楊亞靜，高長(zhǎng)玉，劉樹民，閆福平，張成宇，王思惠，景成輝

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040）

瘰疬是指發(fā)于頸項(xiàng)、耳后甚或連及胸腋、腹股溝的慢性化膿性疾病，多發(fā)于青少年，女性多于男性。因其結(jié)核成串，累累如貫珠狀，故名瘰疬，有小瘰大疬之分［1］，本病相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的體表淋巴結(jié)結(jié)核、急慢性淋巴結(jié)炎等［2］。

中醫(yī)古籍中有很多關(guān)于瘰疬的論治，“瘰疬”二字始見于《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·寒熱篇》，“黃帝問(wèn)于岐伯曰：‘寒熱瘰疬在于頸腋者，皆何氣使生？’岐伯曰：‘此皆鼠瘺，寒熱之毒氣也，留于脈而不去者也’”。從《黃帝內(nèi)經(jīng)》開始，就有針刺治療瘰疬的相關(guān)記載，《靈樞·寒熱篇》指出“其小如麥者，一刺知，三刺而已”。之后歷代醫(yī)家發(fā)展了諸多治療方法，包括內(nèi)服湯藥、膏方、丸、散、丹劑等，也有外用貼膏、針灸等，至明清時(shí)期瘰疬的治療日益發(fā)展完善［3］。

瘰疬的發(fā)病具有病程長(zhǎng)、易破潰、不易愈合等特點(diǎn)，遷延不愈，易成頑疾［4］。中醫(yī)注重增強(qiáng)人體抵抗病邪的能力，使氣血陰陽(yáng)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，提高人體自身的免疫力。中醫(yī)在四診合參、辨證論治等治療原則的指導(dǎo)下，綜合運(yùn)用八綱辨證、衛(wèi)氣營(yíng)血辨證等臨床思維方法，針對(duì)瘰疬患者的體質(zhì)、病情、證型等，制定個(gè)體化的診療方案，取得了很好的臨床效果。中西醫(yī)結(jié)合治療瘰疬能減少西藥的種類和數(shù)量，從而減少不良反應(yīng)。

本研究著重分析中國(guó)知網(wǎng)中治療瘰疬行之有效的專利，對(duì)相關(guān)處方的方藥、劑型、藥物類別等分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，將所得數(shù)據(jù)錄入Microsoft Excel 2018，構(gòu)建治療瘰疬的數(shù)據(jù)庫(kù)；同時(shí)采用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件中的Apriori 算法模塊，系統(tǒng)梳理其中的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 方藥來(lái)源及檢索方法 選取中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）2019 年8 月30 日以前發(fā)表的中藥治療瘰疬的專利，以“瘰疬”為主題詞或關(guān)鍵詞或?qū)＠M(jìn)行檢索，共64 條。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 主治瘰疬的專利。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①主治疾病不是瘰疬；②不是以中藥為主治療瘰疬；③治療瘰疬藥盒的外觀設(shè)計(jì)專利；④重復(fù)及無(wú)法獲取完整方藥的專利等。

1.1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理 整理所選的方藥組合，剔除化學(xué)藥物和藥用輔料等，如還原型谷胱甘肽、EM 原露、卡波姆、蜂蜜、蜂蠟、冰糖、香墨、粳米、茶葉、醋、酒、香油等。參考2015 年版《中華人民共和國(guó)藥典》［5］和“十二五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》［6］對(duì)中藥名稱和分類等進(jìn)行規(guī)范。涉及中藥別名、道地藥材或中藥炮制方法等，若對(duì)功效影響較小者，則規(guī)范為同種中藥名（例如斑蝥與虎皮斑蝥、莪術(shù)與蕪術(shù)、川芎和撫芎、黃芪與生黃芪、牙皂和皂莢、麻雀糞和白丁香、貝母和大貝、浙貝母等）；若影響顯著，則分別錄入（如川烏與草烏、生地黃與熟地黃）。

