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        ·腫瘤資訊·

        2021-03-27 17:14:31
        腫瘤防治研究 2021年3期
        關(guān)鍵詞:端粒臨床試驗白血病

        美國公司暫停鐮狀細胞基因療法臨床試驗:兩名受試者發(fā)展為癌癥

        美國基因療法公司Bluebird Bio在2021年2月16日宣布暫停了一項針對鐮狀細胞的臨床試驗,原因是兩名接受病毒傳遞性基因療法的患者出現(xiàn)白血病樣癌癥。這一最新案例也再次引發(fā)了人們對基因療法安全性的關(guān)注。

        鐮狀細胞貧血是一種常染色體顯性遺傳血紅蛋白病。臨床表現(xiàn)為慢性溶血性貧血、易感染和再發(fā)性疼痛危象以致慢性局部缺血導致器官組織損害。

        在Bluebird Bio的臨床試驗中,患者在接受基因療法之前還得接受一系列的化學治療,以便讓身體做好接受基因療法的準備。事實上,患者也可能是在接受化學治療期間發(fā)展為癌癥的。加州大學洛杉磯分校的唐納德·科恩(Donald Kohn)負責此次基因療法臨床試驗,他們提取了患者的造血干細胞,并在培養(yǎng)容器中用一種與HIV有關(guān)的改良病毒對其進行處理。它帶有編碼載氧蛋白血紅蛋白的DNA,目的是補償患者對該分子的缺陷基因。由于患者的細胞在體外進行基因治療,因此這一步驟稱為“離體”試驗。之后,再將這些細胞注入患者體內(nèi)。已有14人在接受Bluebird Bio最新版基因療法后擺脫了因鐮狀紅細胞而引起的痛苦。但是,當?shù)貢r間2月16日一名接受基因療法5年的患者罹患急性髓系白血病(AML)。另一名患者則出現(xiàn)了骨髓增生異常綜合癥(MDS),并可能發(fā)展為急性髓系白血病。

        Bluebird Bio最新進展:在出現(xiàn)急性髓系白血病的受試者體內(nèi),科學家發(fā)現(xiàn)具有治療功能的病毒已將DNA插入了其白血病細胞的染色體中,但他們?nèi)圆恢榔渚唧w位置。他們將尋找病毒DNA是否落在已知的促癌基因附近。

        治療鐮狀細胞疾病的基因療法還有另一個路徑:使用CRISPR基因編輯技術(shù)。2020年的臨床試驗展現(xiàn)出了不錯的前景。這種治療并不依賴病毒來傳遞遺傳物質(zhì),而是用CRISPR技術(shù)。然而,CRISPR本身可以產(chǎn)生脫靶效應(yīng)并重排染色體,是否會引發(fā)癌癥目前尚不清楚。

        (來源:澎湃新聞)

        新技術(shù)揪出腫瘤干細胞中的“靜默殺手”

        南開大學、南方醫(yī)科大學、天津醫(yī)科大學和美國耶魯大學的研究人員在國際權(quán)威學術(shù)期刊Advanced Science上發(fā)表了一項研究成果。他們利用同一單細胞轉(zhuǎn)錄組測序合并分析端粒長度技術(shù),發(fā)現(xiàn)了結(jié)直腸腫瘤干細胞所處的不同狀態(tài)和分子特征。這些腫瘤干細胞中的“靜默殺手”不但會躲過當前阻止細胞增殖、誘導細胞凋亡的腫瘤治療手段。通過休眠還會產(chǎn)生耐藥性,且可以通過突變、重塑轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋碃顟B(tài)的腫瘤上皮細胞,從而導致腫瘤快速生長和復(fù)發(fā)。這一發(fā)現(xiàn)改變了以往對于腫瘤干細胞的傳統(tǒng)認知,為腫瘤治療特別是抑制腫瘤復(fù)發(fā)提供了新的思路。

        研究人員利用整合單細胞技術(shù)對患者原代結(jié)直腸癌細胞進行了深入分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),真正具有強干性的腫瘤干細胞所占比例極少。這些腫瘤干細胞通常處于靜息狀態(tài),端粒酶活性低,由于不增殖,因而能夠維持相對較短的端粒長度。擬時序分析結(jié)果表明,這些“靜默”的腫瘤干細胞可以重塑為增殖活性高、端粒較長、端粒維持相關(guān)基因被激活的腫瘤上皮細胞。

        “一般認為,腫瘤干細胞端粒長、端粒酶活性高。但這項研究發(fā)現(xiàn),腫瘤干細胞存在著不同的狀態(tài)?!闭撐耐ㄓ嵶髡摺⒛祥_大學生命科學學院劉林教授介紹,其團隊合作開發(fā)的同一單細胞轉(zhuǎn)錄組測序和端粒長度分析技術(shù)對于這一發(fā)現(xiàn)發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

        (來源:科技日報)

        中國學者率先獲得實體腫瘤治療新突破

        國際學術(shù)期刊BMJ旗下刊物《癌癥免疫治療雜志》在線報道了上海細胞集團聯(lián)合上海市第十人民醫(yī)院、上海大學附屬孟超腫瘤醫(yī)院的最新發(fā)現(xiàn):CAR-T細胞不僅可靶向殺傷腫瘤細胞,還可攜帶多種抗體,從而改變腫瘤微環(huán)境,激活體內(nèi)原有的免疫細胞,聯(lián)合對抗腫瘤。

        CAR-T細胞(即白澤T細胞),功能從單純殺傷腫瘤細胞前進到“腫瘤細胞殺傷+引發(fā)腫瘤局部免疫反應(yīng)”,從而更好、更持久地發(fā)揮誘導抗腫瘤作用。意味著白澤T技術(shù)完成了先進的技術(shù)儲備,開始進軍實體腫瘤治療的更深領(lǐng)域。

        據(jù)了解,中國已成為世界上CAR-T細胞治療臨床試驗數(shù)據(jù)最多的國家之一。上海細胞治療集團錢其軍教授科研團隊和上海市第十人民醫(yī)院許青教授臨床團隊共同探索用自分泌PD-1抗體聯(lián)合CAR-T細胞療法治療晚期難治性卵巢癌患者,獲得顯著成效。患者無進展生存5月,生存達到17月。在免疫療法中,PD-1/PD-L1抑制劑無法精準靶向腫瘤,可能會導致全身各處不同的不良反應(yīng),且單藥治療效果不高,而接受聯(lián)合治療的晚期卵巢癌患者,回輸?shù)腃AR-T細胞成功“動員”身體內(nèi)的免疫細胞“圍剿”腫瘤細胞,獲得了效果。在此次治療案例中,患者僅出現(xiàn)了高血壓1級和乏力等輕微的不良反應(yīng)。

        (來源:中國新聞網(wǎng))

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