龔維英

支氣管哮喘是一種常見(jiàn)的機(jī)體呼吸道疾病，多項(xiàng)研究認(rèn)為，支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(氣道上皮細(xì)胞及氣道平滑肌細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等)及細(xì)胞組分等參與的氣道慢性炎性疾病[1-2]。其病理改變主要與氣道高反應(yīng)性有關(guān)，支氣管管腔內(nèi)支氣管黏液量明顯增加，且支氣管管壁平滑肌肥大[3-4]。支氣管哮喘患者主要表現(xiàn)為喘息、呼吸困難或者胸悶，目前臨床上的治療方案主要是抗炎、解痙和抗過(guò)敏，常使用β受體激動(dòng)和糖皮質(zhì)激素[5]。福莫特羅作為長(zhǎng)效的β2受體激動(dòng)藥物，可抑制支氣管哮喘患者機(jī)體內(nèi)的肥大細(xì)胞組胺釋放，使支氣管平滑肌擴(kuò)張。布地奈德有較強(qiáng)的局部抗炎效果，明顯抑制氣道局部免疫反應(yīng)，降低抗體的合成和過(guò)敏活性介質(zhì)活性，減輕機(jī)體平滑肌的收縮反應(yīng)。兩者混合制成的復(fù)方制劑可發(fā)揮抗炎和舒張支氣管作用。孟魯司特鈉咀嚼片可降低患者機(jī)體內(nèi)的肝素類(lèi)生長(zhǎng)因子對(duì)于嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的促進(jìn)效果，進(jìn)而明顯緩解氣道炎性反應(yīng)。本研究觀察布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療支氣管哮喘的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年12月江蘇省江陰市青陽(yáng)醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者40例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組20例。觀察組男12例，女8例；年齡34～79(54.27±19.31)歲；病程2.4～18.5(6.17±1.34)年；體質(zhì)量44～85(67.13±20.14)kg。對(duì)照組男13例，女7例；年齡34～79(55.38±19.24)歲；病程2.5～18.5(6.29±1.17)年；體質(zhì)量44～87(66.38±20.57)kg。2組基線資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均對(duì)布地奈德福莫特羅和孟魯司特鈉咀嚼片無(wú)過(guò)敏；(3)未合并嚴(yán)重的實(shí)質(zhì)性臟器組織疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)或血液等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者；(2)合并其他嚴(yán)重肺部疾病(肺結(jié)核、肺炎等)的患者。

1.3 治療方法 2組患者均采取吸氧、解痙平喘和止咳化痰等常規(guī)治療。對(duì)照組患者給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZ enecaAB生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20140458)每次1～2吸，每天2次。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070058)10 mg晚飯前口服，每天1次。2組均治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、治療前后肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)和用力肺活量(FVC)]、誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞百分比、炎性因子[誘導(dǎo)痰中的白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-17、γ-干擾素(IFN-γ)]及呼出氣一氧化氮(FeNO)水平。肺功能指標(biāo)利用意大利科時(shí)邁公司的ponyFX便攜式肺功能儀測(cè)定。炎性因子檢測(cè)方法：采集2組患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測(cè)定IL-4、IL-17、IFN-γ水平，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。FeNO測(cè)定采用瑞典尼爾斯公司的NO測(cè)定儀(Niox Mino)測(cè)定，讓患者將肺內(nèi)的氣體呼出后，口唇緊包住過(guò)濾嘴，用力吸氣5 s后，再讓患者將肺內(nèi)的氣體以平穩(wěn)的氣流流速呼出，維持10 s，90 s后讀取結(jié)果。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：哮喘癥狀基本消失或偶然發(fā)作，但不需要給藥，患者FEV1與治療相比升高>35%或治療后>80%預(yù)計(jì)值；顯效：支氣管哮喘癥狀顯著緩解，患者FEV1與治療前相比升高25%～35%，或治療后達(dá)預(yù)計(jì)值的60%～79%；有效：支氣管哮喘癥狀輕微緩解，患者FEV1與治療前相比升高15%～24%；無(wú)效：支氣管哮喘癥狀或患者FEV1均無(wú)改善?？傆行?(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的60.00%(χ2=4.329，P=0.037)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后肺功能比較 治療前，2組FEV1、PEF和FVC比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組FEV1、PEF和FVC均高于治療前，且觀察組FEV1、PEF和FVC均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后肺功能比較

