劉慶香， 張?zhí)鞁?，龍琪琛，周偉燕，張傳?/p>

（1.北京醫(yī)院 國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究院 國(guó)家衛(wèi)生健康委臨床檢驗(yàn)中心 北京市臨床檢驗(yàn)工程技術(shù)研究中心 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，北京 100730；2.北京醫(yī)院 國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究院 國(guó)家衛(wèi)生健康委臨床檢驗(yàn)中心 北京市臨床檢驗(yàn)工程技術(shù)研究中心，北京 100730）

互通性是參考物質(zhì)的一個(gè)重要屬性，也是參考物質(zhì)在不同測(cè)量程序間保持結(jié)果一致的關(guān)鍵性能參數(shù)。參考物質(zhì)具有互通性是保證患者結(jié)果可溯源的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是參考物質(zhì)用于量值溯源與傳遞的技術(shù)基礎(chǔ)[1]。當(dāng)前，由于絕大多數(shù)臨床項(xiàng)目分析物對(duì)被測(cè)量的代表性不足、參考物質(zhì)基質(zhì)不同等原因，導(dǎo)致參考物質(zhì)和臨床樣本在不同測(cè)量系統(tǒng)之間不具有互通性。因此，無論是參考物質(zhì)生產(chǎn)者，還是臨床實(shí)驗(yàn)室工作人員均應(yīng)重視互通性。2010年和2014年，美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（the Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）發(fā)布的EP30-A[2]和EPl4-A3[3]文件、2018年國(guó)際臨床化學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)聯(lián)合會(huì)（the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine，IFCC）介紹的互通性評(píng)價(jià)更新方案[1，4-5]提供了詳細(xì)的參考物質(zhì)互通性評(píng)價(jià)方案，有助于參考物質(zhì)生產(chǎn)者、臨床實(shí)驗(yàn)室制備及使用互通的參考物質(zhì)，促進(jìn)臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確、可比。

1 互通性的概念及重要性

互通性的概念起源于1973年，首次被應(yīng)用于酶活性測(cè)量，以強(qiáng)調(diào)用于內(nèi)部和外部質(zhì)量控制程序的材料必須具有與臨床樣本相似的特性[6]，目前已被廣泛應(yīng)用于所有的定量測(cè)量。互通性指用不同測(cè)量程序測(cè)量參考物質(zhì)時(shí)，各測(cè)量程序所得的測(cè)量結(jié)果之間的數(shù)字關(guān)系，與用這些測(cè)量程序測(cè)量實(shí)際臨床樣本時(shí)測(cè)量結(jié)果的數(shù)字關(guān)系的一致程度[7]?；ネㄐ栽u(píng)價(jià)可建立和驗(yàn)證常規(guī)測(cè)量結(jié)果到參考系統(tǒng)的溯源性及各方法檢測(cè)結(jié)果的協(xié)調(diào)性[8]。對(duì)參考物質(zhì)進(jìn)行互通性評(píng)價(jià)可判斷其是否適合被用作校準(zhǔn)品、正確度質(zhì)控品或室間質(zhì)量評(píng)價(jià)（external quality assessment，EQA）材料。具備互通性的參考物質(zhì)可直接用于生產(chǎn)者校準(zhǔn)品的定值，以確保計(jì)量溯源鏈的連續(xù)性及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的正確性[2]。使用互通的參考物質(zhì)進(jìn)行校準(zhǔn)時(shí)，可確保在臨床實(shí)驗(yàn)室中無論使用哪種測(cè)量程序測(cè)量臨床樣本，結(jié)果都是等效的；使用不互通的參考物質(zhì)進(jìn)行校準(zhǔn)會(huì)在校準(zhǔn)過程中產(chǎn)生偏差，導(dǎo)致在測(cè)定臨床樣本時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生不正確的結(jié)果[9]。因此，對(duì)參考物質(zhì)進(jìn)行互通性評(píng)價(jià)是十分必要的。

