王艷寶

（揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司，江蘇 南京 210000）

現(xiàn)代化工制藥企業(yè)都有一套成熟的化學(xué)制藥工序，制藥原理是化學(xué)反應(yīng)?；瘜W(xué)制藥是一項對工藝要求很高的工作，在制藥期間，不僅要確保藥品足夠清潔，還要確保安全性。因此，化學(xué)制藥企業(yè)都有一個相對封閉的環(huán)境，而且要采取相應(yīng)措施，避免藥物與外界環(huán)境發(fā)生接觸而對其性能造成破壞，影響藥品質(zhì)量。一個封閉的制藥環(huán)境能夠大幅度降低藥品受到影響的概率。

1 化學(xué)制藥工藝特點

化學(xué)藥品生產(chǎn)由原材料生產(chǎn)和藥物制造兩個部分組成，原料藥是藥品生產(chǎn)的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，要加工制作成為適合人們服用的藥物制劑，最終成為藥品[1]。

化學(xué)制藥中的原料藥品種有很多，在具體生產(chǎn)過程中，藥品的生產(chǎn)方法有所不同，常用的方法有發(fā)酵法兼用提煉技術(shù)、全合成法、合成法兼用生物技術(shù)，可以用發(fā)酵產(chǎn)品對其進行化學(xué)加工，也可以使用分離提純方法，原料藥生產(chǎn)一般具有以下特點：

（1）整條生產(chǎn)流水線長，而且工藝復(fù)雜，生產(chǎn)作業(yè)開展具有較大難度。

（2）每一種產(chǎn)品在生產(chǎn)中都有大量輔助原材料，許多原料含有易燃、易爆、有毒、腐蝕性強的物質(zhì)，因此，對防爆、防火、工藝等方面都有較高要求。

（3）產(chǎn)品質(zhì)量標準要求高，要嚴格控制中間體和原料質(zhì)量。

（4）副產(chǎn)品多，藥品制造會產(chǎn)生大量不同類型的廢物[2]。

2 化學(xué)制藥工藝面臨的各項問題

化學(xué)藥品生產(chǎn)不合格的原因有很多，常見的問題主要體現(xiàn)在以下方面。

2.1 原材料處理問題

部分化學(xué)制藥企業(yè)在實際生產(chǎn)期間，為了節(jié)約開支，經(jīng)常會購買一些價格便宜的原材料，而這些原材料往往存在質(zhì)量問題，無法生產(chǎn)出品質(zhì)符合要求的藥品。原材料在加工制藥前要進行預(yù)處理，例如發(fā)酵產(chǎn)品在化學(xué)加工前要先檢測其是否遭受了其他菌種的污染，若是，則難以提取其中的化學(xué)成分，即使提取出來，也難以確保最終生產(chǎn)的化學(xué)藥品的有效性和安全性[3]。少數(shù)化學(xué)制藥企業(yè)在制造藥物時會出現(xiàn)偷工減料的現(xiàn)象，減少了加工工序，降低了藥品合格率。

2.2 化學(xué)制藥設(shè)備落后

雖然我國化學(xué)制藥發(fā)展速度快，但是，由于在該方面起步較晚，我國化學(xué)制藥工藝水平與其他發(fā)達國家相比，還存在一定差異。一些化學(xué)制藥企業(yè)采用的制藥設(shè)備較為陳舊，甚至?xí)?yīng)用一些已經(jīng)被淘汰的制藥設(shè)備。藥品品質(zhì)差會對人們的身體健康造成危害，情況嚴重時，會對人們的生命造成威脅，每年因服用不合格藥品而致死的事故數(shù)不勝數(shù)[4]。化學(xué)制藥如果采用陳舊或者淘汰的設(shè)備，就無法確保藥品的安全性，而且生產(chǎn)效率低。因此，要淘汰各種不達標和陳舊的設(shè)備，適當增加對生產(chǎn)設(shè)備的投入，更新設(shè)備，適當引入先進的制藥設(shè)備。目前，一些優(yōu)秀的制藥設(shè)備一方面可以生產(chǎn)高純度藥品，另一方面夠確保藥品的安全性，采用這些設(shè)備生產(chǎn)藥物時，要對藥物進行滅菌處理，減少制藥步驟，提高藥物提取率和合成效率，使制藥企業(yè)在激烈的市場競爭中脫穎而出[5]。

