宋東升

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州450000)

肺癌在我國惡性腫瘤的發(fā)病率居于榜首，病死率極高，且其發(fā)病率隨老齡化進(jìn)程呈上升趨勢(shì)[1]。其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌的85%，該病由于沒有特異性臨床表現(xiàn)，早期容易被忽視，往往被查出時(shí)已錯(cuò)過最佳的手術(shù)治療期，只能采取以化療為主的綜合方案進(jìn)行治療[2]。臨床上非小細(xì)胞肺癌的一線化療方案以鉑類為基礎(chǔ)，雖可延長患者的生命，但存在較大副作用，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。西醫(yī)治療方法多為有一定局限性且毒副作用大的手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療、靶向治療、免疫治療等，價(jià)格昂貴。近年來，隨著天然中藥抗癌活性研究的不斷深入,關(guān)于天然中藥單體及衍生物在調(diào)控非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞生長、增殖、侵襲、遷移及藥物敏感性等方面的研究開始受到關(guān)注[4]。中醫(yī)藥治療肺癌有針刺療法、針?biāo)幝?lián)合療法、中藥聯(lián)合化療等諸多方法，可減輕西醫(yī)治療的副作用，增加療效。2017年1月—2019年2月，筆者采用消積化瘀解毒方聯(lián)合益肺灸治療非小細(xì)胞肺癌患者27例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌患者52例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組27例，其中男11例，女16例；年齡65～79歲，平均(71.70±3.00)歲；病程6～12年，平均(9.16±1.40)年；卡氏功能評(píng)分(Karnofsky performance score,KPS)[5]為40～60分，平均(50.00±6.79)分；腫瘤TNM分期為Ⅲ期19例，Ⅳ期8例；病理分型為腺癌13例，鱗癌8例，其他6例。對(duì)照組25例，其中男12例，女13例；年齡65～76歲，平均(70.32±3.33)歲；病程 7～13年，平均(9.07±1.47)年；KPS評(píng)分為40～60分，平均(49.20±7.02)分；腫瘤TNM分期為Ⅲ期16例，Ⅳ期9例；病理分型為腺癌11例，鱗癌9例，其他5例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷及腫瘤TNM分期按照《NCCN非小細(xì)胞肺癌診治指南》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷及辨證分型按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]和《現(xiàn)代中醫(yī)臨床診斷學(xué)》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理檢查確診；②經(jīng)影像學(xué)檢查，符合肺癌腫瘤TNM分期Ⅲb～Ⅳ期的分期標(biāo)準(zhǔn)；③Karnofsky評(píng)分≥60分；④預(yù)計(jì)能存活3個(gè)月以上；⑤簽署知情同意書。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①已出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，需要放射治療或激素治療者；②合并有心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病及重癥感染等，影響本次研究結(jié)果者；③精神異?；蛑橇φ系K，不能配合治療者；④妊娠或哺乳期婦女。

3.3 脫落病例標(biāo)準(zhǔn)

①治療期間因各種原因不愿意繼續(xù)用藥者；②因病情進(jìn)展，不宜繼續(xù)接受治療者。

3.4 剔除病例標(biāo)準(zhǔn)

①試驗(yàn)中因各種原因破盲者；②未按規(guī)定服藥，擅自停藥、換藥、加藥，影響療效或安全性判定者。

4 治療方法

對(duì)照組采用GP方案化療。給予注射用鹽酸吉西他濱(由深圳思美泉生物科技有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)200515)1 000 mg/m2，加入生理鹽水100 mL中，靜脈滴注，第1天和第8天給藥；注射用順鉑(由中國齊魯藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)AA1A0053B)75 mg/m2，加入生理鹽水500 mL中，靜脈滴注，第2天至第4天給藥。21 d為1個(gè)化療周期，連續(xù)治療3個(gè)化療周期。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予消積化瘀解毒方聯(lián)合益肺灸治療。消積化瘀解毒方藥物組成：當(dāng)歸15 g，赤芍15 g，紅花10 g，枳殼10 g，川芎10 g，牛膝10 g，生地黃15 g，貓爪草20 g，山慈菇15 g，桔梗15 g，柴胡10 g，白術(shù)12 g，黃芪30 g，桃仁10 g，甘草片10 g。每日1劑，水煎2次，分3次口服。益肺灸操作方法：囑患者俯臥，將脊柱皮膚充分暴露，消毒脊柱兩側(cè)皮膚，于督脈上撒一層督灸粉末(肉桂、川芎等各適量，研磨成粉),覆蓋部位為大椎穴到腰俞穴之間，之后鋪一層桑皮紙，將生姜泥置于桑皮紙上，再在生姜泥上鋪艾絨條并點(diǎn)燃，艾絨條燃盡為1壯。每次治療施3壯，均于每個(gè)化療周期結(jié)束后施灸，施灸3次后觀察療效。

兩組均以3周為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程后判定療效。

5 觀測指標(biāo)

