李華華，楊 峰，裴俊文，張偉東

(1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，河南 鄭州 450003； 2.新密市中醫(yī)院腫瘤科，河南 新密 452370)

楊峰為鄭州大學(xué)附屬醫(yī)院教授，主任醫(yī)師，河南省首屆中醫(yī)藥“青苗人才”培養(yǎng)項(xiàng)目指導(dǎo)老師，河南省名老中醫(yī),原河南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科主任。他行醫(yī)三十余載，學(xué)驗(yàn)俱豐，臨證處方用藥頗具特色，尤其擅長(zhǎng)清熱解毒法在惡性腫瘤治療中的運(yùn)用。惡性腫瘤目前已成為威脅人類(lèi)生命健康的嚴(yán)重疾病之一，西醫(yī)學(xué)治療惡性腫瘤多采用手術(shù)、放療、化療、靶向治療及免疫治療，在療效改善的同時(shí)也帶來(lái)諸多不良反應(yīng)；而中醫(yī)藥在減輕放化療不良反應(yīng)、減少術(shù)后并發(fā)癥、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、改善患者生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期方面呈現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。惡性腫瘤屬于中醫(yī)學(xué)“積聚”“癥瘕”等范疇，臨床辨證論治，多采用益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、攻毒祛邪、活血化瘀等治則治法。正如《醫(yī)學(xué)心悟》所云：“論治病之方，則又以汗、和、下、消、吐、清、溫、補(bǔ)八法盡之。”這是對(duì)中醫(yī)治法代表性的概括。其中清法是指以苦寒清熱藥清熱瀉火、涼血 解毒，常用藥有黃芩、黃連、苦參等。楊峰教授在治療肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌及相關(guān)病種的癌前病變上積累類(lèi)豐富的經(jīng)驗(yàn)，他運(yùn)用清熱解毒法、溫陽(yáng)益氣法、活血化瘀法、滌痰祛濕法等多種治法，取得了良好的療效；尤其擅長(zhǎng)清熱解毒法在惡性腫瘤治療中的運(yùn)用。筆者跟師侍診，受益匪淺?，F(xiàn)將楊師運(yùn)用清熱解毒治法理論與西醫(yī)學(xué)腫瘤的研究相結(jié)合，論述清熱解毒治法在病因病機(jī)方面的科學(xué)性，并選取清熱解毒的代表藥物復(fù)方苦參注射液治療惡性腫瘤。將該藥物治療惡性腫瘤的經(jīng)驗(yàn)整理于下，供同道參考。

1 理論基礎(chǔ)

