劉宗泰 薛芳 葛勝旺 劉旭 周亮

1北華大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院骨科,吉林132000;2河北醫(yī)科大學(xué)期刊社,石家莊050017;3河北醫(yī)科大學(xué)附屬河北省兒童醫(yī)院病理科,石家莊050000;4河北醫(yī)科大學(xué)附屬河北省兒童醫(yī)院呼吸科,石家莊050000

1990年至2013 年的20 余年中,呼吸道感染一直是全球致死致殘的第二大病因。占全球疾病死亡率的7%,在不發(fā)達(dá)國家比例更高[1]。呼吸道病原包括病毒、細(xì)菌、支原體等。相同的病原微生物可以引起不同的臨床表現(xiàn),而不同的病原微生物可以引起相似的臨床癥狀。檢測河北省兒童醫(yī)院常見的13 種呼吸道病原體,包括肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae,SP)、金黃色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus,SA)、耐甲氧西林 金 黃 色 葡 萄 球 菌 (methicillin-resistantStaphylococcus aureus,MRSA)、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、結(jié)核分枝桿菌、肺炎支原體、肺炎衣原體,分析病原譜的流行病學(xué)特點(diǎn),以便更好地、有針對性地指導(dǎo)治療,快速減輕患兒病痛,縮短療程,為個(gè)體化精準(zhǔn)治療提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究選取2018年1-12月河北省兒童醫(yī)院呼吸道感染患兒1 927例 (SP檢測信息缺失1 例)進(jìn)行回顧性研究,標(biāo)本為鼻拭子、痰液、支 氣 管 肺 泡 灌 洗 液。 其 中 男1 094 例(56.8%),女833例(43.2%),男性略多于女性。年齡范圍為0～14歲。

1.2 樣本采集 鼻拭子、痰液的采集按照標(biāo)準(zhǔn)采集流程進(jìn)行,采樣液總量不少于1 ml。支氣管肺泡灌洗液的總量不少于1 ml。樣本的短途運(yùn)輸采用泡沫箱加冰。

1.3 方法 采用成都博奧晶芯生物科技有限公司生產(chǎn)的呼吸道病原菌核酸檢測試劑盒(恒溫?cái)U(kuò)增芯片法)。在恒溫?cái)U(kuò)增技術(shù)的基礎(chǔ)上,將熒光染料摻入反應(yīng),實(shí)時(shí)熒光分析。一步完成靶基因的擴(kuò)增和檢測。在河北省兒童醫(yī)院病理科運(yùn)用RTisochipTM-A恒溫?cái)U(kuò)增微流控芯片核酸分析儀和配套軟件完成該項(xiàng)檢驗(yàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件。計(jì)數(shù)資料以例數(shù) (百分?jǐn)?shù))表示,采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分離病原體的種類和構(gòu)成比 如表1 所示,在被研究的1 927例患者中,排名前三位的病原體依次是肺炎支原體 (21.1%)、SP (13.1%)、MRSA (10.7%)。結(jié)核分枝桿菌未檢出。

表1 1 927例患兒13種呼吸道病原體檢出情況

2.2 13種病原微生物檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系

2.2.1 SP檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系 如表2所示,不同性別間SP的檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同年齡分組SP的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=52.017,P＜0.05),在＞1～3歲年齡段檢出率最高；不同季度SP的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.019,P＜0.05),在第二季度(4～6月)最高。

2.2.2 SA 檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系 如表3所示,不同性別SA 的檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同年齡分組SA 的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=24.682,P＜0.05),在0～1歲年齡段檢出率最高；不同季度SA 的檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 肺炎鏈球菌檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系

表3 金黃色葡萄球菌檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系

2.2.3 MRSA 檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系 如表4所示,不同性別間MRSA 的檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同年齡分組MRSA 的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=42.663,P＜0.05),在0～1歲年齡段檢出率最高；不同季度MRSA 的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=8.093,P＜0.05),在第二季度(4～6月)檢出率最高。

2.2.4 大腸埃希菌檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系 如表5所示,不同性別間大腸埃希菌的檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同年齡分組大腸埃希菌的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=16.620,P＜0.05),在0～1歲年齡段檢出率最高；不同季度大腸埃希菌的檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系

表5 大腸埃希菌檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系

2.2.5 肺炎克雷伯菌檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系 如表6所示,不同性別肺炎克雷伯菌的檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同年齡分組肺炎克雷伯菌的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.206,P＜0.05),在0～1歲年齡段檢出率最高；不同季度肺炎克雷伯菌檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2.6 銅綠假單胞菌檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系 如表7所示,不同性別、不同年齡分組銅綠假單胞菌檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同季度銅綠假單胞菌檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=10.739,P＜0.05),在第二、三季度檢出率較高。

2.2.7 鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系 如表8所示,不同性別鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同年齡分組鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=13.553,P＜0.05),在0～1 歲、＞8～14 歲年齡段檢出率較高；不同季度鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表6 肺炎克雷伯菌檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系

