曹杰賢,李雪菲,沈國玲,楚 青

1.昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學檢驗科/云南省實驗診斷研究所/云南省檢驗醫(yī)學重點實驗室,云南昆明650031；2.昆明醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院，云南昆明650500；3.昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院婦科實驗室，云南昆明650031

宮頸癌是僅次于乳腺癌的女性第2大常見腫瘤?，F已證實導致女性宮頸癌的關鍵因素為高危型人乳頭瘤病毒(HPV)的持續(xù)感染[1]。HPV是一種無包膜的DNA病毒，根據基因序列的不同，目前已確定的HPV亞型有200余種，超過40種HPV亞型可感染肛門、生殖道和其他部位的上皮和黏膜[2]。HPV可根據生物學特征和致癌潛能分為高危型和低危型，高危型HPV感染易誘發(fā)多種惡性腫瘤，如宮頸癌、膀胱癌、喉癌等，低危型HPV不整合于宿主細胞基因組中，主要引起疣狀病變。為了解不同HPV亞型在云南的感染分布情況及特點，本研究對云南7個地區(qū)女性HPV的感染情況進行了分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月3 375例于昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院就診，以及于楚雄(631例)、德宏(407例)、迪慶(247例)、臨滄(411例)、怒江(75例)和昭通(2 478例)6個地區(qū)就診的進行HPV基因分型檢測的女性，共7 624例為研究對象。因84例女性年齡不詳，故僅對7 540例有年齡信息的女性進行年齡分段，其中<20歲71例，20～<30歲1 412例，30～<40歲2 373例，40～<50歲2 463例，50～<60歲1 026，≥60歲195例。

1.2方法 HPV基因分型檢測采用PCR-反向點雜交法，試劑盒購自泰普生物科學(中國)有限公司；Bio-Rad CFX96實時熒光定量PCR儀購自美國伯樂公司。

2 結 果

2.1HPV陽性分布情況 7 624例受檢者中，檢出HPV陽性1 225例，陽性率為16.07%，其中高危型HPV陽性967例，所占比例最高，為78.94%(967/1 225)；低危型HPV陽性169例，占13.80%(169/1 225)；高低?；旌闲虷PV陽性89例，占7.27%(89/1 225)。1 225例HPV陽性患者中，單一亞型陽性970例，所占比例最高，為79.18%；2種亞型陽性195例，占15.92%；≥3種亞型陽性60例，占4.90%。不同HPV分型的亞型陽性數分布情況見表1。

表1 不同HPV分型的亞型陽性數分布情況(n)

2.2HPV亞型分布情況 本研究共檢出23種HPV亞型，其中高危型18種，低危型5種,23種亞型陽性例數之和為1 587例。HPV陽性率最高的3種亞型依次為HPV52(17.90%)、HPV16(13.48%)、HPV58(11.59%)。見表2。

2.3HPV陽性患者年齡分布情況 84例年齡不詳的女性中，包括16例HPV陽性患者。除去84例年齡不詳者外，HPV陰性者6 331例，平均年齡(39.37±10.05)歲；HPV陽性患者1 209例，平均年齡(39.38±10.85)歲，HPV陽性和HPV陰性者平均年齡比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.924，P<0.05)。<20歲女性的HPV陽性率最高，為36.62%(26/71)，不同年齡段女性HPV陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=36.557，P<0.05)。各年齡段HPV單一亞型陽性中,均以高危型居多；多種亞型陽性中，以高低?；旌闲秃投喾N高危型居多。見表3。

表3 不同年齡段HPV感染情況

2.4各地區(qū)HPV陽性分布情況 昆明HPV陽性率最高，為18.16%(613/3 375)，德宏為16.22%(66/407),昭通為15.17%(376/2 478)，迪慶為14.17%(35/247)，楚雄為13.31%(84/631)，臨滄為10.71%(44/411)，怒江為9.33%(7/75)，各地區(qū)HPV陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=27.959，P<0.05)。其中昆明與楚雄、臨滄、怒江、迪慶的HPV陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.704，P<0.05；χ2=14.207，P<0.05；χ2=3.880，P<0.05；χ2=9.094，P<0.05)；臨滄與德宏、昭通的HPV陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.335，P<0.05；χ2=5.664，P<0.05)。

2.5各季節(jié)、各月份HPV陽性分布情況 7 624例受檢者中，2019年進行HPV基因分型檢測的有4 039例，2018年進行HPV基因分型檢測的有3 585例，2019年HPV陽性率為16.34%(660/4 039)，2018年HPV陽性率為15.76%(565/3 585)，2018年與2019年HPV陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.475，P>0.05)。2018—2019年中，8、9月進行HPV基因分型檢測的女性較多，1、2月較少，HPV檢出情況見圖1。各月份HPV陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=15.319，P>0.05)，各月份HPV陽性率變化情況見圖2。春季(3—5月)HPV陽性率最高，為17.90%(322/1 799)；其次是冬季(12—2月)，為16.15%(193/1 195)；夏季(6—8月)為15.69%(364/2 320)；秋季(9—11月)最低，為14.98%(346/2 310)，各季節(jié)HPV陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=6.757，P>0.05)。

