新研究成果有望擴(kuò)大乳腺癌免疫治療適用人群

“我們的研究成果有望拓展免疫治療的適用人群，并且提供更精準(zhǔn)的療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物，使合適的患者不會(huì)錯(cuò)失治療機(jī)會(huì)，不合適的患者不會(huì)浪費(fèi)醫(yī)療費(fèi)用和遭受不必要的藥物不良反應(yīng)。”中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤中心副主任蘇士成近日表示，期望用免疫治療手段幫助更多的乳腺癌患者。

“腫瘤免疫治療的首要問(wèn)題是只對(duì)少數(shù)患者有效，目前約20%至30%患者能獲益，而且主要集中在黑色素瘤、肺癌等‘免疫熱’腫瘤。乳腺癌被認(rèn)為是‘免疫冷’腫瘤，不適合腫瘤免疫治療?！碧K士成表示，但通過(guò)團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)細(xì)分患者和查找免疫機(jī)制等，有相當(dāng)一部分乳腺癌患者能夠從免疫療法中獲益。

抗PD-1/PD-L1是目前最常用的免疫治療。乳腺癌除了三陰亞型外，其他亞型都不適合抗PD-1/PD-L1治療。但是三陰乳腺癌只占乳腺癌的15%左右，因此能獲益的患者有限，而Her2+乳腺癌占乳腺癌的30%左右。“我們利用術(shù)前治療前后免疫細(xì)胞圖譜描繪，發(fā)現(xiàn)化療前Her2+乳腺癌PD-L1表達(dá)確實(shí)非常低，但經(jīng)過(guò)抗Her2抗體的靶向治療后，巨噬細(xì)胞在抗體介導(dǎo)下吞噬腫瘤細(xì)胞，并大量表達(dá)PD-L1，使腫瘤由‘免疫冷’變成‘免疫熱’?！碧K士成稱，這提示即使治療前PD-L1無(wú)表達(dá)，聯(lián)合抗Her2靶向治療和抗PD-1/PD-L1免疫治療仍能使Her2+乳腺癌患者獲益，尤其是巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)高的患者。

“我們的工作是為Her2+乳腺癌的免疫治療奠定理論基礎(chǔ)，將乳腺癌免疫治療的潛在適用人群擴(kuò)展到原來(lái)的3倍。”蘇士成稱，團(tuán)隊(duì)針對(duì)這個(gè)新的治療策略開(kāi)展了一個(gè)Ⅱ期的臨床試驗(yàn)，入組的患者臨床獲益率超過(guò)90%，目前有2個(gè)國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)在開(kāi)展。

（來(lái)源：中國(guó)新聞網(wǎng)）

國(guó)際最新研究: 棕櫚油中脂肪酸促進(jìn)小鼠腫瘤轉(zhuǎn)移

國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表一篇癌癥研究論文稱，高濃度暴露在棕櫚油包含的一種膳食脂肪酸中，會(huì)促進(jìn)小鼠口腔癌和皮膚癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)研究結(jié)果或能幫助找到癌癥新的療法。

脂肪酸的攝入和代謝變化一直被認(rèn)為與癌轉(zhuǎn)移有關(guān)。不過(guò)，哪些膳食脂肪酸可能會(huì)導(dǎo)致這種變化，以及其中的生物學(xué)機(jī)制一直有待研究。

通信作者、西班牙巴塞羅那科學(xué)與技術(shù)研究院Salvador Benitah和同事合作開(kāi)展研究，先將人類(lèi)口腔癌和皮膚癌細(xì)胞暴露在三種膳食脂肪酸——棕櫚酸（棕櫚油中的主要飽和脂肪酸）、油酸或亞油酸里面的一種當(dāng)中，暴露時(shí)間為4天，再將這些細(xì)胞移植到喂食標(biāo)準(zhǔn)飲食小鼠的相應(yīng)組織中。他們發(fā)現(xiàn)，雖然研究中的所有脂肪酸都對(duì)腫瘤發(fā)生沒(méi)有影響，但棕櫚酸會(huì)讓現(xiàn)有轉(zhuǎn)移灶的侵襲性和大小都顯著增加，而在油酸或亞油酸中并未觀察到這類(lèi)顯著影響。

研究者指出，促轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞還會(huì)保留對(duì)高濃度棕櫚酸暴露的“記憶”。比如，喂食富含棕櫚油飲食僅10天的小鼠的腫瘤，或是在實(shí)驗(yàn)室中短暫暴露在棕櫚酸中4天的腫瘤細(xì)胞（之后再放回普通培養(yǎng)基），即使移植到喂食正常飲食的小鼠體內(nèi)，仍具有很高的轉(zhuǎn)移性。他們表示，這個(gè)過(guò)程與轉(zhuǎn)移細(xì)胞內(nèi)的表觀遺傳變化有關(guān)，這種變化是指分子修飾在DNA本身不改變的情況下改變基因表達(dá)模式，介導(dǎo)了對(duì)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的長(zhǎng)期刺激。

