陳樹欣，沈 新，張文學(xué)，錢勝平，唐 峰*

(1.上海藥苑生物科技有限公司，上海 200437；2.上海交通大學(xué)農(nóng)業(yè)與生物學(xué)院，上海 200240)

實驗動物醫(yī)學(xué)是研究各種實驗動物疾病診斷、治療、預(yù)防及應(yīng)用的科學(xué)，屬于獸醫(yī)學(xué)的一個分支。實驗動物被公認(rèn)為“活的試劑”、“活的精密儀器”，其生存狀態(tài)和福利好壞將直接影響試驗的結(jié)果?？茖W(xué)地使用動物、保護(hù)動物，也是保護(hù)人類健康及維護(hù)人類自身利益。獸醫(yī)在藥物評價實驗室中的作用日益重要[1]。

1 實驗動物獸醫(yī)的一般職責(zé)

1.1 監(jiān)管實驗動物本身、飼料、墊料的質(zhì)量及其飼養(yǎng)管理

1.1.1 對實驗動物引進(jìn)的要求

實驗動物健康是保證動物試驗結(jié)果準(zhǔn)確，實現(xiàn)基礎(chǔ)動物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化的基礎(chǔ)。在動物科學(xué)飼養(yǎng)管理與應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化操作的基礎(chǔ)上，需確保動物在流通環(huán)節(jié)不受污染，并切斷一切傳播途徑和及時淘汰非健康動物。訂購動物前，需審計各供應(yīng)商，充分掌握質(zhì)量信息，選擇有資質(zhì)、有規(guī)模、有信譽(yù)、有運(yùn)輸條件的供應(yīng)商。接收動物時，獸醫(yī)應(yīng)該審閱動物健康檔案報告；監(jiān)查動物運(yùn)輸器具和過程。

1.1.2 對飼料和飲水的要求

根據(jù)試驗需要提供相應(yīng)生長階段的飼料，以滿足實驗動物不同的營養(yǎng)需要，使生理條件達(dá)到最佳狀態(tài)，獲得更科學(xué)的試驗結(jié)果。保障充足的飲水，衛(wèi)生條件符合相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 對墊料的要求

墊料質(zhì)量直接影響動物的生長、發(fā)育和繁殖。高質(zhì)量的墊料應(yīng)滿足以下條件：無毒、無異味、無刺激性、無塵埃、不干擾試驗；具有一定的柔軟性，吸水和吸附性能好，不被動物采食，便于清掃；容易獲得，價格低廉。

1.1.4 對飼養(yǎng)區(qū)的要求

動物飼養(yǎng)用具、器材的保管應(yīng)區(qū)分為未處理和已清潔消毒完畢，有專門的保管區(qū)域，并制定相應(yīng)的保管方法。

1.1.5 對設(shè)施環(huán)境的要求

設(shè)施環(huán)境質(zhì)量對動物的生長、發(fā)育和繁殖有重要的影響，其質(zhì)量優(yōu)劣將影響試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性和完整性。溫度、濕度、換氣次數(shù)、空氣潔凈度、氣流強(qiáng)度、壓力梯度、落下菌數(shù)、噪聲、氨濃度、照度、晝夜明暗交替時間等均是影響設(shè)施環(huán)境的因素。以上因素可直接或間接影響動物的新陳代謝、健康狀況及精神狀態(tài)，從而也影響對試驗結(jié)果的最終判定。

1.1.6 指導(dǎo)落實消毒、凈化和清潔工作

指導(dǎo)工作人員正確使用各種消毒滅菌設(shè)備、空氣凈化設(shè)備及相應(yīng)消毒液，監(jiān)督和檢查消毒、清潔工作及凈化制度的落實情況；根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)定期檢查和檢測清潔區(qū)環(huán)境，確保相應(yīng)的設(shè)備環(huán)境凈化達(dá)標(biāo)。

1.2 安置和護(hù)理實驗動物

動物進(jìn)入實驗室之前，應(yīng)按照品系和潔凈度的不同，實施相應(yīng)的檢查和檢疫措施，避免將疫病帶入清潔區(qū)。獸醫(yī)要有愛心，密切觀察動物的反應(yīng)，出現(xiàn)問題時要及時處理，以高度的責(zé)任感精心護(hù)理試驗后的實驗動物。

1.3 建立獸醫(yī)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)

實驗動物獸醫(yī)應(yīng)建立相關(guān)的SOP，并嚴(yán)格按照SOP 操作：建立完善的獸醫(yī)護(hù)理計劃，及時記錄，完整歸檔；保證試驗數(shù)據(jù)的真實性、可靠性、完整性；建立嚴(yán)格的動物接收檢疫制度和日常動物監(jiān)查制度，及時發(fā)現(xiàn)和掌握設(shè)施內(nèi)動物的健康狀態(tài)。

1.4 疾病的監(jiān)測、診斷和治療

獸醫(yī)要定期觀察動物的健康狀況，記錄日常觀察的結(jié)果。獸醫(yī)應(yīng)保持與飼養(yǎng)管理人員的積極交流，因為飼養(yǎng)管理人員位于實驗動物飼養(yǎng)管理的一線，能夠在第一時間觀察到動物的狀況，如精神狀態(tài)、活動、糞便、攝食、飲水等。發(fā)現(xiàn)異常時，應(yīng)根據(jù)相應(yīng)的操作規(guī)程及時處理。