1.2 研究方法

使用Microsoft Excel 2018 建立數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，將符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)導(dǎo)入數(shù)據(jù)庫(kù)，采用雙人錄入的方法錄入數(shù)據(jù)，并二次核對(duì)。對(duì)于藥物組成，單個(gè)醫(yī)案中出現(xiàn)的藥物記為1，否則記為0。然后采用SPSS Modeler 18.0 軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

按照檢索要求，共檢索到64 個(gè)專利，根據(jù)文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，剔除非中藥為主、主治病不是瘰疬、無(wú)具體藥物描述等不符合標(biāo)準(zhǔn)的3 個(gè)專利，剔除同一發(fā)明人、或以壯藥為主、或組方原則相似的治療瘰疬的專利33 個(gè)，最終納入28 個(gè)專利。

2.2 劑型分析與討論

結(jié)果見表1。

表1 治療瘰疬專利的用藥劑型分析

其中丸劑、外用膏劑是使用頻率較高的劑型。湯劑主要用于瘰疬初期，“湯者蕩也”，藥效作用迅速，針對(duì)患者癥狀復(fù)雜、變化快，可以結(jié)合患者當(dāng)下的癥狀，及時(shí)調(diào)整方藥。丸藥或者膠囊，多用于病情穩(wěn)定階段的患者，“丸者緩也”。外用膏劑多用于瘰疬成膿未潰或已潰期，需要拔毒化腐、活血化瘀、祛瘀生新者。專利中治療瘰疬的劑型還有酒劑、茶劑。酒可增強(qiáng)溫經(jīng)活血、祛腐生新的功效，將玄參、夏枯草、連翹、海藻、何首烏等治療瘰疬的中藥與白酒一起蒸煮后內(nèi)服，可以清熱散結(jié)消腫。而將川芎、夏枯草、烏梅、薄荷、紅花、連翹、茶葉等粉碎后混合均勻，代茶飲，便于攜帶，方便服用。

這幾種劑型，在臨床中可以根據(jù)患者的證型、病情變化等，或分階段使用，或者外用、內(nèi)服相結(jié)合，以達(dá)到更好的臨床效果，緩解患者的病痛。

2.3 治療瘰疬中藥使用頻次分析

28 個(gè)專利，共涉及中藥182 味，349 頻次，其中用藥頻次在3 次以上，即用藥頻次大于10%的中藥有35 種。用藥頻次小于10% 的中藥較多，對(duì)于用藥規(guī)律的總結(jié)意義不大，不納入統(tǒng)計(jì)分析。用藥頻率最高的為清瀉肝火、散結(jié)消腫之夏枯草，用藥頻率大于40%。夏枯草苦寒較重，具有瀉肝火、散郁結(jié)的作用，常被應(yīng)用于瘰疬之肝郁化火、痰火凝聚型。玄參用藥頻次位居第2，擅清各種實(shí)火、虛火，有清熱瀉火、滋陰降火的作用，多應(yīng)用于肝腎陰虧、陰虛火旺型瘰疬。當(dāng)歸用藥頻次與玄參同列第2，有補(bǔ)血活血、化瘀止痛的功效，常與疏肝理氣、化痰藥配伍，用于治療虛實(shí)夾雜、痰瘀互結(jié)型瘰疬，其陰虧與火、痰、瘀并存。其他用藥頻次較高的藥物有牡蠣、全蝎、蜈蚣、僵蠶等平肝潛陽(yáng)；貝母、海藻、半夏，或溫化寒痰，或清化熱痰，或燥濕化痰，全面祛除痰飲之邪；地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，白術(shù)、白芍、當(dāng)歸等補(bǔ)益虧虛之氣血；陳皮理氣健脾、木香行氣止痛，多應(yīng)用于氣機(jī)郁滯、痰瘀積久不散而耗傷氣陰之瘰疬。結(jié)果見表2。

