張俊瑋

【摘要】 目的：探討糖尿?。―M）篩查中糖化白蛋白（GA）和糖化血紅蛋白（HbA1c）聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2019年1月-2020年1月在本院行DM篩查的人群740名，患者均在本院接受口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），且接受GA、HbA1c水平檢測(cè)。依據(jù)OGTT，將所有人群分為DM組281名、糖調(diào)節(jié)異常（IGR）組200名及糖耐量正常（NGT）組259名。比較三組的OGTT指標(biāo)水平、HbA1c、GA水平;分析HbA1c、GA和OGTT中的FPG和2 h PG水平間的相關(guān)性;聯(lián)合檢測(cè)HbA1c、GA對(duì)DM篩查診斷的臨床效能。結(jié)果：三組的FPG、2 h PG水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;DM組的FPG、2 h PG水平均顯著高于IGR組和NGT組，IGR組的FPG、2 h PG水平均顯著高于NGT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組的HbA1c、GA水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;DM組的HbA1c、GA水平均顯著高于IGR組和NGT組，IGR組的HbA1c、GA水平均顯著高于NGT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HbA1c、GA和FPG及2 h PG水平間均呈正相關(guān)性（P<0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示，HbA1c聯(lián)合GA用于DM篩查中靈敏度和特異度均高于單一HbA1c和GA檢測(cè)。結(jié)論：臨床中給予DM實(shí)施臨床篩查的過程當(dāng)中，聯(lián)合檢測(cè)GA水平及HbA1c水平，可以顯著提高對(duì)DM的篩查效能，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病 口服葡萄糖耐量 糖化血清白蛋白 糖化血紅蛋白

[Abstract] Objective： To explore the application value of combined detection of glycated albumin （GA） and HbA1c in the screening of diabetes （DM）. Method： A total of 740 patients who were screened for DM in our hospital from January 2019 to January 2020 were selected. All patients received oral glucose tolerance test （OGTT） in our hospital， as well as GA and HbA1c levels detection. According to OGTT， all the people were divided into 281 in DM group， 200 in impaired glucose regulation （IGR） group and 259 in normal glucose tolerance （NGT） group. OGTT index level， HbA1c， GA level were compared among the three groups. The correlation between HbA1c， GA and FPG and 2 h PG levels in OGTT was analyzed. The clinical efficacy of combined detection of HbA1c and GA in the screening and diagnosis of DM was analyzed. Result： Comparison of FPG and 2 h PG levels among the three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of FPG and 2 h PG in DM group were significantly higher than those in IGR group and NGT group， the levels of FPG and 2 h PG in IGR group were significantly higher than those in NGT group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of HbA1c and GA levels among the three groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of HbA1c and GA in DM group were significantly higher than those in IGR group and NGT group， the levels of HbA1c and GA in IGR group were significantly higher than those in NGT group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were positive correlations between HbA1c， GA and FPG and 2 h PG levels （P<0.05）. The ROC curve results showed that the sensitivity and specificity of HbA1c combined with GA in DM screening were higher than that of HbA1c and GA alone. Conclusion： In the clinical process of clinical screening for DM， combined detection of GA and HbA1c levels can significantly improve the screening efficiency of DM， which is worthy of application.

[Key words] Diabetes Oral glucose tolerance Glycosylated serum albumin Glycosylated hemoglobin