1.5 制定和執(zhí)行預(yù)防計劃

預(yù)防計劃可建立和實施一個科學(xué)可行的預(yù)防醫(yī)學(xué)計劃，包括免疫接種、內(nèi)外寄生蟲防控和其他疾病防制措施等。建立并在實踐中逐步完善一套機(jī)制來防止動物接觸病原并控制疾病的傳播。對動物飼養(yǎng)人員和動物實驗人員進(jìn)行培訓(xùn)，這是防止實驗動物疾病散播相關(guān)措施能有效實施的最重要的環(huán)節(jié)。

1.6 對與動物接觸的人員進(jìn)行人畜共患病培訓(xùn)

實驗動物常見的人畜共患病包括鉤端螺旋體病、弓形蟲病、狂犬病、猴B 病毒病、漢坦病毒病、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎等，應(yīng)針對與動物接觸的人員進(jìn)行培訓(xùn)，使他們了解每種疾病的流行病學(xué)和病原特性。

1.7 對實驗操作、保定、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、麻醉和安樂死的督導(dǎo)

對參與動物管理和試驗的人員提供指導(dǎo)并進(jìn)行監(jiān)督，保證他們對動物進(jìn)行合理的操作、保定、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、麻醉和安樂死。指導(dǎo)實驗人員合理選擇麻醉藥物，正確選擇麻醉途徑，掌握好麻醉深度。

1.8 監(jiān)督外科手術(shù)和術(shù)后護(hù)理

試驗操作涉及的外科手術(shù)主要有血管插管、膽管插管、十二指腸給藥等。實驗動物獸醫(yī)需要對手術(shù)準(zhǔn)備、手術(shù)方式、術(shù)者資質(zhì)、術(shù)中監(jiān)護(hù)和術(shù)后護(hù)理等加以監(jiān)督和提供建議[2]。

1.9 在實驗動物福利和倫理方面做好監(jiān)督者角色

動物福利的基本內(nèi)容主要包括：免受饑餓的自由；生活舒適的自由；免受痛苦、傷害和疾病的自由；免受恐懼和不安的自由；免受身體熱度不適；表達(dá)所有自然行為的自由。實驗動物獸醫(yī)應(yīng)切實履行好崗位職責(zé)，在實驗動物福利和倫理方面做好監(jiān)督者的角色[3]。

2 試驗期間獸醫(yī)的職責(zé)

2.1 常規(guī)處理

只要動物還存活，就必須獲得足夠的獸醫(yī)護(hù)理。獸醫(yī)需要在給藥、采血、心電圖測量期間，直接參與或指導(dǎo)觀察動物精神狀態(tài)的細(xì)微差別，因為這些差別可能與供試品有關(guān)。獸醫(yī)必須參加每一次涉及動物實驗變更的會議，必須確保獸醫(yī)、實驗負(fù)責(zé)人、技術(shù)人員及飼養(yǎng)員之間的聯(lián)系通暢，以保證試驗期間任何不利臨床征象均能得到觀察、記錄和評估[4]。

2.2 特殊意外處理

在動物實驗中，動物異常由供試品或無關(guān)病原體引起非常重要。如果確定由供試品引起，則包括獸醫(yī)人員在內(nèi)的試驗團(tuán)隊必須進(jìn)一步檢查數(shù)據(jù)并對所有接受有效劑量的試驗組采取適當(dāng)?shù)臋z查措施。如果與供試品無關(guān)，則獸醫(yī)必須在獲得實驗負(fù)責(zé)人的介入許可后采用適當(dāng)?shù)氖侄螜z測所有涉及的動物。當(dāng)意外事故發(fā)生時，獸醫(yī)必須根據(jù)應(yīng)急方案迅速通知所涉及試驗關(guān)鍵決斷的實驗負(fù)責(zé)人，獸醫(yī)必須評估動物并與實驗負(fù)責(zé)人討論所診斷的情況。實驗負(fù)責(zé)人和獸醫(yī)應(yīng)該共同做出雙方認(rèn)同的平衡方案來監(jiān)察和處理動物。任何治療措施不應(yīng)掩蓋供試品在動物體內(nèi)的潛在影響。獸醫(yī)必須記錄日常的觀察結(jié)果以及該計劃的變更項。通常情況下，當(dāng)出現(xiàn)似乎與給藥劑量無關(guān)的細(xì)微異常時，動物依然應(yīng)該按照既定的方案執(zhí)行給藥，如果臨床癥狀與劑量有關(guān)，則方案可以有多種取舍：臨時中斷給藥，同時采取支援性治療；繼續(xù)給藥或臨時降低給藥劑量等。

3 小結(jié)

在動物實驗室，獸醫(yī)不能被當(dāng)成應(yīng)付各類檢查的人員。獸醫(yī)是動物飼養(yǎng)管理工作的輔助者和指導(dǎo)者，完整的獸醫(yī)職能可保證所使用的動物質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，并能達(dá)到試驗的要求。此外，獸醫(yī)還應(yīng)對全體人員進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)和指導(dǎo)；為機(jī)構(gòu)員工的職業(yè)健康計劃出謀劃策。獸醫(yī)作為機(jī)構(gòu)不可或缺的一分子參與機(jī)構(gòu)的實驗動物使用與管理的監(jiān)督也是職能的組成部分。嚴(yán)格履行崗位職責(zé)、認(rèn)真完成工作任務(wù)，實驗動物獸醫(yī)的工作離不開各部門之間的相互合作，更離不開機(jī)構(gòu)管理層的大力支持和授權(quán)。只有這樣，獸醫(yī)才能更好地開展工作，積極創(chuàng)新獸醫(yī)監(jiān)督新模式，在不斷提高動物護(hù)理和福利水平的情況下，共同努力達(dá)到實驗?zāi)繕?biāo)。