楊輝，鄭亞西

高血壓是臨床上較為常見的慢性疾病，好發(fā)于老年人群；高血壓是心腦血管疾病的主要誘發(fā)因素之一。現(xiàn)階段伴隨人們生活節(jié)奏加快和飲食方式不斷變化，高血壓的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，高血壓具有發(fā)病率高、病程較長(zhǎng)、治愈困難等特點(diǎn)；患者機(jī)體長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致血管產(chǎn)生破裂、腦出血等病理變化，導(dǎo)致患者動(dòng)脈硬化、眼底神經(jīng)病變，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致患者發(fā)生偏癱，患者生活質(zhì)量明顯下降。臨床上主要通過藥物治療高血壓，可有效控制患者病情，降低患者心腦血管疾病的發(fā)病率[1-2]。用藥不同療效往往存在一定差異。本研究觀察替米沙坦聯(lián)合用藥治療老年高血壓患者臨床效果，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2020年1月貴州省人民醫(yī)院收治的老年高血壓患者86例為研究對(duì)象，通過雙盲法隨機(jī)將其等分為試驗(yàn)組(43例)和常規(guī)組(43例)。試驗(yàn)組男25例，女18例；年齡60～82(70.15±4.71)歲；病程5～18(12.66±2.18)年。常規(guī)組男24例，女19例；年齡60～81(70.24±4.83)歲；病程6～19年(12.59±2.31)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，能夠進(jìn)行分析比較。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)檢查確診為高血壓患者，符合《中國(guó)高血壓防治指南》對(duì)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡≥60歲患者；患者了解本研究全過程并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：失語(yǔ)失聰、精神障礙患者；嚴(yán)重心肝腎功能不全患者；繼發(fā)性高血壓患者；充血性心力衰竭患者；高鉀血癥患者；合并惡性腫瘤患者；存在藥物過敏史患者；病例資料不全患者；中途退出研究患者。

1.3 治療方法 常規(guī)組單獨(dú)給予苯磺酸氨氯地平片(絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224)5 mg口服，每天1次，患者治療15 d后若血壓未發(fā)生變化則調(diào)整氨氯地平劑量至每次10 mg。

試驗(yàn)組則采用替米沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療，替米沙坦片(舒尼亞，北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050996)40 mg早晚口服，每天2次。苯磺酸氨氯地平片用法用量同常規(guī)組。2組患者均持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者臨床療效，治療前后血壓(高血壓、低血壓)變化情況，記錄不良反應(yīng)(頭暈、惡心嘔吐、腹痛等)總發(fā)生率。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者經(jīng)過用藥治療后臨床癥狀與體征基本消失，與治療前相比舒張壓降低程度≥15 mmHg，收縮壓降低程度≥35 mmHg；有效：患者經(jīng)過用藥治療后臨床癥狀與體征在一定程度上得到好轉(zhuǎn)，與治療前相比舒張壓降低程度<15 mmHg，收縮壓降低程度<35 mmHg；無效：未達(dá)到上述效果，臨床癥狀與體征無變化甚至加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療8周，試驗(yàn)組總有效率為97.67%，高于常規(guī)組的83.72%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.962，P=0.026)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血壓比較 治療前，2組患者收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，2組收縮壓、舒張壓均較治療前下降，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血壓變化情況比較

2.3 不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.65%，低于常規(guī)組的20.93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.108，P=0.024)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

高血壓是常見的危害人們健康的慢性心血管疾病，多發(fā)于老年患者，伴隨現(xiàn)階段人們生活水平不斷提升，不規(guī)律的生活方式及不合理的飲食結(jié)構(gòu)導(dǎo)致高血壓疾病患者不斷增多。臨床上將高血壓分為繼發(fā)性高血壓與原發(fā)性高血壓兩類，基于現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)檢查手段與醫(yī)學(xué)發(fā)展水平，能夠發(fā)現(xiàn)血壓升高的確切病因，被稱為繼發(fā)性高血壓，也稱為癥狀性高血壓。反之，原發(fā)性高血壓主要是指無法發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血壓升高確切病因的獨(dú)立性疾病[4-5]。

高血壓初期無明顯癥狀表現(xiàn)，起病隱秘、進(jìn)展緩慢，多數(shù)患者因其他疾病或體檢測(cè)量血壓時(shí)才發(fā)現(xiàn)血壓升高，大部分患者一旦發(fā)現(xiàn)患有高血壓疾病，反而會(huì)發(fā)生乏力、健忘、失眠、頭脹、頭暈、易激動(dòng)等系列神經(jīng)癥狀。少部分高血壓患者會(huì)由于心悸、頭脹、頭痛而就醫(yī)，患者血壓值長(zhǎng)期處于較高狀態(tài)會(huì)對(duì)患者心、腎等重要器官造成不利影響，且高血壓所引發(fā)的并發(fā)癥較多，如心肌梗死、腦卒中等。盡早進(jìn)行高血壓的診斷與治療，能夠大大降低因高血壓及其并發(fā)癥而導(dǎo)致的致殘、病死率。臨床降低患者血壓的目的同樣是為了降低患者心腦血管疾病的發(fā)病率。由于高血壓常伴有其他危險(xiǎn)因素或靶器官損傷，多數(shù)患者需長(zhǎng)期甚至終身堅(jiān)持藥物治療，因此選擇有效、安全性高的降壓藥物對(duì)于改善患者臨床癥狀、降低患者并發(fā)癥的發(fā)生率具有重要意義[6-7]。