First-author’s address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.032

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)持續(xù)發(fā)展，人們的飲食及生活水平也隨之顯著提高，與此同時(shí)，生活方式也發(fā)生了較大改變，臨床中糖尿?。―M）的發(fā)病率呈持續(xù)升高趨勢(shì)[1]。研究指出，在超過20歲的成年群體中，DM的發(fā)病率約為9.7%[2]。因此，臨床中給予DM進(jìn)行有效、準(zhǔn)確的早期診斷及治療具有十分重要的意義，可以顯著改善患者的生活質(zhì)量。針對(duì)診斷DM，目前臨床中普遍使用的是世界衛(wèi)生組織（WHO）在1999年發(fā)布的相關(guān)DM臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，即口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）[3]。但是臨床實(shí)際進(jìn)行OGTT檢測(cè)時(shí)的相關(guān)操作步驟較為煩瑣，導(dǎo)致被測(cè)者的依從性及接受性都相對(duì)較差，絕大部分的情況下臨床醫(yī)生會(huì)使用空腹血糖（FPG）來代替OGTT[4]。這可能會(huì)導(dǎo)致部分FPG正常，僅在餐后血糖（PBG）水平顯著增高，但是又沒有表現(xiàn)出相關(guān)臨床癥狀的DM患者被漏診，錯(cuò)失接受臨床治療的最佳時(shí)機(jī)，影響預(yù)后。所以，探求更易行、更簡(jiǎn)便的DM診斷方法，同時(shí)尋求更加穩(wěn)定的相關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)是臨床中的一項(xiàng)研究重點(diǎn)及熱點(diǎn)。糖化血紅蛋白（HbA1c）在臨床中的穩(wěn)定性良好，被測(cè)者在檢查時(shí)不需要空腹，且不受進(jìn)食及飲水影響[5]。美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）在2010年已經(jīng)將HbA1c≥6.5%作為對(duì)DM進(jìn)行診斷時(shí)的首要標(biāo)準(zhǔn)，但在世界范圍內(nèi)對(duì)DM進(jìn)行臨床診斷時(shí)參考HbA1c水平，缺乏成熟度且并不完善[6]。糖化白蛋白（GA）主要反映被測(cè)者受檢測(cè)前2～3周的平均血糖水平，是臨床中對(duì)HbA1c補(bǔ)充的一項(xiàng)有效指標(biāo)。本次研究選取2019年1月-2020年1月在本院行DM篩查的人群740名，探討DM篩查中GA及HbA1c聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月在本院行DM篩查的人群740名。DM診斷標(biāo)準(zhǔn)為FPG≥7.0 mmol/L和/或OGTT 2 h血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L;IGR診斷標(biāo)準(zhǔn)為6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L和/或7.8 mmol/L≤2 h PG<11.1 mmol/L[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥45歲;（2）合并DM家族史;（3）肥胖或超重;（4）女性既往合并巨大兒分娩史。（5）FPG>6.1 mmol/L或者隨機(jī)血糖水平>7.8 mmol/L;（6）合并高血壓;（7）合并脂代謝紊亂;（8）均在本院接受口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），且接受GA水平及HbA1c水平檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腎功能障礙;（2）合并免疫系統(tǒng)障礙及疾病;（3）合并其他代謝性疾病;（4）合并精神疾病;（5）妊娠期及哺乳期女性;（6）既往未服用過對(duì)糖代謝產(chǎn)生影響的藥物;（7）控制飲食;（8）合并存在急性感染者。依據(jù)OGTT，將所有人群分為DM組（n=281）、糖調(diào)節(jié)異常（IGR）組（n=200）及糖耐量正常（NGT）組（n=259）。患者均知情同意，且簽署同意書。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有被測(cè)者在接受OGTT前，全部空腹至少10 h，取血液樣本后，在5 min內(nèi)服葡萄糖調(diào)制液體，將75 g的無水葡萄糖在250～300 mL的水當(dāng)中進(jìn)行充分的融化。在被測(cè)者服用完成后，在糖負(fù)荷的0.5、1、2、3 h分別抽取被測(cè)者的靜脈樣本血液。對(duì)FPG、2 h PG、HbA1c及GA水平進(jìn)行檢測(cè)。血糖標(biāo)本使用葡萄糖氧化酶法即刻測(cè)定;HbA1c水平使用高壓液相法進(jìn)行測(cè)定;GA水平使用液態(tài)酶法進(jìn)行測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組的OGTT指標(biāo)水平;比較三組的HbA1c、GA水平;分析HbA1c、GA和OGTT中的FPG及2 h PG水平間的相關(guān)性。分析聯(lián)合檢測(cè)HbA1c、GA對(duì)DM篩查診斷的臨床效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.2軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。相關(guān)性使用Pearson相關(guān)進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 DM組281名，男111名，女170名;平均年齡（51.2±3.5）歲。IGR組200名，男80名，女120名;平均年齡（51.3±4.1）歲。NGT組259名，男102名，女157名;平均年齡（51.6±3.4）歲。三組的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組的OGTT試驗(yàn)指標(biāo)水平比較 三組的FPG、2 h PG水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;DM組的FPG、2 h PG水平均顯著高于IGR組和NGT組，IGR組的FPG、2 h PG水平均顯著高于NGT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組的HbA1c、GA水平比較 三組的HbA1c、GA水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;DM組的HbA1c、GA水平均顯著高于IGR組和NGT組，IGR組的HbA1c、GA水平均顯著高于NGT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 HbA1c、GA和FPG及2 h PG水平間的相關(guān)性 HbA1c、GA和FPG及2 h PG水平間均呈正相關(guān)性（P<0.05），見表3。

2.5 HbA1c和GA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DM篩查診斷的臨床效能 以O(shè)GTT診斷DM作為對(duì)比金標(biāo)準(zhǔn)，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，HbA1c聯(lián)合GA用于DM篩查中靈敏度和特異度均高于單一HbA1c和GA檢測(cè)，見表4和圖1。