例如，許多制藥企業(yè)都采取紫外光線、滅菌水進行滅菌，這不僅對制藥生產(chǎn)區(qū)域進行了限制，也加大了制藥投入。如果滅菌不足，將會提高制藥過程中藥品遭受污染的概率。如果采用超聲波取代紫外線和滅菌水，上述問題都能夠得到解決。超聲波穿透能力強，滅菌徹底，而且可將相應(yīng)設(shè)備直接安裝在機器上，節(jié)約空間[6]。陳舊或淘汰的設(shè)備在應(yīng)用期間無法全面檢測，難以確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量達到標準要求。

2.3 化學(xué)制藥環(huán)境問題

化學(xué)制藥還存在一個較為顯著的問題，最終生產(chǎn)的藥品對于純凈度要求較高。因此，化學(xué)制藥對于生產(chǎn)環(huán)境要求很高，一旦遭受污染，不僅會造成巨大的經(jīng)濟損失，也會導(dǎo)致化學(xué)制藥任務(wù)無法按期完成?；瘜W(xué)制藥從生產(chǎn)加工到包裝都要在無菌環(huán)境下開展，有時需要應(yīng)用一套藥物生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)多種藥物。若在藥物生產(chǎn)中沒有做好清潔作業(yè)，就會導(dǎo)致雜菌污染，使藥品遭受污染，進而導(dǎo)致藥物變質(zhì)，影響藥物質(zhì)量和性能[7]。對于化學(xué)制藥環(huán)境，清潔作業(yè)必須全面，要全面打掃，不得存在任何死角，而且要全面滅菌。例如，生產(chǎn)抗生素對環(huán)境要求高，要按照要求做好清潔作業(yè)，包裝必須在無菌環(huán)境下進行。一些生產(chǎn)企業(yè)環(huán)境沒有達到標準要求，無法保障無菌條件，這是制藥企業(yè)必須解決的問題。

2.4 化學(xué)制藥高污染高排放

化學(xué)制藥高污染高排放是需要探討和優(yōu)化的一個重要問題，制藥廢水是化學(xué)制藥過程中產(chǎn)生的最主要的一種污染物?；瘜W(xué)制藥產(chǎn)生的廢水主要分為發(fā)酵制藥廢水、合成藥物生產(chǎn)廢水、洗滌水、滅菌水等。合成物生產(chǎn)的廢水水質(zhì)十分復(fù)雜，水量變化大，含有大量不同類型的微生物生長抑制劑，特別是化學(xué)合成藥物，廢水含鹽量大，含有較多的苯類有機物、硫化物、不同類型的金屬離子等。采用生物發(fā)酵法制藥，產(chǎn)生的廢水中含有大量抗生素物質(zhì)，可以抑制細菌生長。廢水中還有難以被降解的物質(zhì)，處理難度大，消耗資金大。部分制藥企業(yè)對于污水處理不到位便進行排放，會對生態(tài)環(huán)境造成嚴重污染[8]。此外，我國許多化學(xué)制藥企業(yè)規(guī)模不斷擴大，但還是難以與國際上的醫(yī)藥巨頭競爭，經(jīng)濟效益相對較低，對化學(xué)制藥企業(yè)的發(fā)展造成了嚴重制約。

3 優(yōu)化化學(xué)制藥工藝的合理措施

3.1 改良藥品生產(chǎn)設(shè)備

化學(xué)制藥企業(yè)的管理人員要明確生產(chǎn)設(shè)備的重要性，優(yōu)化藥物生產(chǎn)工藝，適當加大資金投入，對制藥企業(yè)中的各項設(shè)備進行改良、更新。更新升級藥品生產(chǎn)設(shè)備可以提高藥品制造效率，在眾多生產(chǎn)設(shè)備中，消毒清潔設(shè)備的改良最為關(guān)鍵。針對不同類型設(shè)備的要求設(shè)置消毒清潔標準，特別是生產(chǎn)抗生素類藥物的設(shè)備，要通過合理改良使設(shè)備消毒效果得到進一步提高，適當擴大消毒面積。與此同時，要對生產(chǎn)設(shè)備進行合理改良，重視藥品生產(chǎn)數(shù)量以及篩選工作內(nèi)容，從實際情況出發(fā)，做好相應(yīng)控制作業(yè)；還要初步檢查藥品質(zhì)量檢驗作業(yè)，使藥品生產(chǎn)效率得到進一步提高，提高藥品質(zhì)量。