2.3 治療前后誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞百分比、炎性因子和FeNO比較 治療前，2組中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞百分比、IL-4、IL-17、IFN-γ、FeNO水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞百分比、IL-4、IL-17、FeNO水平均低于治療前，IFN-γ水平均高于治療前，且觀察組誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞百分比、IL-4、IL-17、FeNO水平均低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞百分比、炎性因子和FeNO比較

3 討 論

我國(guó)支氣管哮喘的發(fā)病率為0.5%～5%，且呈逐年升高的趨勢(shì)[6]。支氣管哮喘若未及時(shí)診治，隨著病程的逐漸延長(zhǎng)，會(huì)出現(xiàn)氣道重塑及氣道不可逆狹窄[7]。支氣管哮喘主要由多種炎性細(xì)胞介導(dǎo)，患者常出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的氣急、喘息、咳嗽及胸悶等癥狀，病情嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致患者呼吸功能衰竭和哮喘持續(xù)狀態(tài)等[8]。目前，臨床多采用β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素治療該病，但部分患者無(wú)法達(dá)到滿意的治療效果[9]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，2組FEV1、PEF和FVC均明顯升高，且觀察組FEV1、PEF和FVC均明顯高于對(duì)照組，表明布地奈德福莫特羅及孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)用可更明顯地改善肺功能。治療后，2組誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞百分比、IL-4、IL-17、FeNO均明顯降低，誘導(dǎo)痰IFN-γ均明顯升高，且觀察組誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、中性粒細(xì)胞百分比、IL-4、IL-17、FeNO均明顯低于對(duì)照組，誘導(dǎo)痰IFN-γ明顯高于對(duì)照組。表明布地奈德福莫特羅及孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)用可更明顯地減輕炎性反應(yīng)。分析其原因：(1)福莫特羅是一種比較長(zhǎng)效的β2受體激動(dòng)藥物，可抑制支氣管哮喘患者機(jī)體內(nèi)的肥大細(xì)胞釋放組胺，明顯擴(kuò)張支氣管平滑肌，且擴(kuò)張的作用比較持久；布地奈德具有較強(qiáng)的局部抗炎作用。福莫特羅及布地奈德兩者混合制成的復(fù)方制劑可更有效產(chǎn)生抗炎效應(yīng)和支氣管舒張效果[10]。(2)孟魯司特鈉咀嚼片的選擇特異性較高，可與白三烯受體進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)而明顯抑制白三烯生物效應(yīng)。且孟魯司特鈉咀嚼片可降低患者機(jī)體內(nèi)的肝素類(lèi)生長(zhǎng)因子對(duì)于嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的促進(jìn)效果，進(jìn)而明顯緩解氣道炎性反應(yīng)[11]。與布地奈德主要作用于患者整個(gè)炎性反應(yīng)的起始階段相比較，孟魯司特鈉咀嚼片則主要作用于患者炎性反應(yīng)的遲發(fā)性階段[12]。因此，孟魯司特鈉咀嚼片可能是惟一一種能單獨(dú)采用的長(zhǎng)期控制性制劑。單用糖皮質(zhì)激素類(lèi)治療支氣管哮喘的效果不佳，這主要是由于支氣管哮喘患者的氣道平滑肌過(guò)于緊張，支氣管中會(huì)出現(xiàn)很多的黏性分泌物，大多數(shù)的糖皮質(zhì)激素不能有效作用于病灶位置，因而，聯(lián)用孟魯司特鈉咀嚼片可明顯改善支氣管哮喘患者的肺功能，明顯提升治療效果。

綜上所述，布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療支氣管哮喘具有較好的臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。