孫遠征，趙廣然，劉彥麟，于天洋

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150001； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

慢性神經(jīng)退行性疾病是由于中樞神經(jīng)組織慢性退行性變性所產(chǎn)生的系列疾病總稱。其以神經(jīng)元或其髓鞘進行性減少為主要病理特征，疾病后期神經(jīng)元等細胞出現(xiàn)不可逆的變性死亡。臨床主要表現(xiàn)為認知功能和運動功能等不同程度下降,病情隨著時間加重，影響患者生活質(zhì)量[1]。Toll 樣受體(Toll like receptor，TLR)是先天性免疫反應(yīng)識別病原體的一個重要分子，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。已有研究證實慢性神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展與神經(jīng)炎癥關(guān)系密切[2-3]，其中TLR4- NF-κB炎癥信號通路參與了慢性神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病過程[4]。近年來針刺療法對于慢性神經(jīng)退行性疾病臨床療效可觀，針刺抗炎作用機制也得到越來越多學(xué)者的研究，本研究就針刺調(diào)控TLR4-NF-κB通路與慢性神經(jīng)退行性疾病的關(guān)系進行綜述，為治療慢性神經(jīng)退行性疾病提供新思路。

1 TLR4-NF-κB信號通路

1.1 TLR4

TLR(Toll-like receptor)家族最早發(fā)現(xiàn)于果蠅體內(nèi)，主要分布于免疫細胞尤其是巨噬細胞、樹突狀細胞等，均屬I型跨膜蛋白，胞外區(qū)由亮氨酸重復(fù)序列(Leucine-rich repeats，LRR)功能區(qū)構(gòu)成，為配體特異性識別的部位，TLR家族的配體種類覆蓋面十分廣泛，胞內(nèi)區(qū)由Toll /IL-1受體(Toll/IL-1 receptor，TIR)結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，介導(dǎo)TLR與接頭蛋白之間的相互作用。TLR4 因其胞外LRR功能區(qū)特異性識別病原體相關(guān)分子模式(Pathogen associated molecular pattem，PAMP)而成為最主要的特異識別LPS受體。TLR4受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要表達于小膠質(zhì)細胞及星型膠質(zhì)細胞，且在小膠質(zhì)細胞中表達水平最高[5]。TLR4的N端主要位于細胞外，主要用來特異識別LPS等PAMPs，C端位于細胞內(nèi)，包含1個TIR結(jié)構(gòu)域，主要用來刺激接頭蛋白從而激活下游信號通路[6]?？缒^(qū)由富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域組成。TLR4能夠識別并結(jié)合相應(yīng)的病原相關(guān)分子模式從而引發(fā)機體的固有免疫反應(yīng)，在神經(jīng)炎癥的級聯(lián)反應(yīng)中占據(jù)重要位置[7-8]。

1.2 NF-κB

NF-κB(Nuclear factor，transcription factor，核因子-κB)是一種具有多向性調(diào)節(jié)作用的核轉(zhuǎn)錄因子，是 NF-κB/Rel 蛋白家族成員之一，其中 p65 /p50 是存在最廣泛且是目前研究最多的二聚體復(fù)合物[9]。NF-κB 在炎性反應(yīng)中能夠與多種炎性反應(yīng)調(diào)控基因的啟動子相結(jié)合，從而調(diào)控炎癥反應(yīng)。無外界刺激時，NF-κB通常以非活性的p65 /p50 /NF-κB抑制因子α(Inhibitor of NF-κB-α，IκB-α)三聚體復(fù)合物形式存在于細胞質(zhì)中，呈不活化狀態(tài)。在細胞因子等多種刺激因素作用下，IKK(I-κB激酶)激活，I-κB磷酸化、泛素化后被蛋白酶降解，進而導(dǎo)致 NF-κB 的核定位信號序列暴露，并易位到細胞核，增強炎性酶類靶基因(如細胞因子、黏附分子等)的表達，最終影響炎癥、氧化應(yīng)激及細胞的增殖轉(zhuǎn)化凋亡等生物學(xué)功能[10-11]。