表2 28 個(gè)專利中使用高頻率中藥頻次分析

2.4 治療瘰疬中藥所屬的類別

使用頻次較高的35 味中藥按功用歸納為9大類，結(jié)果見表3。由表3 得出的用藥規(guī)律與瘰疬的病因病機(jī)相吻合。

表3 35 味中藥所屬的類別及使用頻次

從表3 的統(tǒng)計(jì)結(jié)果中可以看出，清熱藥使用頻次最多，占比27.01%；其次是化痰藥，占比21.84%，包括清化熱痰、溫化寒痰、健脾燥濕化痰、行氣化痰等；活血化瘀藥次之，占比13.79%；理氣藥位居其后，占比10.92%，包括疏肝理氣、理氣健脾調(diào)中、行氣止痛等；補(bǔ)虛藥和平肝息風(fēng)藥均占比10.35%。

以下藥物具有散結(jié)功效，夏枯草、玄參、連翹、生何首烏等，能清熱瀉火、解毒散結(jié)；貝母、天南星、半夏、白芥子、陳皮等，能化痰散結(jié)；牡蠣、海藻、昆布等，能軟堅(jiān)散結(jié)；蜈蚣，全蝎等，能攻毒散結(jié)；穿山甲能活血化瘀、破血消癥。諸藥在臨床應(yīng)用中根據(jù)患者的證型，與相應(yīng)的中藥配伍使用，能更好地治療瘰疬、癰瘡腫毒等疾病。

歷代醫(yī)家多認(rèn)為，瘰疬的病因多起于患者憂思恚怒或情志抑郁，肝氣郁結(jié)，從而影響脾的運(yùn)化功能，或加外部風(fēng)、熱、火邪的影響，郁久化火，聚濕生痰，痰火互結(jié)于頸部，最終形成腫塊。此外，肺腎陰虛，虛火上炎，熱灼津液為痰，搏結(jié)于頸部，亦成腫塊。瘰疬初期多以實(shí)邪為主，中后期病程遷延日久，耗傷氣血津液，多夾虛和瘀。臨床治療中多以益氣養(yǎng)陰、清熱化痰散結(jié)為主，輔以行氣健脾、活血化瘀，依據(jù)患者的體質(zhì)和當(dāng)下的病情進(jìn)展辨證治療，以達(dá)到更好的治療效果。

2.4 網(wǎng)絡(luò)圖與關(guān)聯(lián)度分析

為進(jìn)一步探究治療瘰疬藥物之間的關(guān)聯(lián)性，采用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件中的Apriori 算法模塊，對(duì)28 條專利中涉及的高頻次的藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。選取頻次大于3 的藥物，共35 味。設(shè)定最低支持度為15%，最小置信度為75%，其中線條的粗細(xì)與藥物之間的關(guān)聯(lián)頻數(shù)成正比，得到關(guān)聯(lián)規(guī)則，見圖1、表4。

圖1 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則圖

分析圖1、表4，發(fā)現(xiàn)治療瘰疬的中藥組方中，相關(guān)性較高的藥物組合依次是貝母-夏枯草、玄參-牡蠣、夏枯草-海藻、連翹-夏枯草、乳香-沒(méi)藥等。其中貝母-夏枯草的相關(guān)性最高，支持度為32.143%，表示在28 條專利中，貝母、夏枯草同時(shí)出現(xiàn)的方劑占方劑總數(shù)的32.143%；置信度為77.778%，表示在所有應(yīng)用夏枯草的方劑中，有77.778%的方劑會(huì)同時(shí)應(yīng)用貝母。貝母味苦性寒，歸肺、心經(jīng)，清熱化痰、解毒散結(jié)消癰。夏枯草辛、苦，性寒，歸肝、膽經(jīng)，善清肝瀉火、散結(jié)消腫。二藥同用，能增強(qiáng)清熱解毒散結(jié)的功效。乳香、沒(méi)藥同為油膠樹脂，歸心、肝、脾經(jīng)，相須使用，能增強(qiáng)活血止痛、消腫生肌的功效。

表4 35 味中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則表

關(guān)聯(lián)規(guī)則表中，這幾組應(yīng)用頻率較高的藥物組合，乳香-沒(méi)藥，玄參-牡蠣-貝母，夏枯草-海藻-當(dāng)歸，連翹-夏枯草-貝母等，與歷代名方消瘰丸、內(nèi)消瘰疬丸等組成藥物相似。