氨氯地平是離子拮抗劑，可有效擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，降低外周阻力，有效抑制血栓素A2、Ca2+、腎上腺素等，達(dá)到減少心肌氧需求與耗能的目的。氨氯地平在高血壓的治療中選擇性較強(qiáng)，能夠有效阻斷Ca2+通道，以免Ca2+侵襲平滑肌細(xì)胞，有效加速血管平滑肌的舒張與血管的擴(kuò)張，避免血小板聚集，回升缺血處血量，增加心肌供氧量，減輕心臟損傷，且能夠有效避免動(dòng)脈粥樣硬化，保護(hù)血管內(nèi)膜，有效提升心肌供氧水平，發(fā)揮較強(qiáng)的降壓效果。氨氯地平降壓效果顯著，口服后6～12 h達(dá)到血藥濃度峰值，97.5%可與血漿蛋白結(jié)合，35～50 h為血清半衰期，于患者肝臟內(nèi)代謝，有效改善患者血壓水平，穩(wěn)定患者病情。但在具體臨床應(yīng)用氨氯地平治療高血壓過程中，患者不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用較為受限，且單一用藥往往療效不顯著。

替米沙坦是臨床新興治療高血壓的藥物，屬于非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有降血壓、利尿等作用。替米沙坦能夠有效阻滯血管緊張素受體與血管緊張素Ⅱ的結(jié)合，改善高血壓患者心肌狹窄情況，保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)內(nèi)皮素、前列環(huán)素、一氧化氮的產(chǎn)生，使其充分參與血管調(diào)節(jié)過程，保持血管活力。替米沙坦能夠難以逆轉(zhuǎn)、選擇性阻滯腎素—血管緊張素—醛固酮受體，而不會(huì)影響其他受體系統(tǒng)，以達(dá)到降壓、緩解血管阻力的作用。替米沙坦可有效保護(hù)患者心臟，加快血管緊張素Ⅱ受體與AngⅡ的結(jié)合，有效增加內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)一氧化氮的含量，抑制心肌細(xì)胞生長(zhǎng)，有效降低血漿胰島素水平、總膽固醇水平、胰島素抵抗。尤其是替米沙坦在治療高血壓合并心力衰竭患者的過程中，替米沙坦不僅可有效降低患者血壓，還能夠改善患者左室舒張功能，耐受性較好。替米沙坦對(duì)人體血漿腎素?zé)o抑制作用，亦不會(huì)對(duì)離子通道造成阻斷影響。對(duì)于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ同樣無抑制作用，有效減少不良反應(yīng)發(fā)生情況?；颊呖诜婷咨程购笠种菩?yīng)可持續(xù)24 h，可完全降低患者血壓，服藥48 h仍可檢測(cè)到抑制效應(yīng)。替米沙坦口服后迅速吸收，約99.5%與血漿蛋白結(jié)合，主要是α1-酸糖蛋白與白蛋白，平均50%的絕對(duì)生物利用度，首劑后3 h內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸明顯，治療4周可獲得最大降壓效果，長(zhǎng)期接受替米沙坦治療則可維持此效果。替米沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)，年輕患者與老年患者無顯著差異[8-9]。

臨床上高血壓藥物治療方法中，聯(lián)合用藥效果最為明顯，聯(lián)合用藥相較于單獨(dú)用藥能夠快速、有效控制患者血壓，因此高血壓聯(lián)用替米沙坦與氨氯地平片治療，能夠發(fā)揮同時(shí)擴(kuò)張靜脈與外周動(dòng)脈的作用，有效抑制血管擴(kuò)張導(dǎo)致的自身反饋性RAAS激活反應(yīng)，從而緩解氨氯地平片引發(fā)的不良反應(yīng)，有效發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果，對(duì)于需長(zhǎng)期服藥的高血壓患者臨床價(jià)值較高。本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組總有效率為97.67%，高于常規(guī)組的83.72%；試驗(yàn)組患者治療前舒張壓、收縮壓與常規(guī)組比較差異不顯著，治療后試驗(yàn)組收縮壓為(120.39±9.14)mmHg、舒張壓為(71.07±7.24)mmHg，均低于常規(guī)組的(127.85±9.77)mmHg、(78.92±7.57)mmHg，治療后試驗(yàn)組患者血壓變化情況相較于常規(guī)組明顯更優(yōu)；試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.65%，低于常規(guī)組的20.93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與蔡依琴[10]研究結(jié)果一致：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，對(duì)照組為23.3%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療前的收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)分析意義(P>0.05)；治療后觀察組為(121.1±10.2)mmHg、舒張壓為(70.8±7.1)mmHg，均低于對(duì)照組的收縮壓(129.0±10.9)mmHg、舒張壓(79.1±7.8)mmHg，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示聯(lián)用2種藥物具有更高的臨床應(yīng)用價(jià)值，安全性更高，可有效改善患者血壓水平。

綜上所述，替米沙坦聯(lián)合用藥治療老年高血壓可取得良好效果，患者不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有重要的臨床指導(dǎo)價(jià)值。