表7 銅綠假單胞菌檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系

2.2.8 流感嗜血桿菌檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系 如表9所示,不同性別流感嗜血桿菌檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同年齡分組流感嗜血桿菌的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=14.867,P＜0.05),在＞1～3歲年齡段檢出率最高；不同季度流感嗜血桿菌檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=15.002,P＜0.05),在第二季度 (4～6月)檢出率最高。

2.2.9 肺炎支原體檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系 如表10所示,不同性別間肺炎支原體的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=6.946,P＜0.05),在女孩檢出率較高；不同年齡分組肺炎支原體的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=331.713,P＜0.05),在＞3～8歲年齡段檢出率最高；不同季度肺炎支原體的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=110.888,P＜0.05),在第四季度(10～12月)檢出率最高。

表8 鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系

表9 流感嗜血桿菌檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系

2.2.10 肺炎衣原體檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系 如表11所示,不同性別、不同年齡分組肺炎衣原體檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同季度肺炎衣原體的檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=8.946,P＜0.05),在第二季度(4～6月)檢出率較高。

3 討論

呼吸道感染給兒童及其家長帶來較大的疾病負(fù)擔(dān)。張曉波等[2]研究顯示:呼吸道感染住院患兒費(fèi)用中位數(shù)為6 864元。兒童呼吸道感染抗菌藥物的使用也亟待規(guī)范。Ji和Chen[3]發(fā)現(xiàn),有77.2%的社區(qū)獲得性肺炎患兒在入院前接受過抗生素治療,其中絕大部分接受過門診補(bǔ)液治療。值得關(guān)注的是,近十余年連續(xù)出現(xiàn)的全球重大呼吸道傳染病疫情中,大多以肺炎或重癥肺炎等嚴(yán)重的呼吸道感染為主要表現(xiàn)[4]。呼吸道病原學(xué)檢測為兒童精準(zhǔn)醫(yī)療、合理用藥提供了病原學(xué)依據(jù)。

表10 肺炎支原體檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系

表11 肺炎衣原體檢出率與性別、年齡、季度的關(guān)系

河北省兒童醫(yī)院2018 年SP 的檢出率為13.1%。甘肅省2009-2015年發(fā)熱呼吸道癥候群主要病原檢測SP陽性率為44.41%[5]。SP是兒童社區(qū)獲得性感染的最常見的細(xì)菌病原。本次分析結(jié)果提示該病原體在＞1～3 歲年齡段檢出率較高。據(jù)WHO 統(tǒng)計(jì),2008年約有880萬例5歲以下兒童死亡,其中約47.6萬例死于SP感染,且大多數(shù)分布在發(fā)展中國家[6]。

本次檢測SA 的檢出率為2.8%,明顯低于其他省級兒童醫(yī)院,在1歲以內(nèi)年齡段檢出率較高。SA 通過釋放多種細(xì)胞外毒素表現(xiàn)出較強(qiáng)的致病性。有研究表明,兒童醫(yī)院ICU 中SA 的多重耐藥達(dá)79.9%,且所有菌株對紅霉素耐藥,對青霉素的耐藥率為94.9%[7]。

MRSA 的耐藥性備受關(guān)注。該菌本次檢測的陽性率為10.7%,這一結(jié)果與2009年北京兒童醫(yī)院的檢測結(jié)果接近[8]。本次流感嗜血桿菌的檢出率為9.3%。流感嗜血桿菌感染多見于嬰幼兒,在健康嬰幼兒鼻咽部有較高的定植率,是一種只侵犯人類的革蘭陰性桿菌,可以引起多個(gè)器官感染。北京兒童醫(yī)院2014-2015年流感嗜血桿菌檢測結(jié)果提示:該病原體常合并其他病原體感染,對環(huán)丙沙星敏感[9]。

在本次檢測結(jié)果中,肺炎支原體是排名第一位的病原體,10～12月份檢出率最高。既往人們認(rèn)為肺炎支原體更容易感染年長兒童,本次檢測結(jié)果提示肺炎支原體檢出率與年齡有相關(guān)性。支原體肺炎臨床重癥較多,病程長,往往合并胸腔積液、肺不張、肺實(shí)變、胸膜增厚等表現(xiàn)。經(jīng)系統(tǒng)治療后,大多預(yù)后良好。有研究資料表明,當(dāng)壞死性肺炎患兒年齡≤2.4歲,白細(xì)胞≥17.2×109/L,C反應(yīng)蛋白≥157 mg/L,降鈣素原≥1.505 mg/L,胸腔積液細(xì)胞學(xué)計(jì)數(shù)≥2 630×106/L,胸腔積液葡萄糖≤3.73 mmol/L,考慮可能是細(xì)菌性壞死性肺炎,而非肺炎支原體壞死性肺炎[10]。

在倡導(dǎo)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的今天,兒童呼吸道感染的病原學(xué)分析和抗生素的選擇始終備受關(guān)注。該項(xiàng)分析將會(huì)指導(dǎo)臨床治療,合理科學(xué)分析病情。本次研究的樣本量較小,采樣的時(shí)間段為1年,樣本的臨床信息不完整,這會(huì)導(dǎo)致所得結(jié)論有一定的局限性。在今后的臨床研究中有待進(jìn)一步完善。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突