①中醫(yī)證候積分：按照《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》[5]相關(guān)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)惡心嘔吐、疼痛、氣促、飲食情況等中醫(yī)癥狀按由輕至重分別記0～3分，各癥狀積分總和為中醫(yī)證候積分。分值越高表明癥狀越重。②KPS評(píng)分：按照《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》[5]中KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。正常，無癥狀和體征，記100分；能進(jìn)行正?；顒?dòng)，有輕微癥狀和體征，記90分；勉強(qiáng)進(jìn)行正?；顒?dòng)，有一些癥狀或體征，記80分；生活能自理，但不能維持正常生活和工作，記70分；生活大部分自理，但偶爾需要?jiǎng)e人幫助，記60分；常需要人照料，記50分；生活不能自理，需要特別照顧和幫助，記40分；生活嚴(yán)重不能自理，記30分；病重，需要住院和積極的支持治療，記20分；危重，臨近死亡，記10分；死亡，記0分。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《現(xiàn)代肺癌診斷與治療》[9]相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：病灶完全消失，且持續(xù)時(shí)間在4周以上。部分緩解：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積較治療前減少>50%，且持續(xù)時(shí)間>4周。疾病穩(wěn)定：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積較治療前減少≤50%或增加≤25%，且持續(xù)時(shí)間>4周。疾病進(jìn)展：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積較治療前增大>25%，或有新病灶出現(xiàn)。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.03，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組非小細(xì)胞肺癌患者療效對(duì)比 例

8.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分和KPS評(píng)分對(duì)比

治療后，兩組中醫(yī)證候積分均降低，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組KPS評(píng)分均升高，且治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組非小細(xì)胞肺癌患者治療前后中醫(yī)證候積分和KPS評(píng)分對(duì)比 分，

9 討 論

非小細(xì)胞肺癌發(fā)展到晚期的患者接受治療的主要目的是延緩疾病進(jìn)展，緩解和減輕患者化療后的不適癥狀，提高患者的生活質(zhì)量和自理能力。由于化療常引起骨髓抑制、消化道不適反應(yīng)、肝腎損害等[10]，大大降低了患者的依從性，故增加了治療的難度。

肺癌屬中醫(yī)學(xué)“肺積”“癥瘕”等范疇，病位在肺。因外感六淫之邪或煙毒等有害物質(zhì)侵犯人體，導(dǎo)致正氣虛損、邪毒侵肺、痰瘀內(nèi)聚等，發(fā)為本病。病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí)[11]，本虛為氣血陰陽虧虛,標(biāo)實(shí)為痰濕、瘀血為患[12]，導(dǎo)致癌毒作用于肺，更加耗傷人體正氣，從而發(fā)生本病。治療原則為扶正祛邪，其中以扶正為主。研究[10]顯示：化療藥物其性暴烈，可耗傷人體正氣、損傷氣血，因此，化療期間治療的關(guān)鍵在于補(bǔ)虛。消積化瘀解毒方中當(dāng)歸、黃芪補(bǔ)氣活血生血;赤芍、紅花、桃仁活血化瘀；枳殼理氣寬中，行滯消脹；川芎、牛膝配伍，通上達(dá)下，調(diào)和升降；生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰生津；貓爪草、山慈菇清熱解毒，化痰散結(jié)；桔梗宣肺利咽，祛痰排膿；柴胡疏肝解郁；白術(shù)健脾益氣；甘草潤肺止咳，緩和藥性?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)：當(dāng)歸、黃芪有改善骨髓抑制的作用，能提高外周血中血紅蛋白及白細(xì)胞等含量，改善化療不良反應(yīng)[13]；赤芍中有效成分具有降低癌胚抗原及增加白細(xì)胞的作用[14]；紅花、桃仁、川芎可改善血流動(dòng)力學(xué)狀況，其中紅花可擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫力、抗腫瘤，桃仁能通便、抗炎、止咳[15]；山慈菇、貓爪草中的部分化合物具有抗腫瘤、抗菌作用[16]。益肺灸法的施術(shù)部位有督脈循行經(jīng)過，于此施以隔藥灸，是將益肺灸粉、生姜泥和艾灸的治療綜合作用于督脈，有督灸的作用[17]。腹陰背陽，督脈行于背部脊中線上，為陽脈之海，與人體各臟腑的功能活動(dòng)密切相關(guān)。生姜泥辛溫走竄。督灸粉中肉桂、川芎等藥物溫腎，活血，行氣。艾灸溫?zé)嶂Τ志茫ㄍ噶?qiáng)，可增強(qiáng)皮膚的通透性，使益肺灸粉藥物的吸收更加充分。該療法不僅能溫腎壯骨，還可溫通督脈、壯陽固表[18]，彌補(bǔ)化療藥物治療之不足。

本研究結(jié)果表明：消積化瘀解毒方聯(lián)合益肺灸治療非小細(xì)胞肺癌有較好療效，可明顯改善患者化療后的臨床癥狀，提高其自理能力，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣運(yùn)用。