王烈 黃金保 胡義忠

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種炎癥性自身免疫系統(tǒng)疾病，會使周圍關(guān)節(jié)受到損傷。目前，該疾病的具體發(fā)病機制尚未在臨床實踐中闡明，并且被認為與遺傳和感染等因素密切相關(guān)[1]。相關(guān)研究指出，RA是一種風(fēng)濕性疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)發(fā)炎，進行性功能障礙和關(guān)節(jié)損傷等，如果不能及時對患者進行診斷，錯過最佳治療時機，將影響臨床療效和預(yù)后[2]。在臨床上，美國風(fēng)濕病學(xué)院提出了7種RA診斷標準，并輔以類風(fēng)濕因子(RF)、X射線等，但符合診斷標準的患者通常會出現(xiàn)骨骼和關(guān)節(jié)損傷，且RF特異性差，這些不利因素影響了疾病的早期診斷和治療[3]。紅細胞沉降率(ESR)是RA臨床診斷的重要血清學(xué)指標，組合檢測可以在一定程度上提高疾病診斷的準確性，但總體敏感性和特異性仍難以達到預(yù)期水平[4]。近年來，隨著RA臨床血清學(xué)研究的深入，抗環(huán)狀瓜氨酸肽抗體(CCP)在RA診斷中的應(yīng)用價值已得到廣泛認可，并且該指標可在RA發(fā)病的早期異常改變[5]。本次研究選取2016年8月至2019年8月在我院治療的RA患者,探討抗CCP抗體、RF、ESR在RA診斷中的價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月至2019年8月在我院治療的RA患者106例(RA組)，同時選擇其他風(fēng)濕病患者47例(非RA組)和健康體檢者50例(對照組)作為對照，非RA組包括骨關(guān)節(jié)炎30例，強直性脊柱炎10例，痛風(fēng)7例。RA組、非RA組和對照組患者性別比、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)診斷符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)修訂的RA分類診斷標準；(2)無HIV、結(jié)核等感染；(3)患者及家屬知情同意。排除標準：合并有惡性腫瘤、凝血功能障礙、肝腎功能障礙、內(nèi)分泌疾病等。

1.3 方法 抽患者4 ml空腹靜脈血，3 000 r/min，離心10 min，使用OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀檢測血清抗CCP抗體和RF水平，抗CCP采用乳膠增強免疫比濁法(試劑盒為上海?？瞪锟萍加邢薰咎峁?，RF用免疫透射比濁法(試劑盒為上海德賽診斷系統(tǒng)有限公司提供)。ESR采用深圳市希萊恒醫(yī)用電子有限公司提供的HORRON ORON-220型全自動血沉儀測定。

2 結(jié)果

2.1 3組抗CCP抗體、RF及ESR水平比較 RA組抗CCP抗體和RF明顯高于非RA組和對照組(P<0.05)；RA組ESR明顯高于對照組(P<0.05)，而與非RA組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；非RA組抗CCP抗體、RF和ESR明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 3組抗CCP抗體、RF及ESR水平比較

2.2 RA組不同DAS28指數(shù)患者抗CCP抗體、RF及ESR水平比較 RA組DAS28指數(shù)≥3.2患者抗CCP抗體和RF明顯高于<3.2患者(P<0.05)；RA組DAS28指數(shù)≥3.2和<3.2患者ESR水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 RA組不同DAS28指數(shù)患者抗CCP抗體、RF及ESR水平比較

2.3 相關(guān)性分析 將RA組患者抗CCP抗體、RF及ESR水平與DAS28進行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：抗CCP抗體、RF與DAS28呈正相關(guān)(r=0.533和0.612，P<0.05)，ESR與DAS28無明顯相關(guān)性(r=0.122，P>0.05)。見圖1。

圖1 相關(guān)分析圖

2.4 抗CCP抗體、RF及ESR水平判斷RA的價值 抗CCP抗體、RF診斷RA的ROC曲線下面積分別為0.627和0.610，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，截斷值分別為59.59 U/ml和84.28 U/ml，靈敏性分別為70.00%和62.00%，特異性分別為80.00%和50.00%。ESR診斷RA的ROC曲線下面積為0.414，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見圖2。

