雷翔慧

肺癌是目前發(fā)病率最高的惡性腫瘤，病死率較高，是對人類生命健康威脅最大的惡性腫瘤之一[1]。隨著肺癌發(fā)病率的不斷提高，臨床也在不斷完善對肺癌的研究和治療，目前鉑類為基礎的化療方案為標準的一線治療方案，包括GP方案(吉西他濱+順鉑)及DP方案(多烯紫杉醇+順鉑)，雖然臨床用化療治療肺癌取得了一定的效果，但是預后不佳且存在一定的不良反應發(fā)生風險[2]。貝伐珠單抗是一種靶向治療藥物，能夠抑制腫瘤血管的生成，有關研究表明，貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑治療能提高單一藥物治療肺癌的效果，可有效改善臨床癥狀，提高生活質量[3-4]。本研究觀察貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑治療晚期肺癌的近期臨床療效與安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月郴州市第一人民醫(yī)院收治的晚期肺癌患者74例。依照隨機抽簽方法分為觀察組和對照組，各37例。觀察組男24例，女13例；年齡34～75(46.21±3.27)歲；病程2～7(3.22±1.37)年。對照組男23例，女14例；年齡33～78(46.27±3.16)歲；病程1～6(3.26±1.91)年。所有患者一般資料均完整，資料數(shù)據(jù)組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會許可，所納入研究對象均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)病理活檢確診為非鱗癌和非小細胞肺癌的晚期患者；(2)骨髓造血功能正常；(3)未接受抗凝治療者。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤的患者；(2)近期有手術、嚴重臟器功能障礙及藥物過敏史的患者；(3)精神異常及認知障礙者；(4)腦血管及免疫性疾病者。

1.3 治療方法 對照組給予順鉑注射液(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20043889)30 mg/m2靜脈滴注，每天1次。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合貝伐珠單抗注射液(Roche Diagnostics GmbH生產(chǎn)，注冊證號S20170035，規(guī)格:100 mg/4 ml)治療，劑量7.5 mg/kg混合0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，每天1次。2組均接受常規(guī)預處理以防止過敏，均治療4周。

1.4 觀察指標與療效評定標準 比較2組近期臨床療效，治療前后炎性因子及腫瘤標志物[白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-10(IL-10)、低氧誘導因子(HIF-1α)、癌胚抗原(CEA)、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCCAg)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)]水平變化情況，生活質量(包括疼痛、呼吸困難、食欲、情緒及認知等方面)評分及不良反應(發(fā)熱、嘔吐、胸痛、咳血、白細胞減少等)發(fā)生情況。

采用實體瘤療效評價標準[6]進行近期臨床療效評定：(1)緩解(CR)：病灶全部消失無新病灶，維持時間>4周；(2)部分緩解(PR)：病灶消失維持時間>4周，無新病灶，腫瘤最大徑與最大垂直徑的乘積減少≥50%；(3)穩(wěn)定(SD)：無新病灶，腫瘤變化情況介于PR和PD之間，腫瘤最大的直徑與最大垂直徑的乘積減少25%～49%；(4)進展(PD)：出現(xiàn)新病灶、腫瘤最大直徑與最大垂直徑的乘積減少<25%。治療總緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

生活質量評價參照QLQ-C30標準，其中疼痛、呼吸困難、食欲評分越低，證明患者生活質量越高。情緒及認知評分越高則提示患者生活質量越好[7]。

炎性因子與腫瘤標志物采用酶聯(lián)免疫吸附法，于治療前后取患者清晨空腹外周靜脈血檢測。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療后臨床療效總緩解率為94.59%，高于對照組的54.05%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15.933，P=0.000)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 炎性因子與腫瘤標志物水平比較 治療前，2組IL-4、IL-10、HIF-1α、CEA、SCCAg、NSE等炎性因子與腫瘤標志物水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周后，2組上述各指標水平較治療前均有所降低，且觀察組降低程度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后炎性因子與腫瘤標志物比較

2.3 生活質量評分比較 治療前，2組在疼痛、呼吸困難、食欲、情緒及認知方面的評分對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療4周后，2組上述幾方面評分均較治療前改善，且觀察組疼痛、呼吸困難、食欲評分均低于對照組，情緒、認知評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后生活質量評分比較分)

2.4 不良反應比較 觀察組不良反應總發(fā)生率為13.51%，低于對照組的35.13%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.698，P=0.030)。見表4。

表4 2組患者不良反應發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

肺癌是目前發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤，非小細胞肺癌晚期并無特異癥狀，多數(shù)患者在確診時都已經(jīng)處于中晚期，非小細胞肺癌Ⅲ期已經(jīng)侵及鄰近組織，伴有同側肺內縱隔淋巴結轉移，Ⅳ期已經(jīng)發(fā)生遠處轉移[8-9]。在失去了手術機會或者手術無效的情況下，目前多使用藥物進行保守治療，能控制腫瘤進展、延長生存時間。順鉑是臨床常用的化療藥物，能有效抑制腫瘤細胞DNA復制，阻斷腫瘤細胞增殖[10-11]，取得了較好的療效，但單一使用順鉑化療的效果存在著一定的局限性[12]，既往臨床試驗表明，貝伐珠單抗聯(lián)合其他藥物治療能夠促進腫瘤細胞的死亡,抑制癌細胞增殖、遷移[9]，從而達到延長肺癌患者生存期，改善預后，具有良好的抗腫瘤作用。

貝伐珠單抗是重組人單克隆IgG1抗體，可通過競爭性結合VEGF受體，加強腫瘤細胞對抗血管生成藥物的敏感性，能有效抑制腫瘤VEGFR激活、內皮細胞分裂和新生血管生成，對非小細胞肺癌具有較好的治療效果、并能改善肺癌患者的臨床癥狀，提高生活質量[13]。研究顯示，貝伐珠單抗與順鉑聯(lián)合用藥，較單一使用順鉑治療的抑制肺癌血管生成能力更強，能消除或減少在呼吸道殘留的炎性因子，降低腫瘤組織滲透性，進而有效抑制腫瘤進一步生長、轉移，促使肺功能恢復正常，臨床療效更佳。且聯(lián)合藥物治療不良反應發(fā)生率更低，亦有效降低了并發(fā)癥的發(fā)生風險[14-15]。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效總緩解率高于對照組；治療后2組IL-4、IL-10、HIF-1α、CEA、SCCAg、NSE等炎性因子與腫瘤標志物水平較治療前均有所降低，且觀察組降低程度大于對照組；同時2組治療后在疼痛、呼吸困難、食欲、情緒及認知方面的評分均較治療前改善，且觀察組疼痛、呼吸困難、食欲評分均低于對照組，情緒、認知評分高于對照組；觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組。這與前所述研究結論相一致，佐證了貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑治療晚期肺癌的近期臨床療效與安全性。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合順鉑治療晚期肺癌的近期臨床療效佳，能有效改善晚期肺癌患者臨床癥狀，提高生活質量，促進恢復，且治療安全性較高，值得臨床推廣應用。