1.3 TLR4-NFkB信號通路

TLR4作為最早發(fā)現(xiàn)且研究最深的TLRs家族的1個受體，在外源性或內(nèi)源性刺激下可被激活，激活后的TLR4主要通過兩條通路參與胞內(nèi)信號傳導(dǎo)，即MyD88依賴途徑和MyD88非依賴性途徑[12]。

MyD88最初發(fā)現(xiàn)于髓樣細胞的分化中，由296個氨基酸殘基組成，具有3個特殊的結(jié)構(gòu)域，即N端的死亡結(jié)構(gòu)域(Death domain，DD)、C端的TIR結(jié)構(gòu)域中的成員和中間的INT結(jié)構(gòu)域。當TLRs識別PMAPs后，發(fā)生二聚化形成TLR4/MD2復(fù)合物，信號由胞外傳遞到胞內(nèi)以募集下游的接頭蛋白分子。胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域TIR與MyD88的羧基端結(jié)合，使其氨基端死亡結(jié)構(gòu)區(qū)域活化，形成TLR-MyD活性復(fù)合體。同時MyD88氨基端再與IL-1受體相關(guān)激酶 (IL-1receptor-asso-ciated kinase，IRAK)結(jié)合，IRAK由兩個活性激酶(IRAK-1和IRAK-4)以及兩個非催化亞基(IRAK-2和IRAK-3/M)組成。結(jié)合的IRAK4磷酸化IRAK1并使其從復(fù)合體中脫離，與TNF相關(guān)受體因子6(TNF receptor associated factor 6，TRAF6) 相互作用，激活細胞膜的轉(zhuǎn)化生長因子激酶1(TAK1)，進而激活NF-κB抑制物的激酶 (Inhibitor of nuclear factor kappa-B kinases，IKKs)復(fù)合體，誘導(dǎo)IκB(Inhibitor of nuclear factor kappa-B) 磷酸化，從而促進NF-κB核轉(zhuǎn)移誘發(fā)炎癥反應(yīng)，啟動許多如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等炎性因子、細胞表面分子和趨化因子的表達。同時TAK1也能激活促分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases，MAPK)通路，進而激活子蛋白-1(Activator protein，AP-1), AP-1磷酸化后同樣進入細胞核內(nèi)調(diào)控炎性因子的表達[13-14]。

非MyD88依賴性途徑也叫TRIF依賴性途徑[15]，通過含Toll/白細胞介素-1受體的IFN-β誘導(dǎo)蛋白(TIR-domain-containing adapter inducing IFN-β，TRIF)和TRIF相關(guān)的接頭分子(TRIF-related adaptor molecule，TRAM)傳遞信息。TLRs通過與TRAM結(jié)合活化TRIF，進一步作用于TRAF6從而激活NF-κB核易位。而這兩種信號傳導(dǎo)途徑，均通過激活NF-κB分泌下游一系列促炎因子。

2 針刺調(diào)節(jié)TLR4-NFkB信號通路

臨床上針刺作為綠色療法治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病收效可觀，特別是對于慢性神經(jīng)退行性疾病效果更佳，目前大量研究證實針刺抗炎與膽堿能通路關(guān)系密切。其主要機理可能是針刺通過調(diào)節(jié)機體中樞及外周迷走神經(jīng)功能，從而調(diào)節(jié)乙酰膽堿(Acetylcholine，Ach)與α7nAChR 的表達，激活生物體內(nèi)膽堿能抗炎通路，最終起到緩解炎癥反應(yīng)引起損傷的作用。其中樞環(huán)節(jié)是迷走神經(jīng)末梢釋放的Ach能夠與免疫細胞上特異性受體結(jié)合形成具有活性的生物體復(fù)合物，激活NF-κB或JAK2/STAT3等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[16-18]，抑制生物體內(nèi)促炎因子的表達。

針刺療法治療慢性炎癥性疾病中的雙向調(diào)節(jié)作用已在臨床長期實踐中被廣泛驗證[19]，針刺的雙向良性調(diào)節(jié)作用同樣也體現(xiàn)在炎癥介質(zhì)方面[20]，針刺不僅可以維持或增高抗炎細胞因子的水平，同時還能通過清除致病因素進而抑制致炎細胞因子的合成，使炎癥反應(yīng)逐漸減少，最終恢復(fù)身體機能的平衡與穩(wěn)態(tài)。