2 互通性評(píng)價(jià)方案

EP30-A文件、EP14-A3文件及IFCC互通性評(píng)價(jià)方案詳細(xì)敘述了參考物質(zhì)互通性的評(píng)價(jià)方案，本文對(duì)這3個(gè)方案進(jìn)行歸納?；ネㄐ缘脑u(píng)價(jià)方案應(yīng)包括準(zhǔn)備材料、制備參考物質(zhì)和臨床樣本、選擇測(cè)量程序、確定各樣本需要重復(fù)檢測(cè)的次數(shù)、分析數(shù)據(jù)及評(píng)價(jià)結(jié)果。

2.1 材料及樣品制備

2.1.1 材料 評(píng)價(jià)互通性所需的材料包括試劑、校準(zhǔn)品和儀器系統(tǒng)等，應(yīng)對(duì)所使用的材料情況進(jìn)行說明。EP14-A3文件指出，同一測(cè)量程序應(yīng)使用同一批試劑[3]。

2.1.2 樣品 樣品包括待評(píng)價(jià)的參考物質(zhì)及臨床樣本，應(yīng)詳細(xì)說明樣品收集、處理和儲(chǔ)存條件。（1）參考物質(zhì)。進(jìn)行互通性評(píng)價(jià)的參考物質(zhì)一般為校準(zhǔn)品、正確度質(zhì)控品或EQA材料。EP30-A文件要求當(dāng)參考物質(zhì)需要被稀釋來制備測(cè)量程序范圍內(nèi)的樣品時(shí)，每個(gè)稀釋的樣品必須被視為1個(gè)單獨(dú)的樣品，并進(jìn)行互通性評(píng)價(jià)。稀釋劑可能會(huì)影響所測(cè)樣品的性質(zhì)，因此有必要驗(yàn)證稀釋液是否適合在制備過程中使用[2]。（2）臨床樣本。臨床樣本應(yīng)按照設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)來收集。單人份臨床樣本應(yīng)來自健康人和患者，其濃度或活性應(yīng)大致均勻地分布，并包括參考物質(zhì)的濃度或活性，其體積應(yīng)足夠用于所有測(cè)量程序進(jìn)行分析。收集樣品時(shí)應(yīng)避免那些因存在已知干擾或交叉反應(yīng)物質(zhì)而被認(rèn)為不適合分析的樣品。EP14-A3文件指出單人份臨床樣本數(shù)應(yīng)＞20個(gè)[3]；IFCC認(rèn)為單人份臨床樣本數(shù)應(yīng)＞30個(gè)，可根據(jù)測(cè)量程序的性能特征而有所不同[4]。只有不能收集足夠體積的單人份臨床樣本時(shí)，才允許收集混合臨床樣本?；旌吓R床樣本會(huì)稀釋單個(gè)樣本中存在的物質(zhì)的影響，可能減少少數(shù)單個(gè)樣本特異性效應(yīng)的影響，相比于單人份臨床樣品，混合臨床樣本的基質(zhì)可能會(huì)有所改變。因此，在用于互通性評(píng)價(jià)之前，應(yīng)根據(jù)CLSI-C37文件[10]要求，驗(yàn)證混合臨床樣本與單個(gè)臨床樣本的互通性。臨床樣本應(yīng)避免進(jìn)行添加，當(dāng)在實(shí)際情況下無法收集到高濃度或活性的樣本而需要進(jìn)行添加時(shí)，應(yīng)對(duì)添加得到的樣本進(jìn)行標(biāo)記說明[3]。

2.2 測(cè)量程序

IFCC互通性評(píng)價(jià)方案[1]指出，用于互通性評(píng)價(jià)的測(cè)量程序應(yīng)具備如下特性：（1）足夠的精密度，精密度不足會(huì)導(dǎo)致更大的不確定度，影響互通性的評(píng)價(jià)；（2）對(duì)被測(cè)量具有足夠的選擇性，采用選擇性不足的測(cè)量程序可能會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤的互通性評(píng)價(jià)結(jié)果；若測(cè)量程序包含參考測(cè)量程序，則參考測(cè)量程序?yàn)楸葘?duì)方法，常規(guī)測(cè)量程序?yàn)榇u(píng)價(jià)方法；若不含參考測(cè)量程序，則將常規(guī)測(cè)量程序進(jìn)行兩兩比較。