玄參-牡蠣-貝母即是清朝著名醫(yī)家程鐘齡所著《醫(yī)學(xué)心悟》中的名方“消瘰丸”，功效是清熱滋陰、化痰、軟堅(jiān)散結(jié)，主治肝腎陰虧、痰火郁結(jié)之瘰疬、癭瘤、痰核等。其中玄參甘、苦、咸，微寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，清熱涼血，滋陰降火，解毒散結(jié)，擅清無(wú)根之火；牡蠣咸，微寒，歸肝、膽、腎經(jīng)，生用潛陽(yáng)補(bǔ)陰，軟堅(jiān)散結(jié)；貝母清熱化痰，解毒散結(jié)消癰。三藥合用，滋肝腎之陰，清肝腎之虛火，可使陰復(fù)熱除，痰化結(jié)散，瘰疬自消。現(xiàn)代臨床中用于治療亞急性甲狀腺炎、體表腫塊、淋巴結(jié)結(jié)核、卵巢囊腫等。

夏枯草、海藻、當(dāng)歸、貝母、玄參、牡蠣等是清代名醫(yī)顧世澄《瘍醫(yī)大全》中的名方“內(nèi)消瘰疬丸”的主要組成藥物，包含消瘰丸之義，加入夏枯草善清肝膽郁熱、消瘰疬；當(dāng)歸甘、辛，溫，歸肝、心、脾經(jīng)，補(bǔ)血活血；海藻苦、咸，寒，歸肝、胃、腎經(jīng)，能軟堅(jiān)散結(jié)、瀉火消痰。現(xiàn)代藥理研究表明，夏枯草、玄參、浙貝母有明顯的抗炎作用，天花粉、海藻、當(dāng)歸有調(diào)節(jié)免疫和微循環(huán)的作用［9］。諸藥合用，具有疏肝解郁、清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)之效，治療肝郁化火、痰火郁結(jié)之瘰疬痰核或腫或痛。

4 結(jié)語(yǔ)

通過(guò)對(duì)28 個(gè)治療瘰疬的專利進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)夏枯草、玄參、連翹等清熱瀉火解毒藥使用頻率最高，其次是貝母、天南星、半夏、白芥子等化痰藥，適用于陰虛火旺、痰火互結(jié)型瘰疬。此類證型在瘰疬的初期、中期、后期均可出現(xiàn)，不同階段各有側(cè)重。瘰疬發(fā)病中期多虛實(shí)夾雜，陰虧與火、痰、瘀并存，這個(gè)階段用藥比較復(fù)雜，牡丹皮、大黃等清熱涼血、活血化瘀，當(dāng)歸、乳香、沒(méi)藥等活血補(bǔ)血、化瘀行氣止痛；牡蠣、海藻、昆布等軟堅(jiān)散結(jié)，全蝎、蜈蚣等攻毒散結(jié)。瘰疬后期則因火、痰、瘀邪堆積，更加耗傷氣陰，多運(yùn)用清熱涼血、養(yǎng)陰生津的生地黃、甘草、當(dāng)歸、白術(shù)、白芍補(bǔ)益氣血，適當(dāng)配伍陳皮、木香等行氣，使補(bǔ)而不滯。

在當(dāng)前學(xué)習(xí)和工作壓力較高的社會(huì)狀態(tài)下，亞健康狀態(tài)人群呈明顯上升趨勢(shì)。為了減少瘰疬及相關(guān)淋巴結(jié)核類疾病的發(fā)生和發(fā)展，我們需要在“生物-心理-社會(huì)”現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的指導(dǎo)下，給予積極有效的干預(yù)，特別需要注重情緒和心理壓力的疏導(dǎo)。

本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘，系統(tǒng)分析中醫(yī)藥治療瘰疬相關(guān)專利中的方藥，歸納出一些藥物組合規(guī)律、藥物功效特點(diǎn)以及相關(guān)性，以期開發(fā)民間驗(yàn)方，為臨床更有效地治療瘰疬提供參考。