圖2 ROC曲線

3 討論

RA的病理變化是自身免疫病變，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜炎癥和增生。RA的臨床治療以早期干預(yù)和阻斷疾病進展為主，因此對疾病的早期診斷非常重要。同時，相關(guān)研究表明，如果不及時診斷和治療RA，該疾病將引起許多關(guān)節(jié)外系統(tǒng)損害，甚至隨著疾病的進展可能發(fā)生不可逆的骨骼和關(guān)節(jié)損害，對其機體活動構(gòu)成嚴重威脅[5]。

血清指數(shù)檢測是近年來RA臨床診斷的重要方法。RF是重要的血清學(xué)指標之一，盡管該指標具有一定的敏感性，但其特異性較低，并且在多種疾病中或在健康的老年人中，也會出現(xiàn)異常升高，因此很容易導(dǎo)致漏診或誤診，使RA患者錯過最佳治療機會[6]。Lu等[7]指出，盡管RF在RA診斷中特異性不高，但其滴度與RA疾病密切相關(guān)，且滴度值越高，患者的病情越嚴重，預(yù)后也越差。作為疾病損傷指數(shù)中重要的預(yù)后因素，其他自身抗體在診斷和預(yù)后中并未取代RF。同時，RF會在RA的早期異常增加，因此仍可以作為RA早期診斷的重要依據(jù)。但是，只有1個RF測試可能會導(dǎo)致臨床誤診或漏診。因此，通常需要將其他指標與RF結(jié)合起來進行RA的早期診斷[8]。

ESR與CRP相似，臨床上使用最廣泛的炎性標志物之一，是一種具有急性和慢性感染，組織損傷和惡性腫瘤的急性期反應(yīng)蛋白，盡管沒有特異性，但它是判斷RA疾病活動程度的重要參考指標[9]。此外，RA患者中的γ-巨球蛋白、纖維蛋白原和其他帶電分子也會導(dǎo)致ESR升高，ESR越高，RA患者晨僵、關(guān)節(jié)腫脹和疼痛的癥狀越嚴重，器官風(fēng)險越高損害，疾病進展越快[10]。陳芍[11]研究表明，在RA和其他非RA免疫性病變中，ESR檢測的陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但高于健康人正常水平，可以用作RA的診斷輔助指標，并且RA病變越高，ESR的增加越大。但是，由于其特異性太低，容易引起臨床誤診[12]。因此，它在臨床實踐中經(jīng)常被用作輔助診斷指標，并且可以與其他檢測指標結(jié)合使用以提高診斷的準確性。

已有研究發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體在對RA的診斷過程中具有高度特異性和高敏感性[13]?？笴CP抗體含量在RA的早期階段會異常增加，是一種良好的早期診斷標志物，也是識別RA是否具有侵襲性的敏感指標，其還與RA疾病活動性和骨侵蝕等臨床指標密切相關(guān)[14]。在ACR和EULAR在2010年共同發(fā)布的RA診斷標準中，抗CCP抗體被確定為RA診斷的血清學(xué)標志物，在RA的早期診斷中具有重要價值[15]。

本次研究顯示，RA組抗CCP抗體和RF明顯高于非RA組和對照組；RA組ESR明顯高于對照組，而與非RA組比較無差異(P>0.05)；非RA組抗CCP抗體、RF和ESR明顯高于對照組。結(jié)果表明，抗CCP抗體，RF和ESR可以作為評估RA患者炎癥程度的指標，在RA的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。RA組中DAS28指數(shù)≥3.2的患者抗CCP抗體和RF水平顯著高于DAS28指數(shù)<3.2患者，DAS28指數(shù)≥3.2和<3.2的RA組患者的ESR水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，RA組和DAS28與抗CCP抗體，RF和ESR水平的相關(guān)性分析表明，抗CCP抗體，RF與DAS28正相關(guān)，而ESR與DAS28不相關(guān)。這表明抗CCP抗體和RF與RA活性相關(guān)，疾病活動性較高的患者抗CCP抗體和RF顯著增加，可用作試驗室指標以反映RA患者的疾病狀況，并用于疾病評估和預(yù)后評估。

綜上所述，RA患者抗CCP抗體、RF和ESR水平升高，其中抗CCP抗體、RF與病情活動程度有一定關(guān)系，且有一定的診斷價值。