楊師認(rèn)為：清熱解毒中的毒，是指火熱壅盛引起的“熱毒”，而“熱毒”在惡性腫瘤的病因、病機(jī)方面均為關(guān)鍵因素。病因方面，“熱毒”是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的主要原因。惡性腫瘤的病因是復(fù)雜的，西醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為與化學(xué)、物理、生物、情緒等多種因素誘發(fā)相關(guān)。①空氣污染：如廢氣、尾氣、油煙排放等形成的空氣污染是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生的高危因素。中醫(yī)學(xué)對(duì)霧霾致病的認(rèn)識(shí)，可以追溯到《黃帝內(nèi)經(jīng)》，如《素問(wèn)·四氣調(diào)神大論篇》記載：“天明則日月不明，邪害空竅，陽(yáng)氣者閉塞，地氣者冒明，云霧不精，則上應(yīng)白露不下，交通不表，萬(wàn)物命故不施，不施則名木多死。惡氣不發(fā)，風(fēng)雨不節(jié)，白露不下，則菀槁不榮?！睂㈧F霾的形成及危害進(jìn)行詳細(xì)的論述。霧霾壅聚于肺，宣肅失宜，氣機(jī)不暢，水道不調(diào)，痰濁內(nèi)蘊(yùn)，郁而化熱化火，久之聚毒成癌。②抽煙：世界衛(wèi)生組織的研究顯示，吸煙與慢性疾病，其中包括肺癌、食管癌等多種惡性腫瘤有密切的關(guān)系[1]?！侗窘?jīng)逢原卷一》記載：“至于煙草之火……熏灼臟腑，游行經(jīng)絡(luò)，能無(wú)壯火散氣之慮乎？”煙草自口鼻吸入肺內(nèi)，熱毒灼傷肺津，煉液生痰，痰熱互搏，終積毒成癌。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為煙草煙霧具有火熱之性。③肥胖：肥胖與腫瘤的產(chǎn)生及分化關(guān)系密切，兩者享有共同的信號(hào)通路。肥胖會(huì)增加細(xì)胞分化，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生和繁殖[2]。而肥胖的產(chǎn)生中醫(yī)學(xué)認(rèn)為與過(guò)食肥甘厚味密切相關(guān)，肥膩、燒烤等食物統(tǒng)一歸屬于肥甘厚味，《素問(wèn)·奇病論篇》曰：“肥者令人內(nèi)熱?！薄端貑?wèn)·生氣通天論》云：“高粱之變，足生大丁?！遍L(zhǎng)期大量進(jìn)食肥甘厚味，會(huì)導(dǎo)致脾失健運(yùn)， 氣機(jī)不暢，進(jìn)而濕熱內(nèi)蘊(yùn)，熱毒積留成癌。④酒精：根據(jù)世界衛(wèi)生組織關(guān)于酒精和健康狀況的統(tǒng)計(jì)報(bào)告[3-4]提示，長(zhǎng)期頻繁的飲酒是各種癌癥的重要病因之一，其中尤以消化道惡性腫瘤為甚，每天飲酒精每增加10 g，胃癌的患病風(fēng)險(xiǎn)增加5%～7%。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為酒性味辛溫，《脾胃論》有云：“夫酒者，大熱有毒，氣味俱陽(yáng)，乃無(wú)形之物也?！惫曙嬀坪髸?huì)濕熱內(nèi)蘊(yùn)，肝胃失和，進(jìn)而氣滯血瘀，瘀熱互結(jié)成癌。⑤情緒：隨著生命科學(xué)及醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，醫(yī)學(xué)模式已進(jìn)入到生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式。研究發(fā)現(xiàn)：通過(guò)心理生理機(jī)制也會(huì)影響惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[5-6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：情志過(guò)極引起臟腑功能失調(diào)，肝郁氣滯，郁而化火；或木郁土壅運(yùn)化失常，痰濁凝滯，火熱之邪與痰瘀互結(jié)成癌。

綜上所述，這些常見(jiàn)的病因，均與中醫(yī)學(xué)的“熱毒”相關(guān)。

2 病機(jī)方面

臟腑經(jīng)絡(luò)、氣血津液受熱毒侵犯是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵?！端貑?wèn)·至真要大論篇》中提出經(jīng)典的“病機(jī)十九條”，其中有“諸痛癢瘡，皆屬于心”“諸脹腹大，皆屬于熱”“諸病有聲，鼓之如鼓，皆屬于熱”“諸病胕腫，疼酸驚駭，皆屬于火”“諸轉(zhuǎn)反戾，水液渾濁，皆屬于熱”“諸嘔吐酸，暴注下迫，皆屬于熱”。這些癥狀，體征，涉及局部疼痛、疔瘡腫瘍、腹脹大如鼓、嘔吐、腸鳴、腹瀉、體液渾濁諸癥均為惡性腫瘤常見(jiàn)癥候，其病機(jī)關(guān)鍵均為火熱邪毒傷及臟腑經(jīng)絡(luò)、氣血津液所致，“病機(jī)十九條”中有關(guān)“火”“熱”的論述為惡性腫瘤的病歷提供了理論支持。

中醫(yī)學(xué)陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)中，把對(duì)人體具有推進(jìn)、溫煦、興奮等作用的物質(zhì)和功能統(tǒng)歸于陽(yáng)，對(duì)人體具有凝聚、滋潤(rùn)、抑制等作用的物質(zhì)和功能歸于陰[7]。結(jié)合中醫(yī)學(xué)“取象比類(lèi)”的思維方式，惡性腫瘤的生長(zhǎng)具有明顯的浸潤(rùn)性，符合中醫(yī)學(xué)對(duì)“陽(yáng)”的定義；同時(shí)腫瘤由原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到其他組織器官，也屬于“陽(yáng)”推進(jìn)的特性。隨著病情的進(jìn)展，還會(huì)出現(xiàn)熱入營(yíng)血，發(fā)癲、譫語(yǔ)等危象， 因此惡性腫瘤屬于陽(yáng)熱之邪。

3 臨床經(jīng)驗(yàn)

