水腫、充血，故應(yīng)及時(shí)予以有效治療，否則將會(huì)向慢性轉(zhuǎn)變，如果病情持續(xù)超過6周，則會(huì)危及其他內(nèi)臟器官[1]。慢性特發(fā)性蕁麻疹在青壯年人群中較多見，這一疾病發(fā)病原因相對(duì)復(fù)雜，通常無法明確發(fā)病誘因，但多考慮與肥大細(xì)胞血管活性物質(zhì)的釋放相關(guān)[2]。現(xiàn)階段，針對(duì)該癥臨床治療以抗組胺藥物為主，可取得良好治療效果，但停止用藥后易復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效不佳。據(jù)相關(guān)研究指出，卡介菌多糖核酸可以取得良好效果[3-4]。本研究觀察卡介菌多糖核酸聯(lián)合抗組胺藥物治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年12月長沙市第一醫(yī)院收治的慢性特發(fā)性蕁麻疹患者80例，依照隨機(jī)對(duì)照原則分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組男23例，女17例；年齡9～24(17.40±2.11)歲；病程6～16(8.92±2.89)周。對(duì)照組男22例，女18例；年齡10～23(17.33±2.01)歲；病程7～17(8.89±2.90)周。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)開展，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合慢性特發(fā)性蕁麻疹相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)病程≥6周；(3)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)樣皮疹，病情反復(fù)發(fā)作≥3次。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非過敏因素導(dǎo)致；(2)入組前1個(gè)月接受過治療者；(3)對(duì)本研究所用藥物過敏者；(4)合并惡性腫瘤、器質(zhì)性病變患者；(5)合并嚴(yán)重精神疾病、心腦血管疾病的患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組予單純抗組胺藥物治療：鹽酸司他斯汀片(回音必集團(tuán)撫州制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20055168)每次1 mg口服，每天2次，嚴(yán)重者可依病情調(diào)整用藥劑量增加至每次2～3 mg，待癥狀改善后恢復(fù)正常劑量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用卡介菌多糖核酸注射液(湖南斯奇生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20020019)每次1 ml肌肉注射，每周2～3次，注射間隔2～3 d。2組均持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療效果,治療前與治療3個(gè)月后皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性率(戶塵螨陽性與粉塵螨陽性),不良反應(yīng)(惡心、乏力、嗜睡、頭暈、口干等)發(fā)生情況,隨訪3個(gè)月患者復(fù)發(fā)情況，以及2組治療前與治療后15 d、1個(gè)月及3個(gè)月血漿組胺水平差異。

皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)選用戶塵螨變應(yīng)原試劑盒、粉塵螨變應(yīng)原試劑盒，每瓶2 ml，試驗(yàn)過程中將生理鹽水作為陰性對(duì)照組，并將組胺溶液(10 g/L)作為陽性對(duì)照組，若皮膚出現(xiàn)紅暈或風(fēng)團(tuán)，且紅暈直徑≥10 cm或風(fēng)團(tuán)直徑≥3 cm則為陽性。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈：皮膚癥狀以及自覺癥狀均消失，停止用藥3個(gè)月后并無復(fù)發(fā)現(xiàn)象；(2)顯效：皮膚癥狀減少≥70%，自覺癥狀得到改善，可見部分皮損；(3)有效：皮膚癥狀減少≥30%但<70%，自覺癥狀有所緩解，存在皮損；(4)無效：皮膚癥狀減少<30%，自覺癥狀無變化，出現(xiàn)新皮損問題。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.507，P=0.029)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性率比較 治療前，2組患者戶塵螨陽性率與粉塵螨陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，對(duì)照組戶塵螨陽性率與粉塵螨陽性率較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組戶塵螨陽性率與粉塵螨陽性率較治療前明顯降低(P<0.01或P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性率比較 [例(%)]

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，低于對(duì)照組的25.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.275，P=0.012)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.4 復(fù)發(fā)率比較 隨訪3個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)1例(2.50%)，低于對(duì)照組的復(fù)發(fā)8例(20.00%)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.507，P=0.029)。

2.5 血漿組胺水平比較 治療前，2組患者血漿組胺水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后15 d、1個(gè)月及3個(gè)月時(shí)，觀察組血漿組胺水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者血漿組胺水平比較

