呂 艷

（廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011）

原發(fā)性高血壓（primary hypertension）是誘發(fā)中風、心肌梗死等疾病的危險因素之一，也是全球重大公共衛(wèi)生問題。根據(jù)調(diào)查顯示，我國高血壓患病率日益上升［1］；目前高血壓患者的治療率和控制率呈現(xiàn)出一種首先升高繼而降低的趨勢［2］。高血壓病西醫(yī)診斷治療明確，但治療的同時患者對藥物的依賴性和產(chǎn)生的不良反應，對患者身心都造成了很大的負擔［3］。中醫(yī)藥可在一定程度上彌補西醫(yī)的不足，提高患者生活質(zhì)量，降低該病并發(fā)癥的發(fā)生率［4］。熱為火之漸，熱邪是火邪發(fā)展到一定程度的體現(xiàn)［5］，高血壓的發(fā)病機制主要為熱邪入侵引起的臟腑氣機阻滯、痰毒互結(jié)。臨床研究發(fā)現(xiàn)清熱類中藥具有影響心血管系統(tǒng)的藥理作用，可用于治療高血壓［6］。丁書文教授在治療高血壓時，應用最為廣泛的是清熱藥［7］。本文通過整理研究清熱類相關方劑在臨床中的應用，探討不同方劑治療高血壓的作用機制，為清熱類方劑在臨床中的應用提供更加充分的證據(jù)，更好地為高血壓患者服務。

1 黃連解毒湯在高血壓中的應用

黃連解毒湯最早見于東晉時期葛洪的《肘后備急方》，是一個清熱解毒經(jīng)典方劑，其組成有：黃連、黃芩、黃柏、梔子。薛艷清等［8］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過8周的瑞舒伐他汀加用黃連解毒湯治療，患者血清中的丙二醛（MDA）、隱性氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）、血管性血友病因子（vWF）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血栓素（TXB2）、血小板膜糖蛋白CD62p、CD63均較治療前顯著降低，谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、總抗氧化力（TAOP）、一氧化氮（NO）、過氧化物歧化酶（SOD）、6-酮-前列腺素F-（1a）（6-Keto-PGF-1a）等指標水平明顯上升，證明黃連解毒湯可以有效改善血管內(nèi)皮功能。白璐［9］在采用瑞舒伐他汀及超聲波治療儀治療的基礎上聯(lián)合黃連解毒湯治療高血壓合并高脂血癥患者，發(fā)現(xiàn)加用黃連解毒湯可有效提高治療效果，對患者的血脂及血壓指標有明顯調(diào)節(jié)作用。曲凡等［10］在治療難治性高血壓，對照組予口服苯磺酸氨氯地平片、氯沙坦鉀氫氯噻嗪片，治療組在對照組的基礎上配合服用黃連解毒湯合五苓散加減，治療4周后，觀察到治療組的收縮壓和舒張壓均值水平無論是日間或是夜間以及全天24 h均有下降，杜氏高血壓生活質(zhì)量量表積分上升，患者生活質(zhì)量得到改善。朱志華等［11］發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯不僅可以降低高血壓食蟹猴的血壓，同時對其血脂具有調(diào)節(jié)作用。張楠等［12］研究黃連解毒湯對自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮的保護作用以及在胸主動脈中相關蛋白的表達，發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可以提高大鼠血管內(nèi)皮舒張因子，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮因子的分泌，同時對收縮因子有降低作用，優(yōu)化血管內(nèi)皮功能。

2 三草降壓湯在高血壓中的應用

三草降壓湯為劉渡舟教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗擬定的經(jīng)驗方，具有清熱平肝、降血壓的功效。三草降壓湯組方中含有夏枯草、益母草、龍膽草、白芍、甘草5味中藥，方中夏枯草性辛、苦、寒，具有清肝瀉火、明目、散結(jié)消腫、降血壓的功效。益母草性苦、辛，微寒，為厥陰血分要藥，具有活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、祛瘀以助血行、利水以助降壓的作用。龍膽草性苦寒可瀉肝經(jīng)之火，降低血壓。張永剛等［13］將糖尿病合并高血壓患者140例分為觀察組和對照組各70例。對照組予口服硝苯地平進行治療，觀察組則在對照組治療的基礎上使用三草降壓湯進行治療。結(jié)果觀察組總有效率高達97.1%，顯著高于對照組的70%。（P<0.05）。楊文寶［14］應用加味三草降壓湯治療肝火亢盛型高血壓病患者，發(fā)現(xiàn)患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平及中醫(yī)證候積分均降低，表明加味三草降壓湯治療肝火亢盛型高血壓病療效肯定，可以有效降低血壓，并減輕臨床不適癥狀。王雪茜等［15］觀察三草降壓湯有效組分對血管舒縮因子ET-1、NO、血管緊張素（Ang）II的影響，發(fā)現(xiàn)三草降壓湯的有效組分可以影響血管舒張因子NO水平，改變血漿的NO/ET-1比值，起到降壓作用。研究發(fā)現(xiàn)［16］，三草降壓湯的降壓機制有兩種：對于自發(fā)性高血壓大鼠，主要通過調(diào)控血管內(nèi)皮細胞功能，使血漿內(nèi)皮素（ET）水平降低、心鈉素（ANP）和NO含量升高，從而達到降壓的目的；對于腎性高血壓模型大鼠則是使血漿腎素活性（PRA）、AngⅡ、ET水平降低，使NO含量提高，既調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，又參與抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），兩種方式共同發(fā)揮降壓作用。