IL-1、IL-6和TNF-α這些炎癥介質(zhì)可增加微血管壁通透性和趨化作用，激活炎癥細胞，有研究表明針刺可以降低TNF-α、IL-1和IL-6水平[21]。IL-2、IL-4是細胞因子內(nèi)源性抑制劑，能夠明顯抑制TNF-α和IL-1等促炎因子的合成和釋放，而針刺治療對IL-2、IL-4細胞因子內(nèi)源性抑制劑有明顯激活作用[22],亦充分體現(xiàn)出針刺的雙向調(diào)節(jié)作用。正常狀態(tài)下炎癥介質(zhì)處于平衡狀態(tài)，隸屬于機體完整防御系統(tǒng)的一部分，一旦平衡被打破，炎癥反應(yīng)會擴大甚至失去控制，因此治療的重點是如何調(diào)整并維持其平衡。

3 針刺調(diào)節(jié)TLR4-NFkB信號通路與慢性神經(jīng)退行性疾病

3.1 肌萎縮側(cè)索硬化癥

肌萎縮側(cè)索硬化癥(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 是一種致命性神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病率約為0.002%[23]。由于運動神經(jīng)元發(fā)生不可逆的程序性凋亡導(dǎo)致全身肌肉萎縮?；颊咦畛醣憩F(xiàn)為肌束震顫和吞咽困難，隨著病程快速發(fā)展， 運動能力逐漸喪失，最終死于呼吸系統(tǒng)衰竭導(dǎo)致的窒息。其具體的發(fā)病機理尚不明確，近年研究表明[24]，ALS的發(fā)生與細胞凋亡、自噬、焦亡與炎癥等多種因素密切相關(guān)，到目前為止，已經(jīng)有30多個ALS致病基因被鑒定出來，為臨床治療提供一定的思路。中醫(yī)學(xué)認為ALS屬于“痿證”范疇，認為其病位主要與肝脾腎相關(guān)，主要病機多為氣血津液不足、筋骨失養(yǎng)，因虛致病，因此治療上也多從肝脾腎論治，采用中藥及針灸治療療效顯著[25-26]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，蜂毒對于ALS、PD等疾病具有神經(jīng)保護作用，研究人員[27]將hSOD1G93A轉(zhuǎn)基因小鼠蜂毒足三里穴位注射與腹腔注射、生理鹽水注射相比較，發(fā)現(xiàn)足三里蜂毒足三里穴位注射的炎癥因子如TLR4、TNF-α在肌肉中的表達相對其他較低，運動神經(jīng)元功能相對其他較高，且能減少脊髓前角運動神經(jīng)元的死亡。提示蜂毒足三里穴位注射治療可以改善肌肉功能，減少運動神經(jīng)元死亡，延緩ALS發(fā)病的進展。研究者認為穴位注射可能作為一種化學(xué)刺激劑，激活穴位，隨后在ALS動物模型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中參與內(nèi)源性免疫調(diào)節(jié)，從而干預(yù)疾病的發(fā)展。

Jiang等[28]觀察電針針刺足三里穴位對ALS疾病伴隨的呼吸系統(tǒng)癥狀療效時發(fā)現(xiàn)，電針治療降低SOD1G93A小鼠肺炎蛋白表達水平，且未接受電針治療的SOD1G93A小鼠與電針治療小鼠相比，巨噬細胞標記物IBA-1，升高了1.69倍。經(jīng)電針治療后，支氣管周圍Ibα-1和TNF-α免疫反應(yīng)性細胞數(shù)量減少血管，免疫印跡顯示降低了肺中IL-6的蛋白水平，并增加AKT和ERK等細胞存活。研究顯示電針可以通過抑制NF-κB水平從而降低IBA-1、TNF-α、IL-6等炎癥因子，來減少ALS疾病伴隨的呼吸系統(tǒng)癥狀，延緩疾病的發(fā)展,可以作為伴隨呼吸系統(tǒng)癥狀的ALS一種潛在的治療方法。