2.3 分析

使用測(cè)量程序?qū)⒖嘉镔|(zhì)和臨床樣本進(jìn)行分析時(shí)，參考物質(zhì)和臨床樣本應(yīng)隨機(jī)穿插排列。EP14-A3文件[3]要求樣品至少要重復(fù)測(cè)量3次，不同測(cè)量程序樣品重復(fù)測(cè)量次數(shù)可不同。IFCC互通性評(píng)價(jià)方案[4]要求樣品重復(fù)測(cè)量次數(shù)至少為2次，推薦重復(fù)測(cè)量3次，在同一批測(cè)量中應(yīng)在不同位置對(duì)參考物質(zhì)進(jìn)行測(cè)量，建議測(cè)量位置的數(shù)量至少為5個(gè)。

2.4 數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)分析方法應(yīng)該根據(jù)參考物質(zhì)、臨床樣本和測(cè)量程序的數(shù)目以及是否包含參考測(cè)量程序來進(jìn)行選擇[2]。EP30-A文件、EP14-A3文件及IFCC互通性評(píng)價(jià)方案中的數(shù)據(jù)分析方法不同。

2.4.1 EP30-A文件 （1）選擇回歸方法來評(píng)價(jià)互通性。回歸分析方法是假定1組變量（X，Y）間具有線性關(guān)系，并估計(jì)線性模型參數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差。常用的回歸方法有：普通最小二乘法（ordinary least square，OLS）、戴明回歸法和Passing-Bablock（PB）回歸法。回歸方法的選擇和正確使用在很大程度上取決于數(shù)據(jù)的特性，即X和Y的標(biāo)準(zhǔn)差以及參考物質(zhì)和臨床樣本的重復(fù)檢測(cè)次數(shù)。OLS和戴明回歸法均采用最小二乘法擬合，但對(duì)數(shù)據(jù)的假設(shè)不同。OLS假設(shè)變量Y服從標(biāo)準(zhǔn)差恒定的正態(tài)分布，自變量X無隨機(jī)誤差，主要適用于比對(duì)方法為參考測(cè)量程序的情況。戴明回歸法假定2個(gè)測(cè)量程序所得的結(jié)果都含有隨機(jī)誤差，根據(jù)觀察點(diǎn)到回歸線的垂直距離的平方和最小來估計(jì)回歸模型斜率和截距。戴明回歸法不需要X和Y數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差相等，當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)差不相等時(shí)，根據(jù)觀察點(diǎn)到回歸線的非垂直（合適的角度）距離的平方和最小來估計(jì)回歸模型斜率和截距，但前提是標(biāo)準(zhǔn)差在數(shù)據(jù)范圍內(nèi)是恒定的。當(dāng)X和Y的標(biāo)準(zhǔn)差在測(cè)量范圍內(nèi)都近似恒定時(shí)，可以對(duì)測(cè)量結(jié)果的均值使用常規(guī)的戴明回歸法；若標(biāo)準(zhǔn)差與濃度成比例時(shí)，推薦使用加權(quán)戴明回歸法或者非加權(quán)戴明回歸法對(duì)結(jié)果進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換。戴明回歸法適用于2種常規(guī)測(cè)量程序間的互通性評(píng)價(jià)。OLS和戴明回歸法最大的區(qū)別在于參數(shù)的估計(jì)，OLS在估計(jì)參數(shù)時(shí)只考慮了因變量來源的隨機(jī)誤差，而未考慮自變量來源的隨機(jī)誤差；戴明回歸法在估計(jì)參數(shù)時(shí)同時(shí)考慮了自變量、因變量來源的隨機(jī)誤差。因此，相對(duì)于OLS，從回歸的科學(xué)性、合理性上來說，戴明回歸法在估計(jì)參數(shù)時(shí)更為嚴(yán)謹(jǐn)，估計(jì)的參數(shù)與實(shí)際情況的一致性更好，得到的回歸線對(duì)測(cè)量點(diǎn)的代表性更強(qiáng)，從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度考慮，戴明回歸法在互通性研究中的適用范圍更廣[10]。PB回歸是一種非參數(shù)程序，對(duì)誤差分布類型沒有規(guī)定，可用于標(biāo)準(zhǔn)差恒定或標(biāo)準(zhǔn)差與濃度成比例的誤差，唯一的限制是假設(shè)標(biāo)準(zhǔn)差的比例等于斜率的平方。PB回歸法使用任意2個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)之間的斜率來估計(jì)回歸線的斜率；截距的估計(jì)是使50%的數(shù)據(jù)點(diǎn)落在直線的上方，50%落在下方。PB回歸法的優(yōu)點(diǎn)在于穩(wěn)健性好，離群值對(duì)結(jié)果的影響?。蝗秉c(diǎn)是其會(huì)造成的較寬的置信區(qū)間。