明確了“熱毒”是導(dǎo)致惡性腫瘤病因病機(jī)的關(guān)鍵所在，楊師立“清熱解毒”為惡性腫瘤的主要治法。復(fù)方苦參注射液(成分為苦參、白土茯苓及其他輔料)以苦參堿、槐定堿、氧化苦參堿和氧化槐果堿為主的一類(lèi)苦參生物堿組成，通過(guò)研究[8-11]表明：苦參生物堿類(lèi)對(duì)脫氧核糖核酸的生物合成有明顯的抑制作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。楊師選用本藥物取其涼血解毒、清熱利濕、散結(jié)止痛之功，在抑瘤抗癌、利水消腫、治療癌痛方面療效顯著。

3.1 抑瘤抗癌

國(guó)內(nèi)學(xué)者經(jīng)研究[12]發(fā)現(xiàn)：復(fù)方苦參注射液中的苦參堿和氧化苦參堿可以抑制肝癌細(xì)胞和肺癌A549細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)這些細(xì)胞凋亡，將HepG2 腫瘤細(xì)胞明顯阻滯在G2期，抑制BEL7402細(xì)胞體內(nèi)CD44V6的表達(dá)，促進(jìn)抑轉(zhuǎn)移因子nm23的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。楊師尤其擅于將復(fù)方苦參注射液運(yùn)用于胃腸道惡性腫瘤，例如結(jié)腸癌、胃癌的治療中，結(jié)果顯示復(fù)方苦參注射液聯(lián)合亞葉酸鈣+奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶(FOLFOX6)方案，比單純化療組患者生活質(zhì)量更高，血清腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)下降更明顯，T淋巴細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)更有效。

3.2 利水消腫

腹腔積液是惡性腫瘤患者嚴(yán)重并發(fā)癥之一。臨床表現(xiàn)為腹痛脹滿(mǎn)不適、惡心嘔吐，甚至呼吸困難等，嚴(yán)重影響患者的生存和生活質(zhì)量[13-14]。復(fù)方苦參注射液可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其分化和凋亡，配合常規(guī)化療，發(fā)揮利水消腫、減毒增效的作用，被廣泛運(yùn)用于惡性腫瘤腹腔積液并發(fā)癥的治療[15]。楊師利用復(fù)方苦參注射液清熱利濕的功效，聯(lián)合順鉑腹腔灌注化療方案治療惡性腫瘤與單純化療組對(duì)比，可加強(qiáng)腹水控制效果，提高患者生存質(zhì)量。

3.3 散結(jié)止痛

癌性疼痛是中晚期癌癥患者的主要臨床癥狀之一，有效地控制癌痛對(duì)提高患者生活質(zhì)量，增強(qiáng)患者治療信心，緩解患者負(fù)面情緒有著至關(guān)重要的作用。相關(guān)的研究[16]結(jié)果顯示：復(fù)方苦參注射液具有緩解癌性疼痛的功能，適量的復(fù)方苦參注射液能起到與哌替啶相當(dāng)?shù)逆?zhèn)痛效果。漆輝雄等[17]研究表明：使用復(fù)方苦參注射液治療癌性疼痛的總有效率高達(dá)81.71%，療效顯著。同時(shí)，多位學(xué)者研究[18-20]證實(shí)：復(fù)方苦參注射液與三階梯止痛藥物相聯(lián)合治療癌性疼痛，能增強(qiáng)單純?nèi)A梯止痛藥物的鎮(zhèn)痛效果，提高了癌痛的緩解率，同時(shí)減少了阿片類(lèi)藥物的使用劑量及其毒副作用。楊師利用其散結(jié)止痛的功效聯(lián)合阿片類(lèi)藥物在食管癌、肝癌及卵巢癌等癌痛治療中療效顯著，值得推廣。

4 小 結(jié)

由于古代文獻(xiàn)中并未將惡性腫瘤作為一個(gè)完整的疾病來(lái)論述，造成了當(dāng)今有關(guān)惡性腫瘤病因病機(jī)乃至治法的不統(tǒng)一。楊師在三十余年的臨床實(shí)踐中，不斷嘗試和探索不同的病機(jī)理論和治療方法，最終將清熱解毒法作為惡性腫瘤的基本治法并以復(fù)方苦參注射液為基礎(chǔ)藥物，再聯(lián)合化療，取得了明顯的抑瘤抗癌、利水消腫、散結(jié)止痛的療效。該思路和方法值得進(jìn)一步推廣并開(kāi)展更廣泛的臨床試驗(yàn)研究，以加強(qiáng)清熱解毒這一治療原則在惡性腫瘤治療中的運(yùn)用。