吳春花

【摘要】 目的：探討噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）的臨床效果和安全性。方法：選取2018年4月-2020年4月就診于本院的86例ACOS患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組43例。對照組予以舒利迭治療，觀察組加用噻托溴銨治療。比較兩組不良反應發(fā)生情況及治療前后的肺功能指標[肺活量（FVC）、最大呼氣中段流量（MMEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）和FEV1/FVC%]、睡眠狀況[PSQI評分和每晚睡眠時間]。結果：治療前，兩組FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%為（3.16±0.42）L、（1.61±0.25）L/s、（2.41±0.39）L、（76.27±6.72）%均高于對照組的（2.93±0.38）L、（1.33±0.21）L/s、（2.04±0.32）L、（69.62±6.31）%，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組PSQI評分、睡眠時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組PSQI評分為（4.58±1.02）分低于對照組的（6.74±1.23）分，每晚睡眠時間為（7.48±1.21）h長于對照組的（6.69±1.17）h，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療可改善ACOS患者肺功能，減輕病情程度，增強睡眠質量，安全可靠。

【關鍵詞】 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征 噻托溴銨 舒利迭 肺功能 不良反應

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect and safety of Tiotropium Bromide combined with Seretide in the treatment of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome （ACOS）. Method： A total of 86 cases with ACOS in our hospital from April 2018 to April 2020 were selected， and they were divided into observation group and control group according to the random number table method， 43 cases in each group. The control group was treated with Seretide， and the observation group was treated with Tiotropium Bromide on the basis of control group. The occurrence of adverse reactions were compared between two groups， and lung function indexes [forced expiratory volume （FVC）， maximum midexpiratory flow （MMEF）， forced expiratory volume in the first second （FEV1） and FEV1/FVC%]， sleep status [PSQI scores and sleep time per night] before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in FVC， MMEF， FEV1， FEV1/FVC% between the two groups （P>0.05）; after treatment， the FVC， MMEF， FEV1， FEV1/FVC% of the observation group were （3.16±0.42） L， （1.61±0.25） L/s， （2.41±0.39） L， （76.27±6.72） % were higher than those of the control group （2.93±0.38） L， （1.33±0.21） L/s， （2.04±0.32） L， （69.62±6.31） %， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PSQI scores and sleep time per night between the two groups （P>0.05）; after treatment， the PSQI score of the observation group was （4.58±1.02） points lower than （6.74±1.23） points of the control group， sleep time per night was （7.48±1.21） h longer than （6.69±1.17） h of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Tiotropium Bromide combined with Seretide can improve the lung function of patients with ACOS， reduce the severity of the disease， and enhance the quality of sleep， which is safe and reliable.

[Key words] Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome Tiotropium Bromide Seretide Lung function Adverse reactions

First-author’s address： Macheng People’s Hospital， Macheng 438300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.034

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）是呼吸內科常見疾病，其主要指同時有哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）兩種特征，患者均存在不同程度氣流受限，可引起呼吸困難、憋喘、咳嗽等癥狀，導致肺功能進行性減退[1-2]。藥物是臨床治療ACOS的重要手段，舒利迭是由沙美特羅和丙酸氟替卡松組成的復方制劑，其中沙美特羅可持續(xù)擴張患者支氣管，降低氣道高反應性;丙酸氟替卡松則屬于糖皮質激素，可快速控制氣道炎癥反應，減少炎性物質滲出，加快支氣管水腫吸收[3]。但ACOS病情復雜，臨床治療應從整體出發(fā)，采用聯(lián)合用藥以促進病情好轉。噻托溴銨屬于長效抗膽堿類藥物，可持續(xù)舒張支氣管平滑肌，擴張患者氣道，以增強肺通氣換氣能力，減輕呼吸困難等癥狀，穩(wěn)定病情[4]。本研究旨在分析噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療ACOS的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月-2020年4月本院就診于86例ACOS患者。納入標準：（1）符合《哮喘-慢阻肺重疊綜合征指南解讀》中相關診斷，（2）經影像學和肺功能等輔助檢查確診[5];（3）精神狀態(tài)正常。排除標準：（1）對本研究用藥過敏;（2）合并肺栓塞、肺結核、支氣管擴張等其他肺部疾病;（3）合并肝、腎功能障礙;（4）近1個月內使用過糖皮質激素類藥物;（5）合并急性心血管疾病。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組43例。本研究經醫(yī)學倫理委員會審核通過，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 兩組均接受抗感染、吸氧、祛痰等基礎治療。對照組予以舒利迭（生產廠家：Laboratoire GlaxoSmithKline，批準文號：國藥準字H20140382，規(guī)格：每撳含沙美特羅25 μg和丙酸氟替卡松125 μg）治療，1吸/次，2次/d，用藥間隔12 h。觀察組在對照組治療基礎上加用噻托溴銨吸入粉霧劑（生產廠家：南昌弘益藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20130110，規(guī)格：18 μg）治療，1吸/次，1次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后的肺功能指標。包括：肺活量（FVC）、最大呼氣中段流量（MMEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）和FEV1/FVC%以肺功能檢測儀測定。（2）比較兩組治療前后的睡眠狀況。采用匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）平均患者睡眠狀況，共7個維度，總分21分，得分高則睡眠質量差，并記錄兩組每晚睡眠時間。（3）比較兩組不良反應發(fā)生情況，包括：頭暈、口干、心悸。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男29例，女14例;年齡49～67歲，平均（56.43±3.58）歲;體質量指數(shù)（BMI）19～27 kg/m2，平均（24.05±1.43）kg/m2;病程3～9年，平均（5.16±1.03）年;吸煙史：30例