3 討論

目前臨床中對(duì)DM進(jìn)行診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為OGTT，其價(jià)格價(jià)廉，但這一試驗(yàn)方法的步驟比較煩瑣，且每次檢查存在較大的變異系數(shù)、較差的重復(fù)性且檢測(cè)耗時(shí)較長(zhǎng)，因此在大規(guī)模篩查中的可行性開始受到臨床學(xué)者的質(zhì)疑[8]。研究指出，在無癥狀人群中進(jìn)行DM篩查時(shí)，最常用的一項(xiàng)指標(biāo)就是FPG;而單純的檢測(cè)FPG水平會(huì)使得糖負(fù)荷后2 h PG水平≥11.1 mmol/L的篩查人群發(fā)生漏診，而這部分人群占到所有總篩查人群的50%左右[9]。與此同時(shí)，OGTT及測(cè)定FPG至少需要被測(cè)者空腹8 h，針對(duì)部分下午就診人群，或者已經(jīng)進(jìn)食的人群來說，就不能進(jìn)行臨床診斷[10]。

HbA1c主要反映被測(cè)者近2～3個(gè)月內(nèi)的平均血糖水平，其擁有較高的重復(fù)性，是臨床中對(duì)機(jī)體慢性血糖水平進(jìn)行反映的一項(xiàng)有效、穩(wěn)定參考指標(biāo)[11]。且隨著臨床研究的不斷深入，越來越多的研究指出，和FPG相比，測(cè)定HbA1c水平可以對(duì)被測(cè)者的長(zhǎng)期血糖變化過程進(jìn)行更真實(shí)、更客觀地反映，慢性并發(fā)癥跟HbA1c之間的相關(guān)性更強(qiáng)[12-13]。隨著HbA1c檢測(cè)在臨床中的不斷國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化，近年來臨床學(xué)者指出，應(yīng)該在對(duì)DM進(jìn)行篩查的過程中將HbA1c作為標(biāo)準(zhǔn)之一[14]。本研究結(jié)果顯示，HbA1c對(duì)DM進(jìn)行診斷的臨界值為6.1%，靈敏度73.35%，特異度70.13%;GA對(duì)DM進(jìn)行診斷的臨界值為17.1%，靈敏度為88.30%，特異度79.86%;HbA1c和GA聯(lián)合對(duì)DM進(jìn)行診斷的靈敏度94.60%，特異度92.50%，顯著高于HbA1c和GA單獨(dú)檢測(cè)，與類似研究結(jié)果一致。因?yàn)闄C(jī)體血液中的血紅蛋白擁有較長(zhǎng)的半衰期，且血紅蛋白的更新速度會(huì)影響HbA1c[15]，因此在進(jìn)行DM臨床診斷時(shí)，針對(duì)部分急性起病的DM患者來說，如病程短于3個(gè)月的2型DM或者暴發(fā)性1型DM患者，則很難通過觀察HbA1c水平來對(duì)疾病的發(fā)生情況及嚴(yán)重程度進(jìn)行有效評(píng)估[16]。

研究指出，在血糖變化最明顯的時(shí)候，GA能夠更加及時(shí)且確切地反映機(jī)體血糖水平進(jìn)行反映，特別適用于血糖水平波動(dòng)幅度較大的新診斷DM患者，在接受臨床治療時(shí)通過檢測(cè)其水平來評(píng)估療效[17]。測(cè)定GA能及時(shí)觀察到短期內(nèi)機(jī)體的血糖水平變化情況，而HbA1c對(duì)血糖水平進(jìn)行評(píng)估的時(shí)候存在一定的“延遲效應(yīng)”，因此在臨床中會(huì)存在HbA1c和GA水平變化不一致的情況[18-20]。

本研究中，給予所有被測(cè)者進(jìn)行OGTT試驗(yàn)的同時(shí)，對(duì)HbA1c、GA水平進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示，聯(lián)合HbA1c、GA檢測(cè)對(duì)DM進(jìn)行診斷的靈敏度和特異度均高于HbA1c、GA（P<0.05）。提示聯(lián)合檢測(cè)HbA1c和GA水平可以提高臨床中篩查DM的效率，當(dāng)被測(cè)者的HbA1c檢測(cè)結(jié)果提示≥6.1%或GA的檢測(cè)結(jié)果提示≥17.1%時(shí)，需要指導(dǎo)其接受OGTT試驗(yàn)來對(duì)DM進(jìn)行確診。

綜上所述，臨床實(shí)施DM篩查的過程中，聯(lián)合檢測(cè)GA和HbA1c水平，可以顯著提高對(duì)DM的篩查效率，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-09-09） （本文編輯：姬思雨）