不同的回歸方法可能會(huì)導(dǎo)致不同的數(shù)學(xué)關(guān)系和互通性評(píng)價(jià)結(jié)果，因此在互通性報(bào)告中應(yīng)提供所使用回歸方法的適當(dāng)信息，如描述所檢測(cè)的濃度范圍的標(biāo)準(zhǔn)差?？紤]到上述3種回歸方法的優(yōu)點(diǎn)和局限性，在互通性評(píng)價(jià)中，當(dāng)數(shù)據(jù)可以通過線性關(guān)系擬合時(shí)，Deming回歸分析似乎是建立等價(jià)數(shù)學(xué)關(guān)系最合適的方法。

（2）使用95%預(yù)測(cè)區(qū)間進(jìn)行回歸分析。以2個(gè)測(cè)量程序（A、B）測(cè)得結(jié)果的均值（或log10均值）為相應(yīng)X、Y軸進(jìn)行回歸分析，計(jì)算臨床樣本對(duì)于相應(yīng)的X值，其Y值的預(yù)測(cè)值和雙側(cè)95%預(yù)測(cè)區(qū)間，并繪制回歸圖，見圖1。若參考物質(zhì)的檢測(cè)結(jié)果在預(yù)測(cè)區(qū)間內(nèi)，則認(rèn)為參考物質(zhì)具有互通性；若在預(yù)測(cè)區(qū)間外，則認(rèn)為參考物質(zhì)不具有互通性。

圖1 使用回歸方法和95%預(yù)測(cè)區(qū)間來評(píng)估A、B測(cè)量程序之間的互通性

（3）使用回歸標(biāo)準(zhǔn)差sy-x的倍數(shù)進(jìn)行回歸分析。用臨床樣本數(shù)據(jù)點(diǎn)與回歸分析的最佳擬合線之間的殘差制定殘差評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。用2個(gè)測(cè)量程序的臨床樣本結(jié)果計(jì)算回歸線和回歸標(biāo)準(zhǔn)差sy-x。因?yàn)镻B回歸是非參數(shù)估計(jì)，所以使用PB回歸法算出的sy-x會(huì)比OLS和戴明回歸法大。這部分所考慮的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)差在測(cè)量范圍內(nèi)是恒定的，臨床樣本數(shù)在參考物質(zhì)濃度范圍內(nèi)是適當(dāng)?shù)?。參考物質(zhì)也由2個(gè)測(cè)量程序檢測(cè)，預(yù)測(cè)值通過臨床樣本的回歸標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算，相對(duì)殘差的計(jì)算公式為：相對(duì)殘差=（測(cè)量值-預(yù)測(cè)值）/sy-x，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為±2sy-x，±2sy-x表示參考物質(zhì)與臨床樣本具有相同數(shù)值關(guān)系的大約95%的置信范圍。若相對(duì)殘差在±2sy-x范圍內(nèi)，則認(rèn)為參考物質(zhì)具有互通性；若超出了±2sy-x范圍，則認(rèn)為參考物質(zhì)不具有互通性。