很多研究表明針灸對炎癥反應(yīng)過程具有抗炎作用，基于這個結(jié)論PARK等[29]進一步探討針刺特定穴位是否可以在遺傳性ALS模型的hSOD1G93A小鼠中產(chǎn)生抗炎反應(yīng)并抑制運動神經(jīng)元丟失。研究采用電針針刺足三里并發(fā)現(xiàn)，在有癥狀的hSOD1G93A動物模型小鼠的脊髓和腦干中，小膠質(zhì)細胞活性和TNF-α表達下降。并且顯著改善了運動活動，減少了神經(jīng)元細胞的丟失。研究表明電針治療與抗神經(jīng)炎癥反應(yīng)之間存在潛在的功能聯(lián)系。

綜上所述,炎癥過程參與ALS疾病的發(fā)生及發(fā)展，但對于ALS的發(fā)病機制及炎癥反應(yīng)在疾病發(fā)展上的重要程度仍需繼續(xù)探討[30]。針刺的抗炎作用已有較多研究，針刺對于本病的臨床療效也極為可觀，現(xiàn)已有研究應(yīng)用針刺調(diào)節(jié)TLR4-NFκB通路來預(yù)防ALS的發(fā)生，相信在充分研究ALS發(fā)生機制與TLR4-NFκB通路的聯(lián)系后，有望采用針刺調(diào)節(jié)本通路的方式干預(yù)疾病。

3.2 帕金森病

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)又稱震顫麻痹,是一種常見的進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢反射異常等癥狀，多發(fā)生于50歲以上的老年人，其發(fā)病機制尚未明確，人們已提出了多種關(guān)于PD發(fā)病機制的假說, 如線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、蛋白異常聚集、細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失衡、神經(jīng)炎癥等，目前尚無根治PD的藥物，不同的病因病機為臨床提供不同的治療方法。中醫(yī)學(xué)多將PD歸于“痙病”范疇，本病多由于肝腎虧虛、痰瘀阻滯、脾傷痰聚等導(dǎo)致陰不斂陽、陽無所制和肝陽上亢，本虛標實是其病機關(guān)鍵[31]。治療上多以滋養(yǎng)肝腎為主，在此基礎(chǔ)上根據(jù)兼夾動風、血瘀、絡(luò)阻及郁結(jié)等實邪病理產(chǎn)物的不同而辨證施治[32]。

有研究者采用針刺陽陵泉和太沖，治療1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)誘導(dǎo)的帕金森病(PD)小鼠模型[33]，分別觀察1 d、3 d和7 d時的炎癥指標，結(jié)果顯示針刺后1 d和3 d抑制巨噬細胞抗原復(fù)合物-1(MAC-1)的增加，減少環(huán)氧合酶-2(COX-2)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(INOS)在第1、3、7天的表達，表明針刺抑制炎癥因子，同時在MPTP組中，第7天的紋狀體多巴胺(DA)濃度為46%，而針刺組的DA濃度為78%，且針刺抑制酪氨酸羥化酶(TH)免疫反應(yīng)性(IR)的降低，并在MPTP注射后第1、3和7天對紋狀體(ST)和黑質(zhì)(SN)產(chǎn)生神經(jīng)保護作用。在這些結(jié)果的基礎(chǔ)上，提示針刺可作為一種神經(jīng)保護干預(yù)，調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞活化和炎癥事件，從而治療PD。

涂乾等[34]等研究針刺通過調(diào)節(jié)黑質(zhì)中NF-κB治療PD的作用，將48只雄性SD大鼠隨機分為正常組、假手術(shù)組、模型組和電針(EA)組(每組各12只大鼠)。通過連續(xù)40 d皮下注射魚藤酮(1 mg/kg)建立PD模型。假手術(shù)組大鼠經(jīng)皮下注射生理鹽水。電針組每次均以2 Hz、1 mA、20 min針刺持續(xù)“風府穴”“太沖穴”連續(xù)28 d。在第40、68天分別測量每組大鼠的行為變化并評分。結(jié)果顯示，與正常和假手術(shù)組相比，模型組大鼠的行為評分升高，通過電針干預(yù)顯著降低。模型組大鼠酪氨酸羥化酶(TH)表達降低，NF-κB表達升高，而電針組則相反。結(jié)果提示EA干預(yù)可以改善PD大鼠的行為改變，這可能與其減少黑質(zhì)中TH陽性神經(jīng)元的丟失，下調(diào)NF-κB蛋白表達的作用有關(guān)。