吸煙、13例未吸煙;文化程度：13例小學、21例初中、9例高中。觀察組男28例，女15例;年齡47～68歲，平均（56.46±3.61）歲;體質量指數(shù)BMI 19～27 kg/m2，平均（24.09±1.46）kg/m2;病程3～10年，平均（5.18±1.05）年;吸煙史：32例吸煙、11例未吸煙;文化程度：12例小學、21例初中、10例高中。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組肺功能指標比較 治療前，兩組FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組睡眠狀況比較 治療前，兩組PSQI評分、睡眠時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組PSQI評分低于對照組，每晚睡眠時間長于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.000，P>0.05），見表3。

3 討論

COPD和哮喘均為常見呼吸道疾病，前者以持續(xù)性氣流受限為特點，后者以慢性氣道炎癥和氣道高反應為特點，兩者可于特定條件下發(fā)生轉化、共存，形成ACOS，致使患者合并兩種疾病特點，進一步加速氣道重塑，影響患者肺通氣能力[6-8]。目前，常規(guī)治療多以抗感染、吸氧、祛痰等對癥支持為主，雖可減輕臨床癥狀，改善氣流受限，但整體療效欠佳，難以控制疾病進展[9-10]。臨床應針對ACOS特點，將控制炎癥反應、解除氣流受限作為首要目標，聯(lián)合應用吸入激素與長效支氣管舒張劑，以促進病情穩(wěn)定，改善患者生活質量[11-12]。

舒利迭屬于復方制劑，其組分沙美特羅是長效β2受體激動劑，吸入后可快速結合相應受體，促使細胞內腺苷酸環(huán)化酶激活，提高細胞內三磷酸腺苷濃度，從而持續(xù)舒張支氣管平滑肌，解除氣道阻塞;沙美特羅還可抑制中性粒細胞活化，減少炎癥因子釋放，降低炎癥反應程度[13-15]。丙酸氟替卡松則屬于糖皮質激素，具有強效抗炎作用，可直接作用于炎癥反應多個階段，阻斷炎癥細胞分泌，減輕炎癥損傷，以促進黏膜水腫吸收。丙酸氟替卡松與沙美特羅組成復方制劑具有協(xié)同作用，糖皮質激素可增加β2受體數(shù)量，沙美特羅可持續(xù)擴張支氣管，升高局部糖皮質激素濃度，以增強疾病治療效果[16-17]。但ACOS致病因素較多，臨床多推薦聯(lián)合用藥，以從不同靶點起效，加快病情好轉。本研究結果顯示，治療前，兩組FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組FVC、MMEF、FEV1、FEV1/FVC%均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組PSQI評分、睡眠時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組PSQI評分低于對照組，每晚睡眠時間長于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。表明噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療ACOS效果顯著，可穩(wěn)定病情進展，加快肺功能恢復，改善睡眠質量，且不良反應少。符瑜等[18]研究顯示，噻托溴銨聯(lián)合舒利迭可改善ACOS患者肺功能，增強睡眠質量，與本研究結果相類似。噻托溴銨屬于季銨衍生物，其對M1、M3毒蕈堿受體親和力高，可直接結合支氣管平滑肌上M1、M3受體，抑制膽堿能神經介導的平滑肌收縮，并能干擾副交感神經末梢釋放乙酰膽堿，以發(fā)揮持久支氣管擴張作用，增強通氣換氣能力，改善肺功能[19-20]。噻托溴銨亦可減少炎癥因子擴散，促進黏膜水腫吸收，以減輕炎癥損傷，與舒利迭聯(lián)用后可從多個環(huán)節(jié)阻斷炎癥反應介導的氣流受限，有效舒張患者氣道，以降低氣道高反應性，解除氣道阻塞，糾正機體缺氧狀況，促進肺功能恢復，阻止ACOS進展。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合舒利迭可協(xié)同增強ACOS治療效果，加快肺功能好轉，延長每晚睡眠時間，改善睡眠質量，且安全性高，值得進一步推廣。