（4）多元統(tǒng)計(jì)方法。用于進(jìn)行互通性評(píng)價(jià)的多元統(tǒng)計(jì)技術(shù)為主成分分析和相應(yīng)分析。主成分分析和相應(yīng)分析是描述性的方法，不進(jìn)行數(shù)據(jù)模型的假設(shè)。這2種方法能夠?qū)⑴R床樣本中可能的屬性差別展示出來，也可以將參考物質(zhì)處理為“非活動(dòng)元素”，使之不會(huì)被“活動(dòng)元素”臨床樣本的模式影響。這2種方法主要適用于沒有參考測(cè)量程序的多種方法比較。相應(yīng)分析是將原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成二維的表格（樣品欄和方法欄），不同單位的方法間進(jìn)行對(duì)比不需要重新計(jì)算或轉(zhuǎn)換。因子平面是由2個(gè)因子軸來確定的，每1個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)可以通過將其投射到因子平面上使之可視化。評(píng)價(jià)參考物質(zhì)的互通性時(shí)，使用臨床樣本建立主軸，參考物質(zhì)作為非活動(dòng)元素，置信區(qū)間可以通過臨床樣本參考集來確定，投射在臨床樣本確定的點(diǎn)群中心的參考物質(zhì)代表了高度的互通性，遠(yuǎn)離中心的參考物質(zhì)被認(rèn)為缺乏互通性。

2.4.2 EP14-A3文件 首先使用OLS檢查數(shù)據(jù)是否適用于線性回歸分析，并檢查是否存在異常值；然后通過差異圖檢查2個(gè)測(cè)量程序（A、B）獲得的臨床樣本結(jié)果的均值分布，差異圖的X軸為2個(gè)測(cè)量程序所得結(jié)果的均值，Y軸為2個(gè)測(cè)量程序所得結(jié)果的差值，見圖2。若偏差/移是恒定的，則可進(jìn)行戴明回歸分析；若偏差/移隨著被測(cè)量濃度的增加而增加，則需將數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，若轉(zhuǎn)換后的偏差/移恒定，則將轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行戴明回歸分析，經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換的戴明回歸分析結(jié)果見圖3。以2個(gè)測(cè)量程序測(cè)得結(jié)果的均值（或?qū)?shù)均值）為相應(yīng)的X、Y軸，計(jì)算臨床樣本對(duì)于相應(yīng)的X值，其Y值的預(yù)測(cè)值和雙側(cè)95%的預(yù)測(cè)區(qū)間，并繪制回歸圖，見圖1。若參考物質(zhì)的檢測(cè)結(jié)果在預(yù)測(cè)區(qū)間內(nèi)，則認(rèn)為參考物質(zhì)是互通的，若在預(yù)測(cè)區(qū)間外，則認(rèn)為參考物質(zhì)不互通。