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出，慢性特發(fā)性蕁麻疹屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，具有較高的發(fā)病率，表現(xiàn)以皮膚、血管、黏膜等部位滲透、水腫現(xiàn)象為主，可以在每個(gè)年齡階段出現(xiàn)，在年齡、時(shí)間上并無特異性特點(diǎn)[5]。通常情況下，蕁麻疹可分為2種類型：一是變態(tài)反應(yīng)性蕁麻疹，二是非變態(tài)反應(yīng)性蕁麻疹，主要是以發(fā)病原因?yàn)橐罁?jù)進(jìn)行分類，若屬于變態(tài)反應(yīng)，則主要是因免疫功能失調(diào)而導(dǎo)致，若屬于非變態(tài)反應(yīng)，則主要是因具體肥大細(xì)胞異常而導(dǎo)致[6]。如果發(fā)生慢性特發(fā)性蕁麻疹，患者皮膚則會(huì)表現(xiàn)出明顯紅腫及瘙癢癥狀，需要及時(shí)予以有效治療，否則將發(fā)展為慢性疾病，久治不愈，對(duì)患者生活及工作產(chǎn)生嚴(yán)重影響，降低生活質(zhì)量?，F(xiàn)階段，針對(duì)慢性特發(fā)性蕁麻疹患者來說，找到長期效果顯著且安全的藥物是臨床治療的關(guān)鍵[7]。

在蕁麻疹治療中，傳統(tǒng)方式主要涉及到糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，但糖皮質(zhì)激素長時(shí)間應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生皮膚色素沉著等多種并發(fā)癥，因此患者依從性差。而免疫抑制劑的長時(shí)間應(yīng)用也會(huì)出現(xiàn)出血性膀胱炎、感染等多種不良反應(yīng)，影響整體臨床療效[8]。本研究中對(duì)慢性特發(fā)性蕁麻疹患者實(shí)施抗組胺藥物單用與卡介菌多糖核酸聯(lián)合治療進(jìn)行比較，其中所用抗組胺藥物為鹽酸司他斯汀片，其抗組胺效果顯著，同時(shí)也是受體拮抗劑，可對(duì)多種變態(tài)反應(yīng)進(jìn)行有效治療?？菇M胺藥物應(yīng)用后，可與組織H1受體快速結(jié)合，可使出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)的部位組胺濃度迅速降低，并且其對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞活性也有一定抑制作用，可以實(shí)現(xiàn)抗蕁麻疹的效果[9]。同時(shí)抗組胺藥物的應(yīng)用具備良好的安全性，這主要是因該藥物難以透過血腦屏障，因此可以避免不良反應(yīng)的出現(xiàn)。但該藥物對(duì)蕁麻疹患者病情的控制只是暫時(shí)性的，無法從整體上對(duì)人體免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，因此需要與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，提高臨床效果?？ń榫嗵呛怂嵊啥嗵恰⒑怂岬瘸煞纸M成，從卡介菌中提取而來，其組成成分均存在免疫活性，可以綜合調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)，不僅可參與機(jī)體細(xì)胞免疫，而且還可參與機(jī)體體液免疫，將單核巨噬細(xì)胞激活，對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒過程有抑制作用，使血管活性物質(zhì)釋放減少，對(duì)機(jī)體變態(tài)反應(yīng)的控制有重要意義。同時(shí)，臨床上通常采用肌內(nèi)注射的方式給藥，與其他糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑相比，該藥物具備更好的安全性，可有效避免不良反應(yīng)發(fā)生。另外，卡介菌多糖核酸價(jià)格低，患者認(rèn)可度也較高。卡介菌多糖核酸需要持續(xù)15 d以上，這主要是因?yàn)槠淦鹦r(shí)間長，因此過早停用藥會(huì)對(duì)其臨床療效產(chǎn)生影響[10]?？菇M胺藥物、卡介菌多糖核酸聯(lián)合應(yīng)用一方面可以使抗組胺作用增強(qiáng)，另一方面可以使變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率降低，降低血漿組胺水平，起到協(xié)同作用的效果，使治療時(shí)間縮短，還能夠長時(shí)間給藥，確保臨床效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的80.00%；治療3個(gè)月后，觀察組戶塵螨陽性率與粉塵螨陽性率低于本組治療前和同期對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，低于對(duì)照組的25.00%；隨訪3個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)1例(2.50%)，低于對(duì)照組的復(fù)發(fā)8例(20.00%)；治療后15 d、1個(gè)月及3個(gè)月時(shí)，觀察組血漿組胺水平均低于對(duì)照組。

綜上所述，卡介菌多糖核酸聯(lián)合抗組胺藥物治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床效果顯著，可降低機(jī)體對(duì)致敏原敏感性，安全性高，可有效避免疾病復(fù)發(fā)，降低血漿組胺水平，值得臨床推廣。