王昕 張英房 王宏艷

腦出血患者常合并肺內(nèi)感染，這與腦出血救治時氣管插管等侵入性操作、抗生素應用、誤吸的發(fā)生及患者自身免疫力低下等因素有關，其可導致氣道堵塞而引發(fā)呼吸困難、窒息等不良后果[1]。烏司他丁是一種胰蛋白酶抑制劑，可減輕機體的炎性損害[2]。有研究發(fā)現(xiàn)烏司他丁的抗炎作用有助于減輕肺組織局部水腫，減少炎性滲出，改善肺功能、恢復肺通氣，對肺部感染患者的預后有益[3]。本研究分析了烏司他丁治療腦出血肺內(nèi)感染的臨床療效及對患者神經(jīng)功能和血氣指標的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 寧晉縣醫(yī)院2019年2月至2020年1月收治的腦出血肺內(nèi)感染患者68例，按隨機數(shù)表法分為2組。對照組34例，男19例，女15例；年齡50～79歲，平均年齡(62.58±9.89)歲；血腫大小(20.25±2.22)ml。觀察組34例，男21例，女13例；年齡50～79歲，平均年齡(63.21±9.97)歲；血腫大小(20.30±2.18)ml。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①均經(jīng)頭顱CT確診為腦出血；②符合文獻[4]中肺內(nèi)感染的相關診斷標準；③入院前6個月內(nèi)無肺部炎癥史。

1.2.2 排除標準：①嚴重肝、心、腎、臟器疾病者；②合并其他系統(tǒng)炎癥、惡性腫瘤及自身免疫性疾病者；③合并慢性阻塞性肺疾病、慢性支氣管炎等肺部基礎疾病者；④精神疾病及過敏體質(zhì)者。

1.3 方法 對照組采用常規(guī)對癥治療，包括降低顱內(nèi)壓、止血、營養(yǎng)神經(jīng)、抗感染、祛痰等支持治療。必要時給予吸痰操作。觀察組在常規(guī)對癥治療基礎上聯(lián)合烏司他丁(廣東天普塵化醫(yī)藥)治療，將烏司他丁20萬U加入5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，2次/d。2組均治療2周。

1.4 檢測指標與方法 分別于治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血，轉速1 600 r/min，離心半徑10 cm，離心5 min分離血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、降鈣素原(PCT)、總抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、和肽素水平，檢測儀器為美國Mole Cular Devices生產(chǎn)的Spectra Max Paradigm多功能酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.5 評價標準 (1)臨床療效評價標準[5]：①顯效：臨床癥狀消失，血常規(guī)正常、CT檢查見條索狀陰影；②無效：臨床癥狀無改善或加重；③有效：介于顯效和無效之間。總有效率=顯效率+有效率。(2)神經(jīng)功能評分標準：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分進行評價，分數(shù)越高，表示神經(jīng)功能越差。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組患者總有效率為94.12%，高于對照組的76.47%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=34,例(%)

2.2 2組患者治療前后TNF-α、IL-1β、PCT、和肽素水平變化比較 治療前2組患者TNF-α、IL-1β、PCT、和肽素比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組患者TNF-α、IL-1β、PCT、和肽素水平低于治療前(P<0.05)；且觀察組較對照組改善更為明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后細胞因子水平變化情況比較

2.3 2組患者治療前后T-AOC和GSH-Px水平變化比較 治療前2組患者T-AOC和GSH-Px比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組患者T-AOC、GSH-Px水平高于治療前，且觀察組較對照組改變更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后T-AOC和GSH-Px水平變化比較

2.4 2組患者治療前后神經(jīng)功能評分比較 治療前2組患者NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組患者NIHSS評分較治療前均降低(P<0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后神經(jīng)功能評分比較n=34，分，