圖2 A、B測(cè)量程序差分圖

圖3 檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換的戴明回歸圖

2.4.3 IFCC互通性評(píng)價(jià)方案 IFCC互通性評(píng)價(jià)方案采用偏差差值法評(píng)價(jià)參考物質(zhì)的互通性。以2個(gè)測(cè)量程序（A、B）檢測(cè)結(jié)果均值為X軸，檢測(cè)結(jié)果（或經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換）的相對(duì)偏差為Y軸繪制偏差圖，見圖4。計(jì)算dRM及U（dRM），dRM為參考物質(zhì)在2個(gè)測(cè)量程序間檢測(cè)結(jié)果的偏差與臨床樣本在2個(gè)測(cè)量程序間檢測(cè)結(jié)果偏差均值的差值，u（dRM）是dRM的合成不確定度，U（dRM）為dRM的擴(kuò)展不確定度，U（dRM）=k×u（dRM），k為擴(kuò)展因子。設(shè)定1個(gè)可接受的最大值為互通性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（以C表示），若dRM±U（dRM）在±C范圍內(nèi)，則參考物質(zhì)具有互通性，如圖4中的RM1、RM4、RM5；若dRM±U（dRM）超出±C范圍，則參考物質(zhì)不具有互通性，如圖4中的RM3；若dRM±U（dRM）與±C范圍存在重疊，則參考物質(zhì)的互通性難以確定，如圖4中的RM2。C可以根據(jù)參考物質(zhì)作為校準(zhǔn)、正確度控制或外部質(zhì)量評(píng)估的預(yù)期用途來選擇，并且該標(biāo)準(zhǔn)可以與基于臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)試結(jié)果的醫(yī)療決策要求相關(guān)。一般來說，參考物質(zhì)用作溯源鏈中的校準(zhǔn)品時(shí)應(yīng)該使用嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)價(jià)互通性，當(dāng)其作為質(zhì)控品時(shí)，可采用較廣泛的標(biāo)準(zhǔn)[9]。在選擇可互通性標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可參考2014年在米蘭召開的歐洲臨床化學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)聯(lián)盟會(huì)議定義的模型[12]。

圖4 檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換的偏差/移圖

2.5 評(píng)價(jià)結(jié)果

總結(jié)參考物質(zhì)在測(cè)量程序間的互通性情況，可采用表格的形式將互通性評(píng)價(jià)的結(jié)果更加簡(jiǎn)潔、明確地展示出來。

3 互通性評(píng)價(jià)方案優(yōu)缺點(diǎn)

EP30-A文件詳細(xì)描述了OLS、戴明回歸法和PB回歸法，還介紹了能夠同時(shí)測(cè)試參考物質(zhì)在多個(gè)測(cè)量過程中互通性的分析技術(shù)。EP14-A3文件主要對(duì)戴明回歸法進(jìn)行了描述，可幫助臨床實(shí)驗(yàn)室、監(jiān)管者和參考物質(zhì)生產(chǎn)者了解被評(píng)價(jià)物質(zhì)的互通性，以及樣品的基質(zhì)效應(yīng)，還可幫助區(qū)分測(cè)量過程故障和使用人工或人工處理的樣品造成的影響，但無法獲得不互通的確切機(jī)制或原因。EP30-A文件及EP14-A3文件也存在一些問題。（1）95%預(yù)測(cè)區(qū)間是一個(gè)基于統(tǒng)計(jì)學(xué)公式計(jì)算的變化的標(biāo)準(zhǔn)，與參考物質(zhì)的醫(yī)學(xué)預(yù)期用途無關(guān)。測(cè)量程序的隨機(jī)誤差越小，95%預(yù)測(cè)區(qū)間越窄，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)獲得互通性結(jié)果的可能性也越?。环粗?，測(cè)量程序的隨機(jī)誤差越大，95%預(yù)測(cè)區(qū)間越寬，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)得到互通性結(jié)果的可能性也越大。（2）95%預(yù)測(cè)區(qū)間的方法主要基于參考物質(zhì)與臨床樣本的測(cè)定結(jié)果從屬于同一分布的假設(shè)，該假設(shè)不一定符合所有情況。（3）通過回歸方程計(jì)算得到的基質(zhì)相關(guān)偏移評(píng)價(jià)是參考物質(zhì)與臨床樣本組的差異，因此95%預(yù)測(cè)區(qū)間的方法不能量化在所關(guān)注的濃度，如醫(yī)學(xué)決定水平、參考物質(zhì)與臨床樣本之間的差異。