3 龍膽瀉肝湯在高血壓中的應用

龍膽瀉肝湯由龍膽草、黃芩、梔子、澤瀉、木通、當歸、生地黃、柴胡、生甘草、車前子組成，既可清瀉肝膽實火，又可清利肝經(jīng)濕熱，因其具有清臟腑熱功效得到廣泛應用，常用于治療屬肝膽實火上炎的病證，常見癥狀有頭痛口苦、目赤、耳聾、脅痛等。李鏊［17］通過比較服用氫氯噻嗪的A組患者和服用龍膽瀉肝湯的B組患者的療效發(fā)現(xiàn)龍膽瀉肝湯治療高血壓效果更為明顯。鄭文輝等［18］隨機將肝陽上亢型高血壓的老年患者分為A組、B組各32例，A組在B組治療（苯磺酸氨氯地平+纈沙坦）的基礎上加龍膽瀉肝湯，結(jié)果發(fā)現(xiàn)A組降血壓效果更佳。葉衛(wèi)國［19］用龍膽瀉肝湯聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓，發(fā)現(xiàn)相對于單獨的氫氯噻嗪治療，加用龍膽瀉肝湯的療效更優(yōu)。黃武松［20］針對中青年清晨高血壓患者進行研究，將患者隨機分為治療組和對照組各45例，對照組采用苯磺酸氨氯地平片口服，治療組予服用苯磺酸氨氯地平片合龍膽瀉肝湯。結(jié)果發(fā)現(xiàn)加用龍膽瀉肝湯的高血壓患者血漿中血管緊張素Ⅱ濃度得到有效下調(diào)，且降壓效果更明顯。有學者通過實驗觀察發(fā)現(xiàn)［21］，龍膽瀉肝湯對心血管系統(tǒng)有一定的影響作用，可增加兔耳血管灌流量，降低大白鼠心率，使心肌收縮力先減弱后增強，在一定程度上促進血液循環(huán)、改善組織的血氧供應。

4 黃連溫膽湯在高血壓中的應用

黃連溫膽湯具有清熱燥濕、理氣化痰之功效，其藥物組成為：黃連、竹茹、枳實、半夏、紅棗、陳皮、甘草、生姜、茯苓。“眩暈”“頭痛”之痰濁中阻證因痰濁阻遏清陽，清陽不能上達頭面，則眩暈頭重如蒙，故黃連溫膽湯對此類病癥有著顯著的療效。馬銘［22］探討加味黃連溫膽湯治療高血壓眩暈臨床應用效果。對照組給予苯磺酸氨氯地平片治療，研究組在前者的基礎上合用加味黃連解毒湯，對比發(fā)現(xiàn)，合用加味黃連溫膽湯的治療更有效，高血壓患者降壓效果更佳。王俅俅等［23］將63例H型高血壓患者隨機分為黃連溫膽湯治療組32例與依那普利對照組31例，經(jīng)過治療發(fā)現(xiàn)黃連溫膽湯組不僅降壓作用明顯，且能降低患者同型半胱氨酸水平，調(diào)節(jié)血脂水平。程婷婷［24］將116例高血壓病合并高脂血癥患者隨機分成對照組和研究組各58例，對照組采用苯磺酸左旋氨氯地平片、阿托伐他汀鈣片治療，治療組在對照組治療基礎上加用黃連溫膽湯加減口服，治療后，經(jīng)過血壓、血脂、心腦血管事件發(fā)生率對比發(fā)現(xiàn)，治療組治療高血壓和血脂效果良好，心腦血管事件發(fā)生率下降，患者臨床不適癥狀得以改善。沈正艷［25］研究發(fā)現(xiàn)黃連溫膽湯可使高血壓患者血流動力學指標得以改善，從而達到降低血壓的目的。劉莉等［26］認為黃連溫膽湯治療高血壓的作用機制有以下幾個方面：①減少炎性因子的釋放、還原胰島素信號通路而控制血壓；②修復血管內(nèi)皮功能、降低氧化應激以及控制血管炎癥以調(diào)整血壓；③通過腸道菌群變化遏制基質(zhì)金屬蛋白酶產(chǎn)生作用使血壓得以調(diào)節(jié)，同時保護高血壓患者心??；④生成神經(jīng)遞質(zhì)，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)協(xié)同發(fā)揮功能，通過腦-腸-微生態(tài)軸，抑制自主神經(jīng)興奮狀態(tài)，使交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的協(xié)作增強而達到使血壓降低的作用。