3.2 無菌環(huán)境作業(yè)

為了確保藥品生產(chǎn)期間不會出現(xiàn)質(zhì)量問題、藥品可以滿足應(yīng)用需求，藥品的生產(chǎn)、包裝盡量都在無菌環(huán)境下完成，盡量將設(shè)備與外界隔絕，避免發(fā)生接觸。在包裝藥品時，要利用紅外線滅菌。在生產(chǎn)作業(yè)開展期間，化工制藥企業(yè)一般都采用高溫方法對外包裝進行滅菌。此外，在化學(xué)制藥期間，也可以利用干燥滅菌法處理藥品包裝，確保包裝清潔，同時取得良好的滅菌效果。為了確保藥品生產(chǎn)在無菌狀態(tài)下完成，現(xiàn)階段，我國許多化學(xué)制藥企業(yè)都采用了隧道式滅菌干燥劑，達到滅菌目的。在應(yīng)用滅菌干燥劑期間，在滅菌范圍之內(nèi)，可以保證藥品包裝材料具有100級高效層流。化學(xué)制藥對一般藥品的滅菌等級要求達到十萬級即可。采用滅菌工藝進行處理后，可以大幅度提高滅菌程度，使滅菌級別達到三十萬級，滿足藥物生產(chǎn)質(zhì)量具體要求。

3.3 改善制藥環(huán)境

化學(xué)制藥生產(chǎn)車間的環(huán)境也會對藥品質(zhì)量造成一定影響。為了確保藥品生產(chǎn)環(huán)境不會對藥品的最終質(zhì)量造成不良影響，必須保證在藥品生產(chǎn)期間，車間環(huán)境足夠清潔，達到標準要求，以避免污染對藥品質(zhì)量造成不良影響。在藥品質(zhì)量控制方面，要對藥品質(zhì)量情況進行檢測，而且要對藥品質(zhì)量檢測作業(yè)進行監(jiān)督和管理，采取抽查方式對藥品質(zhì)量進行檢測。如果發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量存在問題，要及時找到原因，采取相應(yīng)措施進行處理，提高藥品質(zhì)量。此外，要想提升化工制藥企業(yè)生產(chǎn)的藥品質(zhì)量，就要不斷對制藥工藝和流程進行改進，提高制藥企業(yè)的制藥能力，更好地完成制藥作業(yè)。同時，制藥企業(yè)中設(shè)備的生產(chǎn)效率、安全性都要達到相應(yīng)要求，要適當引入先進的制藥設(shè)備，通過合理的方式將實際情況與理論進行全面結(jié)合，提高藥品生產(chǎn)效率以及最終生產(chǎn)的藥品質(zhì)量。

3.4 引進先進膜過濾技術(shù)

化學(xué)制藥會應(yīng)用到不同類型的膜過濾技術(shù)，該技術(shù)的種類有很多，應(yīng)用效果和優(yōu)勢都十分明顯，應(yīng)用范圍十分廣泛，包括藥品分析、藥品濃縮以及藥品提取等各個環(huán)節(jié)。同時，該技術(shù)在應(yīng)用時也會受周圍各項環(huán)境因素的影響，各項條件要求相對較低，也可以減少能耗，避免化學(xué)制藥對生態(tài)環(huán)境造成破壞，這與我國綠色生態(tài)發(fā)展理念相符，而且能夠降低制藥企業(yè)的成本支出，為制藥企業(yè)創(chuàng)造更大的利潤。

4 結(jié)語

從現(xiàn)階段我國多數(shù)制藥企業(yè)的整體情況來看，生產(chǎn)設(shè)備和工藝流程都不夠完善。化學(xué)制藥要適當引入先進設(shè)備，盡量淘汰各種落后設(shè)備，對制造工藝進行改進，提高化學(xué)制藥的生產(chǎn)水平和藥品質(zhì)量。同時，制藥企業(yè)要全面結(jié)合自身情況，制定一套合理的工藝流程，提高制造方案的適用性和有效性。在化學(xué)制藥過程中，不僅要采取有效方式進行滅菌，還要對化學(xué)制藥車間環(huán)境進行全面管理。