IFCC互通性評(píng)價(jià)方案采用偏差差值法，強(qiáng)調(diào)互通性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是一個(gè)固定且與醫(yī)學(xué)預(yù)期用途相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，該評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可克服回歸分析法的不足，對(duì)參考物質(zhì)的預(yù)期用途進(jìn)行更相關(guān)的評(píng)估。鑒于每個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目的測(cè)量原理、方法、技術(shù)水平等的不同，每個(gè)項(xiàng)目的醫(yī)學(xué)預(yù)期用途和允許偏移/差都有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，因此評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)表達(dá)形式也不盡相同[13]。在IFCC互通性評(píng)價(jià)方案中，互通性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)起著至關(guān)重要的作用。DELATOUR等[14]認(rèn)為，寬松的標(biāo)準(zhǔn)不能區(qū)分材料之間微小的互通性差異，不能準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)參考物質(zhì)的互通性，嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)可能與臨床實(shí)驗(yàn)室的實(shí)際測(cè)定水平不適配，并可能遺漏符合預(yù)期用途的參考物質(zhì)[13]。因此，制定一個(gè)適用于參考物質(zhì)預(yù)期用途并考慮測(cè)量程序性能特征的標(biāo)準(zhǔn)非常必要，而制定科學(xué)、合理的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是偏差差值評(píng)估法實(shí)施過程中的一個(gè)難點(diǎn)。在制定互通性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可參考2014年在米蘭召開的歐洲臨床化學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)聯(lián)盟會(huì)議定義的模型[12]，如臨床需求、生物學(xué)變異和當(dāng)代技術(shù)水平。生物學(xué)變異最常被用于制定質(zhì)量要求，但Westgard網(wǎng)站上大多數(shù)檢測(cè)項(xiàng)目的生物學(xué)變異數(shù)據(jù)引自1篇或少數(shù)幾篇文獻(xiàn)，且部分文獻(xiàn)年代較為久遠(yuǎn)，其科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性不足[15]。因此，需依據(jù)歐洲臨床化學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)聯(lián)盟發(fā)布的核查表對(duì)生物學(xué)變異相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，篩選可靠的生物學(xué)變異數(shù)據(jù)，結(jié)合參考物質(zhì)預(yù)期用途及測(cè)量程序性能特征的標(biāo)準(zhǔn)，制定出一個(gè)合適的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

4 互通性方案的臨床應(yīng)用

目前，國(guó)內(nèi)外尚沒有文件明確規(guī)定在進(jìn)行互通性評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)選擇的方案。在IFCC互通性評(píng)價(jià)更新方案發(fā)表前，臨床上一般采用EP30-A文件或EP14-A3文件方案來評(píng)價(jià)互通性，在IFCC互通性評(píng)價(jià)更新方案發(fā)表后，臨床上大多采用EP30-A文件或EP14-A3文件與IFCC互通性評(píng)價(jià)方案分別對(duì)同一參考物質(zhì)進(jìn)行互通性評(píng)價(jià)，雖然不同方案評(píng)價(jià)互通性的結(jié)果可能會(huì)存在一定的差異，但這能更好地說明參考物質(zhì)互通性的情況。

5 總結(jié)

互通性是參考物質(zhì)的重要屬性，互通性評(píng)價(jià)可建立常規(guī)測(cè)量結(jié)果到參考系統(tǒng)的溯源性，也可驗(yàn)證各常規(guī)方法檢測(cè)結(jié)果的一致性，因此對(duì)參考物質(zhì)進(jìn)行互通性評(píng)價(jià)是必要的。在進(jìn)行互通性評(píng)價(jià)時(shí)，采用不同方案評(píng)價(jià)同一參考物質(zhì)互通性的結(jié)果可能不同，因此臨床應(yīng)根據(jù)參考物質(zhì)的預(yù)期用途和測(cè)量程序的性能特征來選擇合適的互通性評(píng)價(jià)方案。本文對(duì)EP30-A文件、EP14-A3文件及IFCC互通性評(píng)價(jià)方案進(jìn)行了歸納、比較和總結(jié)，希望能為參考物質(zhì)的互通性評(píng)價(jià)提供一定的幫助。