5 犀角地黃湯在高血壓中的應用

風火痰瘀阻竅是頭痛、頭暈的常見病因，因此在臨床中具有清熱解毒、涼血散瘀功效的犀角地黃湯也常用于高血壓的治療，其藥物組成為犀角、生地黃、芍藥、牡丹皮。劉紅權等［27］研究犀角地黃湯對瘀熱證H型高血壓大鼠TNF-α.IL-6及血液流變學的影響，使用犀角地黃湯進行干預，發(fā)現(xiàn)犀角地黃湯能夠有效抑制TNFα，改善血液黏度。張保國等［28］研究得出：犀角地黃湯可增強人體免疫，改善血運狀態(tài)，使血液循環(huán)維持在正常水平，同時，可降低血瘀證大鼠血管內(nèi)皮細胞黏附分子高表達，臨床上可用于治療高血壓腦出血。

6 白虎湯在高血壓中的應用

熱邪內(nèi)盛，迫血妄行，氣血運行逆亂致血壓升高，屬陽明熱盛之證，此證可用“石膏法”治療［29］。白虎湯屬“石膏法”之代表方劑，由石膏、知母、甘草、粳米組成，具有清熱生津之功效，主治陽明氣分熱盛證。孫文霞等［30］運用加味白虎湯治療27例2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者，發(fā)現(xiàn)加味白虎湯治療組在改善血糖、血脂等方面優(yōu)于單純西醫(yī)治療的對照組。金建哲［31］將60例高血壓腦出血患者隨機分組，對照組30例術后采用補液維持電解質(zhì)和酸堿平衡、積極控制血壓、降低顱內(nèi)壓、抗感染、營養(yǎng)神經(jīng)、清除氧自由基等常規(guī)治療措施。干預組30例在此基礎上配合使用通腑醒神湯聯(lián)合白虎湯加味治療，發(fā)現(xiàn)術后7 d及1個月干預組白細胞介素-6和腫瘤壞死因子α水平均明顯比對照組低；治療1個月及隨訪3個月時干預組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分顯著低于對照組；隨訪3個月時對干預組及對照組患者格拉斯哥預后（GOS）評分進行比較，干預組患者預后整體優(yōu)于對照組。表明通腑醒神湯聯(lián)合白虎湯加味治療高血壓腦出血具有明顯療效，能夠顯著降低炎癥因子水平，有利于神經(jīng)功能康復，使患者獲得更佳的預后。

7 疏肝瀉火湯在高血壓中的應用

肝陽上亢之頭痛、眩暈主要因肝失疏泄、氣機不暢、氣郁化火所致，而疏肝瀉火湯具有疏氣散結(jié)、清熱瀉火的作用，因此常用來治療肝陽上亢（氣郁化火）之頭暈、頭痛。疏肝瀉火湯主要由枳殼、黃芩、柴胡、白芍、赤芍、梔子、香附、鉤藤組成。袁進濤［32］將56例高血壓患者隨機分為對照組和實驗組各28例，對照組予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療，實驗組在此基礎上加用疏肝瀉火湯治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實驗組有效率為89.29%，優(yōu)于對照組的67.86%。蔡美奎［33］研究606例老年高血壓患者，將其隨機分為A、B兩組各303例，A組患者予疏肝瀉火湯口服，B組患者給予西藥常規(guī)治療。觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)A組總有效人數(shù)為273例，明顯高于B組的216例，證實疏肝瀉火湯治療老年高血壓效果顯著。張志媛［34］觀察疏肝瀉火湯治療高血壓的臨床療效，對照組23例予牛黃降壓丸治療，治療組23例予疏肝瀉火湯治療，結(jié)果：對照組與治療組的總有效率分別為78.3%、95.7%，且治療組患者舒張壓及收縮壓改善情況均優(yōu)于對照組（P<0.05）。

8 結(jié) 語

以上研究表明清熱類方劑可用于治療高血壓，清熱法可作為治療高血壓的一種有效方法。但是，目前的研究對于清熱類方劑治療高血壓的作用機制探討不夠，其有效成分及安全性還需要進一步觀察研究。今后應進一步研究清熱類方劑治療高血壓有效成分及其安全性，繼續(xù)探討清熱類方劑的降壓機制，為治療高血壓提供更強有力的理論證據(jù)。