圖1 各月份HPV檢出情況

圖2 各月份HPV陽性率變化情況

3 討 論

HPV感染與宮頸病變有著非常密切的聯系，目前許多國家已將 HPV 檢測納入女性宮頸病變篩查計劃中[3]。隨著對HPV研究的不斷深入，HPV主要致病亞型在不同宮頸病變中的作用逐漸明確。研究表明，預防HPV感染可以有效預防宮頸癌的發(fā)生[4-5]。

據統(tǒng)計，非洲女性HPV陽性率為22.1%，歐洲女性為8.1%，亞洲女性為8.0%[6]。岑堯等[7]的研究顯示，我國女性HPV陽性率為15.71%。不同地區(qū)HPV陽性率存在差異，本研究中，云南7個地區(qū)的HPV總陽性率為16.07%，低于無錫地區(qū)的22.67%[8]和廣州地區(qū)的29.99%[9]。而劉峰等[10]的研究顯示，云南地區(qū)女性HPV陽性率為12.80%，低于本研究結果，這可能與病例的選擇及檢測方法的靈敏度不同等有關。此外，不同地區(qū)所檢出的HPV亞型陽性率也存在較大差異，我國常見的高危型HPV依次為HPV16、HPV52、HPV58、HPV33、HPV18和HPV31型。HPV16是我國最為常見的HPV感染亞型，其他亞型在不同地區(qū)及人群中的分布存在一定差異[7]。本研究中，云南7個地區(qū)常見的HPV亞型依次為HPV52、HPV16、HPV58，無錫地區(qū)常見的HPV亞型依次為HPV52、HPV16、HPV53[8]，廣州地區(qū)常見的HPV亞型依次為HPV52、HPV58、HPV16[9]。這可能與各地區(qū)人群的生活方式、飲食習慣、基因多態(tài)性等不同有關。本研究中，HPV單一亞型陽性970例，所占比例最高，為79.18%；高危型HPV陽性967例，所占比例最高，為78.94%，可見云南7個地區(qū)HPV感染以高危型、單一亞型為主。

本研究中，<20歲女性的HPV陽性率最高(36.62%)，考慮可能與以下因素有關：<20歲女性對宮頸癌、HPV感染等的認知程度較低，缺乏自我保護意識；<20歲女性主動就醫(yī)者較少，故納入樣本數相對較少，可能導致結果偏倚。而≥60歲女性的HPV陽性率較高(18.46%)可能與老年人群對HPV感染的預防重視程度不夠及機體免疫力低下有關。1項針對15～59歲女性HPV感染情況的調查發(fā)現，女性HPV陽性率在15～24歲達第1個高峰(13.3%～15.0%)，在35～54 歲達第2個高峰(17.0%～24.4%)[11]。另一項針對9 165例女性的調查顯示，HPV陽性率隨年齡變化的曲線呈U型，HPV陽性率在<16歲女性中最高，在41～45歲最低，>50歲女性HPV陽性率再次上升[12]。因此，普及HPV感染及宮頸癌的相關知識，加強女性衛(wèi)生保健意識尤為重要。

本研究對云南7個地區(qū)HPV感染情況進行了分析，發(fā)現昆明HPV陽性率最高，為18.16%，怒江最低，為9.33%。從地理環(huán)境分析，云南東部與貴州、廣西為鄰，南部與老撾、越南毗鄰，西部與緬甸接壤，北部與四川相連，西北部緊依西藏，其獨特的地理環(huán)境可能會對各地區(qū)的HPV感染情況產生一定影響。此外，云南是一個民族構成多樣化的省份，各民族居住環(huán)境、生活方式及風俗習慣存在一定差異，而這些因素均可能造成各地區(qū)HPV陽性率的差異。

本研究發(fā)現，2018—2019年中，8、9月進行HPV基因分型檢測的女性較多，1、2月較少，這可能是由于每年8、9月是女性兩癌篩查的主要時間段，而1、2月進行體檢的人較少。各月份、各季節(jié)HPV陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示HPV感染與季節(jié)和月份可能無關。

綜上所述，云南7個地區(qū)的HPV陽性率較高，HPV感染以高危型、單一亞型為主。應加強HPV感染的相關知識普及，提高女性衛(wèi)生保健意識，從而降低宮頸癌的發(fā)生率。