美國(guó)公司暫停鐮狀細(xì)胞基因療法臨床試驗(yàn)：兩名受試者發(fā)展為癌癥

美國(guó)基因療法公司Bluebird Bio在2021年2月16日宣布暫停了一項(xiàng)針對(duì)鐮狀細(xì)胞的臨床試驗(yàn)，原因是兩名接受病毒傳遞性基因療法的患者出現(xiàn)白血病樣癌癥。這一最新案例也再次引發(fā)了人們對(duì)基因療法安全性的關(guān)注。

鐮狀細(xì)胞貧血是一種常染色體顯性遺傳血紅蛋白病。臨床表現(xiàn)為慢性溶血性貧血、易感染和再發(fā)性疼痛危象以致慢性局部缺血導(dǎo)致器官組織損害。

在Bluebird Bio的臨床試驗(yàn)中，患者在接受基因療法之前還得接受一系列的化學(xué)治療，以便讓身體做好接受基因療法的準(zhǔn)備。事實(shí)上，患者也可能是在接受化學(xué)治療期間發(fā)展為癌癥的。加州大學(xué)洛杉磯分校的唐納德·科恩（Donald Kohn）負(fù)責(zé)此次基因療法臨床試驗(yàn)，他們提取了患者的造血干細(xì)胞，并在培養(yǎng)容器中用一種與HIV有關(guān)的改良病毒對(duì)其進(jìn)行處理。它帶有編碼載氧蛋白血紅蛋白的DNA，目的是補(bǔ)償患者對(duì)該分子的缺陷基因。由于患者的細(xì)胞在體外進(jìn)行基因治療，因此這一步驟稱為“離體”試驗(yàn)。之后，再將這些細(xì)胞注入患者體內(nèi)。已有14人在接受Bluebird Bio最新版基因療法后擺脫了因鐮狀紅細(xì)胞而引起的痛苦。但是，當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月16日一名接受基因療法5年的患者罹患急性髓系白血病(AML)。另一名患者則出現(xiàn)了骨髓增生異常綜合癥（MDS），并可能發(fā)展為急性髓系白血病。

Bluebird Bio最新進(jìn)展：在出現(xiàn)急性髓系白血病的受試者體內(nèi)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)具有治療功能的病毒已將DNA插入了其白血病細(xì)胞的染色體中，但他們?nèi)圆恢榔渚唧w位置。他們將尋找病毒DNA是否落在已知的促癌基因附近。

治療鐮狀細(xì)胞疾病的基因療法還有另一個(gè)路徑：使用CRISPR基因編輯技術(shù)。2020年的臨床試驗(yàn)展現(xiàn)出了不錯(cuò)的前景。這種治療并不依賴病毒來傳遞遺傳物質(zhì)，而是用CRISPR技術(shù)。然而，CRISPR本身可以產(chǎn)生脫靶效應(yīng)并重排染色體，是否會(huì)引發(fā)癌癥目前尚不清楚。

（來源：澎湃新聞）

新技術(shù)揪出腫瘤干細(xì)胞中的“靜默殺手”

南開大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)、天津醫(yī)科大學(xué)和美國(guó)耶魯大學(xué)的研究人員在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Advanced Science上發(fā)表了一項(xiàng)研究成果。他們利用同一單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序合并分析端粒長(zhǎng)度技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了結(jié)直腸腫瘤干細(xì)胞所處的不同狀態(tài)和分子特征。這些腫瘤干細(xì)胞中的“靜默殺手”不但會(huì)躲過當(dāng)前阻止細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的腫瘤治療手段。通過休眠還會(huì)產(chǎn)生耐藥性，且可以通過突變、重塑轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋碃顟B(tài)的腫瘤上皮細(xì)胞，從而導(dǎo)致腫瘤快速生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)。這一發(fā)現(xiàn)改變了以往對(duì)于腫瘤干細(xì)胞的傳統(tǒng)認(rèn)知，為腫瘤治療特別是抑制腫瘤復(fù)發(fā)提供了新的思路。

研究人員利用整合單細(xì)胞技術(shù)對(duì)患者原代結(jié)直腸癌細(xì)胞進(jìn)行了深入分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，真正具有強(qiáng)干性的腫瘤干細(xì)胞所占比例極少。這些腫瘤干細(xì)胞通常處于靜息狀態(tài)，端粒酶活性低，由于不增殖，因而能夠維持相對(duì)較短的端粒長(zhǎng)度。擬時(shí)序分析結(jié)果表明，這些“靜默”的腫瘤干細(xì)胞可以重塑為增殖活性高、端粒較長(zhǎng)、端粒維持相關(guān)基因被激活的腫瘤上皮細(xì)胞。

“一般認(rèn)為，腫瘤干細(xì)胞端粒長(zhǎng)、端粒酶活性高。但這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤干細(xì)胞存在著不同的狀態(tài)?！闭撐耐ㄓ嵶髡?、南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院劉林教授介紹，其團(tuán)隊(duì)合作開發(fā)的同一單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和端粒長(zhǎng)度分析技術(shù)對(duì)于這一發(fā)現(xiàn)發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

（來源：科技日?qǐng)?bào)）

中國(guó)學(xué)者率先獲得實(shí)體腫瘤治療新突破

國(guó)際學(xué)術(shù)期刊BMJ旗下刊物《癌癥免疫治療雜志》在線報(bào)道了上海細(xì)胞集團(tuán)聯(lián)合上海市第十人民醫(yī)院、上海大學(xué)附屬孟超腫瘤醫(yī)院的最新發(fā)現(xiàn)：CAR-T細(xì)胞不僅可靶向殺傷腫瘤細(xì)胞，還可攜帶多種抗體，從而改變腫瘤微環(huán)境，激活體內(nèi)原有的免疫細(xì)胞，聯(lián)合對(duì)抗腫瘤。

CAR-T細(xì)胞(即白澤T細(xì)胞)，功能從單純殺傷腫瘤細(xì)胞前進(jìn)到“腫瘤細(xì)胞殺傷+引發(fā)腫瘤局部免疫反應(yīng)”，從而更好、更持久地發(fā)揮誘導(dǎo)抗腫瘤作用。意味著白澤T技術(shù)完成了先進(jìn)的技術(shù)儲(chǔ)備，開始進(jìn)軍實(shí)體腫瘤治療的更深領(lǐng)域。

據(jù)了解，中國(guó)已成為世界上CAR-T細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)最多的國(guó)家之一。上海細(xì)胞治療集團(tuán)錢其軍教授科研團(tuán)隊(duì)和上海市第十人民醫(yī)院許青教授臨床團(tuán)隊(duì)共同探索用自分泌PD-1抗體聯(lián)合CAR-T細(xì)胞療法治療晚期難治性卵巢癌患者，獲得顯著成效?；颊邿o進(jìn)展生存5月，生存達(dá)到17月。在免疫療法中，PD-1/PD-L1抑制劑無法精準(zhǔn)靶向腫瘤，可能會(huì)導(dǎo)致全身各處不同的不良反應(yīng)，且單藥治療效果不高，而接受聯(lián)合治療的晚期卵巢癌患者，回輸?shù)腃AR-T細(xì)胞成功“動(dòng)員”身體內(nèi)的免疫細(xì)胞“圍剿”腫瘤細(xì)胞，獲得了效果。在此次治療案例中，患者僅出現(xiàn)了高血壓1級(jí)和乏力等輕微的不良反應(yīng)。

（來源：中國(guó)新聞網(wǎng)）