3 討論

臨床中，腦出血是十分普遍的急危重癥，早前有研究人員指出，腦出血是由于解剖異常所引發(fā)的損傷，其臨床癥狀、表現(xiàn)是血腫壓迫到周圍腦組織，進而降低了腦血流[6]。在腦出血有關的病理生理變化中，最為普遍的就是炎性反應，通常是由于纖維蛋白降解產(chǎn)物、補體而引發(fā)，在機體中的抗炎性反應、陽性反應間出現(xiàn)失衡使得大量的應激激素被釋放出來，從而引發(fā)了炎性“瀑布效應”，最終，腦組織出現(xiàn)了缺血與缺氧[7]。肺內(nèi)感染是腦出血患者常見的嚴重并發(fā)癥之一，同時，也是導致晚期死亡的常見原因之一。這極有可能與腦出血患者長期臥床、排痰不暢、侵入性操作等諸多原因有關。腦出血繼發(fā)肺內(nèi)感染后如果得不到及時且有效的治療，極有可能導致呼吸衰竭等嚴重的不良后果[8]。目前，臨床治療以抗感染為主，但是，由于引發(fā)肺部感染的病原菌種類較多，加之抗生素濫用、耐藥性較高等因素的影響，使單獨應用抗生素的治療效果并不滿意，部分患者甚至出現(xiàn)病情進展而導致預后不良[9]。

烏司他丁是一種新型的藥物，近幾年，其已經(jīng)被逐步應用到了臨床中，且獲得了較為理想的治療效果；這一藥物是從新鮮人尿中提取出來的一種糖蛋白，其可以抑制多種蛋白水解酶的活性，穩(wěn)定溶酶體膜、細胞膜，并能夠清除氧自由基，減少炎性介質(zhì)大量釋放所引起的炎癥級聯(lián)反應，既往大多被臨床中應用于急性胰腺炎、膿毒血癥、多器官功能障礙、急性循環(huán)衰竭的治療；近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁可以減輕肺組織炎性水腫和滲出，增加肺泡通氣量，降低功能殘氣量[10]，在重癥肺炎的治療中，同樣具有十分良好的應用價值。在本次研究中，治療后，觀察組總有效率高于常規(guī)治療者(P<0.05)，這一結果提示，烏司他丁治療腦出血并肺內(nèi)感染患者的療效更好。這與烏司他丁能夠減少炎性介質(zhì)大量釋放、清除氧自由基間有關。在本次研究中，治療后，2組患者NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，這一結果提示，烏司他丁治療腦出血并肺內(nèi)感染患者并不能夠更好地改善患者的神經(jīng)功能。

炎性反應是腦出血并肺內(nèi)感染的病理改變之一，機體促炎/抗炎因子表達失衡、促炎因子過度釋放而導致炎癥狀態(tài)有所加重。在宋博等[11]的研究中發(fā)現(xiàn)，烏司他丁治療腦出血并肺內(nèi)感染可以降低TNF-α、IL-6，提高肺泡-動脈氧分壓、氧分壓。TNF-α是炎性反應的起始因子，其可以促進IL-1β等促炎介質(zhì)的釋放。PCT是敏感的感染標志物，在細菌感染發(fā)生后血清水平急劇升高[12]。和肽素是精氨酸加壓素的C端組成部分，臨床上常常將其作為精氨酸加壓素的替代標志物，是反映出危重癥嚴重程度和預后的關鍵指標[13]。在本次研究中，觀察組治療后血清TNF-α、IL-1β、PCT、和肽素水平均低于常規(guī)治療者(P<0.05)，這一結果印證了烏司他丁治療腦出血并肺內(nèi)感染更有助于控制感染病情，且有利于患者的預后。這是由于烏司他丁可以減少多種促炎介質(zhì)的釋放，抑制白細胞發(fā)生趨化、富集和過度激活；同時，其還可以減輕白細胞對各個重要器官所給予的損傷，有利于病情轉歸。

有研究人員發(fā)現(xiàn)，在機體中大量的炎性介質(zhì)被釋放出來后，可以引起全身炎癥級聯(lián)反應，導致氧化/抗氧系統(tǒng)失衡，脂質(zhì)過氧化物等代謝產(chǎn)物大量產(chǎn)生，處于過度氧化應激反應狀態(tài)下，機體中的抗氧化系統(tǒng)受到抑制，T-AOC、GSH-Px等水平逐步下降[14，15]。在本次研究中，觀察組治療后T-AOC、GSH-Px水平均高于常規(guī)治療者(P<0.05)。這一結果提示，烏司他丁治療腦出血并肺內(nèi)感染可以降低機體氧化應激反應的程度。這與烏司他丁能夠抑制機體中炎性介質(zhì)的釋放、穩(wěn)定溶酶體膜、細胞膜、清除氧自由基等藥理作用間有關。

綜上所述，腦出血并肺內(nèi)感染治療工作中應用烏司他丁可以提升患者的治療療效，改善細胞因子水平，促進其疾病康復，其作用機制極有可能與降低TNF-α、IL-1β、PCT水平，提高T-AOC、GSH-Px水平間有關。