王述菊等[35]研究EA干預(yù)PD疾病的信號通路時，認為EA通過調(diào)節(jié)大鼠黑質(zhì)中ERK1/2信號和TNF-α和IL-1β蛋白，從而改善PD癥狀，研究人員將32只雄性大鼠隨機分為正常對照組、假手術(shù)組、模型組和EA組。EA組每天針刺風府太沖穴持續(xù)14 d，并用蛋白質(zhì)印跡法檢測SN組織中酪氨酸羥化酶(TH)、p-ERK 1/2、炎性細胞因子TNF-α和IL-1P蛋白的表達水平，野外試驗評估大鼠的水平和垂直運動能力。結(jié)果顯示，模型組的水平和垂直運動得分顯著低于正常對照組，EA組顯著高于模型組，TH蛋白的表達水平明顯升高，p-ERK 1/2、TNF-α和IL-1β蛋白的表達水平顯著下調(diào)。提示EA療法改善PD大鼠的運動能力，與其下調(diào)p-ERK 1/2、TNF-α和IL-1β蛋白的表達水平以及上調(diào)TH的表達有關(guān)SN中的蛋白質(zhì)相關(guān)。

對于PD疾病，目前臨床上還缺乏能長期改善患者運動癥狀及認知功能障礙的治療藥物，針刺對于PD患者具有一定臨床療效，具體通過調(diào)節(jié)本通路影響疾病有一定的研究，但針刺的穴位以及是否通電仍沒有定論。以該通路作為切入點，不僅有利于深入針刺對于PD的作用機制的研究，而且有助于揭示本病的發(fā)病機制。

3.3 阿爾茲海默病

阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease, AD)作為最典型的慢性神經(jīng)退行性疾病，早期主要表現(xiàn)為記憶力減退，隨著病程的進展最終出現(xiàn)語言障礙、認知功能缺失和運動失調(diào)等癥狀[36]。本病的病理基礎(chǔ)認為是神經(jīng)元細胞外β-淀粉樣蛋白(β-amyloidy，Aβ)沉積和Tau微管相關(guān)蛋白磷酸化引起神經(jīng)纖維纏結(jié)，最終誘發(fā)神經(jīng)細胞凋亡，但其發(fā)病機制尚不明確[37]。中醫(yī)學(xué)認為AD屬于“癡呆”范疇，一般認為是由于年老肝腎虧損、腦髓失充導(dǎo)致的氣血不足、腎精虧耗和腦髓失養(yǎng)，或氣郁、痰濁和瘀血等痹阻而成，治療上以治療腎精虧虛、髓海不足為基礎(chǔ)，虛證以補腎健脾養(yǎng)髓為主，實證則以化痰祛瘀開竅為主[38]。

Cai等[39]在觀察電針治療5XFAD小鼠(AD模型小鼠)時發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)處理的5XFAD小鼠與非5XFAD小鼠相比，新物體的探索時間縮短了1.4倍，而運用電針太溪穴治療的小鼠在NOR(Novel object recognition)試驗中對新物體探索時間相比5XFAD小鼠增加了1.3倍，在進一步實驗中發(fā)現(xiàn)同模型組小鼠相比，經(jīng)過電針治療的5XFAD小鼠前額葉皮層中的小膠質(zhì)細胞標記物-CD11b、星形膠質(zhì)細胞標記物-GFAP以及COX-2含量分別減少1.9倍、1.5倍和1.6倍，說明認知功能的改善很有可能是通過抗炎機制發(fā)揮作用的。為證明電針是否能影響Aβ淀粉樣蛋白的沉積，研究者運用蛋白印跡和酶聯(lián)免疫吸附測定法測定Aβ1-42產(chǎn)生相關(guān)蛋白APP、APOE和BACE含量，發(fā)現(xiàn)5XFAD小鼠前額葉皮層中APP、APOE和BACE的含量分別比非5XFAD小鼠含量增加4.3、5.4、1.5倍，而電針治療后APP含量較未處理的5XFAD小鼠減少1.5倍，APOE和BACE蛋白含量也出現(xiàn)減少，這充分說明了電針治療可以減輕Aβ淀粉樣蛋白在前額葉皮層的沉積從而改善疾病進程。