（來(lái)源：中國(guó)新聞網(wǎng)）

樊嘉院士: 現(xiàn)在對(duì)肝癌不必“談癌色變”

近日，第四屆世界頂尖科學(xué)家論壇舉辦，中科院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉介紹了我國(guó)肝癌診斷及治療現(xiàn)狀。

近年來(lái)，我國(guó)肝癌患者進(jìn)行手術(shù)的比例已由原來(lái)的5%提高到近30%，手術(shù)去除的腫瘤直徑也由8公分縮小至5公分以下。小肝癌的比例增加，大大提高了肝癌五年生存率，小肝癌術(shù)后五年生存率可達(dá)70%左右。此外，一系列免疫抑制劑陸續(xù)上市，有效提升了肝癌的療效。

11月3日，樊嘉參與并指導(dǎo)的“基于液體活檢和組學(xué)平臺(tái)的肝癌診斷新技術(shù)和個(gè)體化治療新策略”項(xiàng)目，榮獲國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。這是全球首個(gè)肝癌分子診斷試劑盒技術(shù)。該項(xiàng)目建立了肝癌早期診斷新技術(shù)、研發(fā)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)預(yù)警新方案、克服腫瘤異質(zhì)性制定個(gè)體化治療新策略，形成了一體化的肝癌診療體系。

據(jù)了解，樊嘉團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)9年攻關(guān)，在肝癌患者血漿中篩選到由7種微小核糖核酸（miRNA）組成的早期肝癌診斷分子標(biāo)志物。在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)的檢測(cè)試劑盒，僅需采集患者0.2ml血漿，即可診斷肝癌。

對(duì)此，樊嘉介紹說(shuō)，過(guò)往研究顯示甲胎蛋白用于肝癌診斷時(shí)，有40%的患者易被漏診。如今，將微小核糖核酸用于肝癌診斷，敏感度和特異性都達(dá)到80%以上。如果將微小核糖核酸聯(lián)合甲胎蛋白或者聯(lián)合其他血清學(xué)的診斷，敏感度和特異性則能提高到90%以上。

（來(lái)源：央視新聞客戶端）

國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)多發(fā)性骨髓瘤新療法

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局11月12日批準(zhǔn)美國(guó)強(qiáng)生研發(fā)的創(chuàng)新靶向藥物達(dá)雷妥尤單抗注射液（兆珂），與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合用藥或與硼替佐米、美法侖和潑尼松聯(lián)合用藥，治療不適合自體干細(xì)胞移植的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。此次達(dá)雷妥尤單抗獲批新適應(yīng)證是基于一項(xiàng)亞太Ⅲ期臨床研究（OCTANS）以及兩項(xiàng)全球Ⅲ期臨床研究（ALCYONE和MAIA）數(shù)據(jù)。研究顯示，對(duì)于不適合自體干細(xì)胞移植的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤成年患者，基于達(dá)雷妥尤單抗的聯(lián)合治療方案可顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期。

OCTANS研究結(jié)果顯示，在中位隨訪12.3月時(shí)，達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)用硼替佐米、美法侖和潑尼松，對(duì)比僅使用硼替佐米、美法侖和潑尼松治療，患者實(shí)現(xiàn)了更好的臨床獲益，延長(zhǎng)了患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期，降低了57%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

ALCYONE研究結(jié)果顯示，在中位隨訪40月時(shí)，達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)用硼替佐米、美法侖和潑尼松對(duì)比僅使用硼替佐米、美法侖和潑尼松治療，可顯著延長(zhǎng)患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期，降低了58%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。MAIA研究結(jié)果顯示，在中位隨訪47.9月時(shí)，達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)用來(lái)那度胺和地塞米松對(duì)比僅使用來(lái)那度胺和地塞米松治療，顯著延長(zhǎng)了患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期，降低了44%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

達(dá)雷妥尤單抗是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的靶向作用于CD38的全人源單克隆抗體，擁有獨(dú)特的創(chuàng)新治療機(jī)制，可直接與骨髓瘤細(xì)胞表面重要的免疫治療靶點(diǎn)CD38特異性結(jié)合，通過(guò)多重機(jī)制誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞死亡，達(dá)到深層和持久的緩解。2019年達(dá)雷妥尤單抗獲批在中國(guó)上市，用于單藥治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)主任委員、國(guó)家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心常務(wù)副主任吳德沛教授說(shuō)：“一線治療是多發(fā)性骨髓瘤患者獲得持久緩解的重要契機(jī)。對(duì)于不適合自體干細(xì)胞移植的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤成年患者，特別是老年虛弱或腎功能受損的患者來(lái)說(shuō)，達(dá)雷妥尤單抗新適應(yīng)證的獲批令人鼓舞，在幫助患者實(shí)現(xiàn)深層和持久緩解的同時(shí)也為他們帶來(lái)了新的生存希望?！?/p>

