張京京 張凌燕 張曉?shī)?康楠 賀榮榮

(1.陜西省人民醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 西安 710000；2.空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院B超室， 陜西 西安 710032)

妊娠期高血壓是妊娠期多發(fā)合并癥之一，多發(fā)生在妊娠20周后，是女性妊娠期的特有疾病，發(fā)病率為5%～10%，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓等癥狀，嚴(yán)重者還伴有頭痛、眼花、昏迷，嚴(yán)重危害胎兒發(fā)育及母體健康，是造成孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的重要原因[1-2]。目前，臨床通常使用降壓、改善微循環(huán)等方法治療該病。硝苯地平是臨床常用的降壓藥，是一種二氫吡啶類選擇性鈣離子通道阻斷劑，具有緩解動(dòng)脈痙攣和降低血壓的作用，但其單一治療妊娠期高血壓需較大劑量才能達(dá)到降壓效果，而加大劑量可導(dǎo)致藥物副作用上升[3]。烏拉地爾作為α1受體阻滯劑,能有效阻止α1受體的突觸后膜,降低周圍血管阻力,在降低血壓方面發(fā)揮作用[4]。有研究[5]表明，乙酰肝素酶(heparanase，HPA) 、晚期糖基化終產(chǎn)物 ( advanced glycation endproducts，AGEs )水平與妊娠期高血壓患者的發(fā)病有密切關(guān)系。但是臨床上關(guān)于烏拉地爾聯(lián)合硝苯地平對(duì)患者HPA、AGEs有待研究。因此，本研究旨在探討烏拉地爾聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠期高血壓患者HPA、AGEs及母嬰結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年10月～2018年10月陜西省人民醫(yī)院收治的妊娠期高血壓患者200例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。② 均為單胎妊娠。③無(wú)合并糖尿病等其他妊娠期嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓或既往已伴有高血壓者。② 合并精神類或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。③伴有惡性腫瘤者。④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法分為觀察組(n=105)和對(duì)照組(n=95)。

1.2 方法 兩組入院后均給予常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組給予硝苯地平(規(guī)格：10 mg，廠家：國(guó)藥集團(tuán)工業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022296)20 mg口服，bid。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予烏拉地爾(規(guī)格：100 mL，廠家：長(zhǎng)春天誠(chéng)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041397)100 mg加入生理鹽水，靜脈滴入。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 采集治療前、治療7 d后肘靜脈血4 mL，3500r·min-1離心10 min，提取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)HPA、AGEs。觀察記錄血壓水平變化情況及母嬰結(jié)局。記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：床癥狀顯著緩解，平均動(dòng)脈血壓降低≥20 mmHg；有效：臨床癥狀有所改善，平均動(dòng)脈血壓降低≥10 mmHg，但<20 mmHg；無(wú)效：治療1 周后患者蛋白尿、高血壓、水腫等臨床癥狀未好轉(zhuǎn)， 平均動(dòng)脈血壓降低<10 mmHg。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組105例，年齡20～38歲，平均(32.41±3.52)歲，孕周23～39周，平均(28.14±2.12)周，初產(chǎn)婦62例，經(jīng)產(chǎn)婦43例。對(duì)照組95例，年齡20～40歲，平均(32.47±3.56)歲，孕周23～38周，平均(28.15±2.08)周，初產(chǎn)婦54例，經(jīng)產(chǎn)婦41例。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n(×10-2)]

2.3 兩組HPA、AGEs水平比較 治療前，兩組血清HPA、AGEs水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清HPA、AGEs水平均有所改善，且觀察組HPA、AGEs水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.4 兩組血壓比較 治療前，兩組血壓水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血壓水平均有所改善，且觀察組SBP、DBP、MAP水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良母嬰結(jié)局比較 觀察組新生兒死亡、窒息、產(chǎn)后出血及早產(chǎn)總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表2 兩組HPA、AGEs水平比較

表4 兩組不良母嬰結(jié)局比較[n(×10-2)]

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(×10-2)]