Feng PP等[40]研究發(fā)現(xiàn)同術(shù)后認知功能障礙小鼠相比，電針治療的術(shù)后認知功能障礙小鼠在第3、7天的水迷宮測試中均有改善，接下來研究者運用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定小鼠在術(shù)后第3、7天的IL-1β、IL-6、TNF-α以及HGMB1的含量發(fā)現(xiàn)模型組小鼠的含量較對照組顯著增多，而電針治療后的小鼠在術(shù)后第3、7天IL-1β、IL-6和TNF-α以及HGMB1的含量較模型組則顯著減少，說明電針可以通過減少小鼠海馬體中促炎因子的釋放從而改善小鼠受損的認知功能。研究者同時還發(fā)現(xiàn)電針治療后小鼠海馬體中TLR2和TLR4含量同疾病進展呈負相關(guān)，因此可以說明電針治療的小鼠可能是通過負調(diào)控海馬體中TLR2/4通路從而降低促炎因子IL-1β、IL-6,TNF-α以及HGMB1的分泌水平。Vereker E等[41]闡述在術(shù)后認知功能障礙動物模型中，電針可以通過負調(diào)控小膠質(zhì)細胞TLR2/4信號通路從而減輕炎癥，進而改善認知功能損害。

綜上所述,可以發(fā)現(xiàn)針刺不僅治療阿爾茲海默癥效果可觀，而且針刺通過調(diào)控TLR4通路參與AD病程，但對于具體全面的調(diào)控干預(yù)機制目前還不清晰，相信在充分研究AD發(fā)生機制與TLR4的聯(lián)系后，有望用調(diào)節(jié)本通路的方式干預(yù)疾病。

4 結(jié)語

綜上所述,隨著老齡化社會的到來，神經(jīng)系統(tǒng)疾病已經(jīng)成為導(dǎo)致人類死亡和致殘的主要原因之一，炎癥作為諸多疾病相關(guān)性較高的方面影響著疾病的轉(zhuǎn)歸，神經(jīng)系統(tǒng)也不例外，持續(xù)的炎癥反應(yīng)會使疾病加重,產(chǎn)生神經(jīng)炎癥與神經(jīng)元病變之間的惡性循環(huán),致使更多的神經(jīng)元死亡。TLR4-NF-κB信號通路在多種慢性神經(jīng)退行性疾病發(fā)病中均有參與，進一步探索本信號通路與疾病的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，從而輔助臨床用藥是繼續(xù)研究的方向。針刺作為現(xiàn)今流行的外治法，具有安全無副作用等優(yōu)點。針刺作用的基礎(chǔ)研究逐漸被更多學(xué)者關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)了針灸可以調(diào)節(jié)炎癥的分子機制，更為可貴的是它可以通過雙向調(diào)節(jié)炎癥通路，干預(yù)疾病，這種特殊的效應(yīng)是其他誘導(dǎo)和抑制炎癥的藥物無法比擬的。

雖然針刺通過影響TLR4-NF-κB信號通路在多種慢性神經(jīng)退行性疾病中起到重要作用，但同時在許多方面還需進一步探討：許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病因和確切的發(fā)病機制尚不明確，這影響了診斷和治療；神經(jīng)炎癥是不是神經(jīng)退行疾病的始發(fā)因素還有待確定和研究；針刺調(diào)節(jié)炎癥的研究目前只是一個開端，在具體通路和環(huán)節(jié)方面還需要做更多具體深入的研究，從而為針刺抗抑郁提供相關(guān)理論依據(jù)。因而,研究針刺通過影響TLR4-NF-κB信號通路在治療慢性神經(jīng)退行性疾病中的作用對炎癥的調(diào)控成為治療神經(jīng)退行性疾病的一個新思路,也為對針灸作用機制的探討指出了一個新方向。