（來(lái)源：科學(xué)網(wǎng)）

選擇性開(kāi)啟人體細(xì)胞基因療法 為RNA治療創(chuàng)造新靶點(diǎn)

近日發(fā)表在《自然·生物技術(shù)》雜志的論文，美國(guó)研究人員設(shè)計(jì)的一種新方法，可選擇性開(kāi)啟靶細(xì)胞（包括人類(lèi)細(xì)胞）的基因療法。該技術(shù)可檢測(cè)細(xì)胞中特定的mRNA序列，并觸發(fā)從轉(zhuǎn)基因或人工基因中產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)。

由于轉(zhuǎn)基因在錯(cuò)誤的細(xì)胞中表達(dá)時(shí)會(huì)產(chǎn)生危險(xiǎn)，因此科學(xué)家一直希望找到一種方法來(lái)減少基因療法的脫靶效應(yīng)。區(qū)分不同類(lèi)型細(xì)胞的方法之一是讀取它們內(nèi)部的RNA序列。

美國(guó)麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)研究人員開(kāi)發(fā)的新技術(shù)稱為eToeholds，是內(nèi)置于RNA中的小型多功能設(shè)備，當(dāng)存在細(xì)胞特異性或病毒RNA時(shí)才能表達(dá)連接的蛋白質(zhì)編碼序列。eToeholds設(shè)備為更有針對(duì)性的RNA療法、體外細(xì)胞和組織工程方法以及感知人類(lèi)和其他高等生物的各種生物威脅提供了多種機(jī)會(huì)。

研究人員使用這一技術(shù)找到了可檢測(cè)人類(lèi)和酵母細(xì)胞內(nèi)各種不同觸發(fā)因素的立足點(diǎn)。研究表明，他們可從寨卡病毒和新冠病毒中檢測(cè)到編碼病毒基因的mRNA。研究人員說(shuō)，可能應(yīng)用到設(shè)計(jì)在感染期間檢測(cè)和響應(yīng)病毒mRNA的T細(xì)胞。

他們還設(shè)計(jì)了可檢測(cè)人類(lèi)細(xì)胞中自然產(chǎn)生蛋白質(zhì)的mRNA的立足點(diǎn)分子，這有助于揭示細(xì)胞狀態(tài)。例如，研究表明他們可檢測(cè)熱休克蛋白的表達(dá)，當(dāng)細(xì)胞暴露在高溫下時(shí)就會(huì)產(chǎn)生熱休克蛋白。

研究人員還可通過(guò)eToeholds檢測(cè)酪氨酸酶mRNA的立足點(diǎn)來(lái)識(shí)別癌細(xì)胞，酪氨酸酶是一種在黑色素瘤細(xì)胞中產(chǎn)生過(guò)量黑色素的酶。這種靶標(biāo)可使研究人員通過(guò)設(shè)計(jì)系統(tǒng)來(lái)識(shí)別癌細(xì)胞并在這些細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生有毒蛋白質(zhì)，在此過(guò)程中殺死它們，從而開(kāi)發(fā)出新療法來(lái)摧毀腫瘤。

（來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)）

中國(guó)專家率先實(shí)現(xiàn)為直腸癌患者精準(zhǔn)超低位保肛

距離肛門(mén)3厘米的低位直腸癌保肛和吻合口漏問(wèn)題是一直是醫(yī)學(xué)界難題。11月13日獲悉，由上海第十人民醫(yī)院劉忠臣教授團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)10年，成功研發(fā)了超低位直腸癌保肛手術(shù)新技術(shù)。據(jù)介紹，該技術(shù)能讓目前因直腸癌需切除肛門(mén)的患者中，90%者重新獲得保肛功能。當(dāng)日，直腸癌保肛專業(yè)機(jī)構(gòu)——孟超腫瘤醫(yī)院PPS劉氏保肛中心在上海成立。

劉忠臣教授發(fā)現(xiàn)，因直腸癌切除肛門(mén)的患者中90%者腫瘤并沒(méi)有侵犯肛門(mén)，距肛門(mén)還有1～3厘米。90%被切除肛門(mén)的患者不是因?yàn)槟[瘤造成的，而是因?yàn)槭中g(shù)技術(shù)造成的。這意味著，只要能精準(zhǔn)地切除、精準(zhǔn)地吻合就能挽救這90%患者肛門(mén)的命運(yùn)。劉忠臣決心研發(fā)新的手術(shù)方法。

為打開(kāi)距肛門(mén)3厘米范圍的手術(shù)禁區(qū)，劉忠臣先創(chuàng)新了手術(shù)器械。2015年應(yīng)用臨床，超低位直腸癌精準(zhǔn)功能保肛術(shù)PPS成功問(wèn)世。此后經(jīng)多次改進(jìn)，PPS3.0今年問(wèn)世，超低位直腸癌保肛進(jìn)入精準(zhǔn)化新時(shí)代。

（來(lái)源：中國(guó)新聞網(wǎng)）