3 討論

妊娠高血壓是一種常見(jiàn)的產(chǎn)科疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與肥胖、貧血等因素有關(guān)[7]；其病變主要表現(xiàn)為全身動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致宮腔狹窄，血壓升高，出現(xiàn)頭暈、頭痛的臨床表現(xiàn)，且血壓過(guò)高可損傷血管內(nèi)皮，嚴(yán)重威脅母嬰生命安全[8-9]。因此，尋找安全、有效的治療方案對(duì)臨床具有重要意義。

硝苯地平在治療妊娠期高血壓中具有緩解動(dòng)脈痙攣和降低血壓的作用效果，可通過(guò)鈣通道的抑制減慢平滑肌的收縮，促進(jìn)平滑肌的放松，擴(kuò)張血管，從而起到降低血壓的作用，但該藥不良反應(yīng)較大，若減少劑量則藥效隨之減弱，故有學(xué)者提出在此基礎(chǔ)上聯(lián)合治療，提高降壓效果[10-11]。烏拉地爾屬一種芳香基哌嗪類降壓藥，具有外周與中樞雙重效應(yīng)機(jī)制，能通過(guò)抑制交感神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)，從而達(dá)到降壓目的[12-13]。張棟等[14]研究顯示，烏拉地爾可有效降低血壓水平，具有安全性高的優(yōu)點(diǎn)。李彩霞等[15]報(bào)道稱，烏拉地爾具有調(diào)節(jié)循環(huán)中樞的活性的作用，用于妊娠期高血壓可較好控制患者血壓，同時(shí)不良反應(yīng)少。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療總有效率明顯高于單獨(dú)使用單藥治療的患者。提示烏拉地爾在改善患者血壓的同時(shí)不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)。

HPA是一種重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，廣泛存在于人體細(xì)胞中，能夠引起炎性反應(yīng)、血管形成等病理生理反應(yīng)的改變，在子宮和胎盤中均有表達(dá)，其過(guò)度表達(dá)可以參與止血系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，能促使細(xì)胞膜表面凝血和解離，通過(guò)增強(qiáng)組織因子，增加凝血因子的產(chǎn)生，形成血栓，引起流產(chǎn)[16-17]。AGEs在人體內(nèi)可以是外源性的，也可以是內(nèi)源性的，主要與高血糖有關(guān)。晚期糖基化終產(chǎn)物受體是一種超家族免疫球蛋白細(xì)胞膜表面分子，是AGEs 受體中作用最明確的，能與AGEs相結(jié)合，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和內(nèi)部氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致組織和細(xì)胞的功能紊亂，甚至導(dǎo)致胎兒的出生缺陷[18-19]。海長(zhǎng)娥等[20]研究顯示，HPA、AGEs水平升高是導(dǎo)致孕婦高血壓的主要原因之一。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的患者HPA、AGEs水平均顯著低于單獨(dú)使用硝苯地平的患者，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相似。分析其原因可能是因?yàn)闉趵貭柨赏ㄟ^(guò)控制患者血壓降低尿蛋白水平，而改善患者凝血功能及血管內(nèi)皮損傷程度，從而間接降低患者HPA、AGEs水平。

此外，本研究結(jié)果還顯示，烏拉地爾聯(lián)合硝苯地平治療的患者SBP、DBP、MAP水平均顯著低于對(duì)照組，新生兒死亡、新生兒窒息、產(chǎn)后出血及早產(chǎn)發(fā)生率也顯著低于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療能明顯降低患者的血壓，改善母嬰結(jié)局。分析原因是因?yàn)橄醣降仄酵ㄟ^(guò)抑制鈣離子通道以減緩平滑肌收縮，促使血管平滑肌松弛，從而起到降壓作用；烏拉地爾則可阻斷突觸后α1受體、抑制兒茶酚胺的縮血管，通過(guò)調(diào)節(jié)循環(huán)中樞的活性，從而控制患者的血壓。但本研究時(shí)間較短，樣本量不足，關(guān)于烏拉地爾聯(lián)合硝苯地平對(duì)HPA、AGEs的其他機(jī)制還需進(jìn)一步探討。

4 結(jié)論

在妊娠期高血壓患者中應(yīng)用烏拉地爾聯(lián)合硝苯地平效果顯著，可有效改善患者HPA、AGEs水平及母嬰結(jié)局，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。