參考文獻

[1]劉宇智，金寧，王海斌.孟魯司特鈉治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的療效分析[J].臨床肺科雜志，2017，22（7）：1293-1296.

[2]趙寧，譚楠，劉婷婷.布地奈德霧化聯(lián)合胸腺肽α-1治療哮喘慢阻肺重疊綜合征臨床效果及對患者血清炎癥因子影響分析[J].陜西醫(yī)學雜志，2018，47（7）：927-930.

[3]陳琳，解鄭良.喘可治注射液聯(lián)合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（3）：432-435.

[4]劉雪琴，關曉暄，孫立軍.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的臨床評價[J].臨床肺科雜志，2017，22（3）：513-516.

[5]孫永昌.哮喘-慢阻肺重疊綜合征指南解讀[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2014，13（4）：325-329.

[6]沙娟娟，謝軍安，王利.呼出氣一氧化氮檢測在哮喘慢阻肺重疊綜合征治療中的應用價值[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（1）：122-124.

[7]胡海濤，曾麗娟，屈磊，等.噻托溴銨聯(lián)合吸入糖皮質激素對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者肺功能、FeNO及免疫功能的影響[J].空軍醫(yī)學雜志，2017，33（2）：113-117.

[8]張莉，張永利，達春水.孟魯司特鈉對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者肺功能及炎癥指標的影響[J].海南醫(yī)學，2020，31（2）：163-166.

[9]方佳，肖翔，李瑞金，等.噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅/布地奈德治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的療效分析[J].臨床內科雜志，2018，35（3）：203-204.

[10]李研，佟飛，米香.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS的療效及其對患者血清hs-CRP，EOS的影響[J].海南醫(yī)學，2017，28（18）：2997-3000.

[11]周立，宋立強，程旭東，等.吸入激素對ACOS患者的臨床療效及對內皮細胞功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2017，17（30）：5892-5895.

[12]張勇，韓兆勇.孟魯司特鈉片聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2020，36（7）：744-746.

[13]呂飛，張明明，徐一丹，等.沙美特羅替卡松吸入與氨茶堿口服治療緩解期慢性阻塞性肺病90例比較[J].陜西醫(yī)學雜志，2017，46（5）：645-647.

[14]馮永剛，席建軻.孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導刊，2017，19（7）：731，733.

[15]朱惠蘭，向秀梅，周莉梅，等.沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨不同吸入裝置給藥治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（8）：1084-1087.

[16]陳慧芬，謝艷萍，輔桓欽，等.蘇黃止咳膠囊聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2018，15（9）：105-108.

[17]劉慧，徐玉輝.胸腺肽聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的效果及對相關血清因子的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2019，16（11）：123-126.

[18]符瑜，吳少敏，曾昭凡.噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者肺功能和睡眠質量及心率變異性的影響[J].中國醫(yī)藥，2019，14（9）：1331-1335.

[19]王俊，夏北平，劉巧麗.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者的臨床療效[J].中國醫(yī)師雜志，2018，20（10）：1556-1558.

[20]李明，李林旭，王朔，等.噻托溴銨與異丙托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征效果及對血清TNF-α、IL-6影響的比較[J].疑難病雜志，2017，16（7）：673-677.

（收稿日期：2020-11-02） （本文編輯：張明瀾）