王可

【摘要】 目的：探討鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療哮喘患兒的效果及相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：選取2018年5月-2020年5月146例哮喘患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組73例。對(duì)照組給予丙酸氟替卡松治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索治療。比較兩組各臨床指標(biāo)改善時(shí)間、治療前和治療后1周的PEF、PBEC計(jì)數(shù)、肺換氣功能及治療前后的白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5水平。結(jié)果：觀察組發(fā)熱、氣喘、咳嗽以及肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組PEF、PBEC計(jì)數(shù)、RI、P（A-a）O2、Qs/Qt、Pimax比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1周，兩組PBEC計(jì)數(shù)、RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于治療前，PEF、Pimax均高于治療前，觀察組PEF、Pimax均高于對(duì)照組，PBEC計(jì)數(shù)、RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療可改善哮喘患兒的臨床癥狀，提高肺換氣功能，減輕炎癥反應(yīng)且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸氨溴索 丙酸氟替卡 哮喘患兒 PEF PBEC計(jì)數(shù) 肺換氣功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ambroxol Hydrochloride combined with Fluticasone Propionate in the treatment of children with asthma and the influence on related indicators. Method： A total of 146 children with asthma from May 2018 to May 2020 were selected and divided into the control group and the observation group according to random number table method， 73 cases in each group. The control group was treated with Fluticasone Propionate， and the observation group was treated with Ambroxol Hydrochloride on the basis of the control group. The improvement time of clinical indexes， PEF and PBEC count， pulmonary ventilation function before treatment and 1 week after treatment， interleukin-4 and interleukin-5 levels before and after treatment were compared between two groups. Result： Fever， asthma， cough and lung rales disappeared time of the observation group were shorter than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PEF， PBEC count， RI， P（A-a）O2， QS/QT and Pimax between two groups （P>0.05）. 1 week after treatment， PBEC count， RI， P（A-a）O2 and Qs/Qt of two groups were lower than those of before treatment， while PEF， Pimax were higher than those of before treatment， PEF and Pimax of the observation group were higher than those of the control group， while PBEC count， RI， P（A-a）O2 and Qs/Qt were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of interleukin-4 and interleukin-5 between two groups （P>0.05）. After treatment， the serum levels of interleukin-4 and interleukin-5 of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ambroxol Hydrochloride combined with Fluticasone Propionate treatment can improve the clinical symptoms of children with asthma， improve the ventilation function of patients， reduce inflammatory response with high safety， obtain a good treatment prognosis， it is worthy of promotion and application.

[Key words] Ambroxol Hydrochloride Fluticasone Propionate Children with asthma PEF PBEC countLung ventilation function

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.004

哮喘是兒童常見(jiàn)的慢性下呼吸道疾病，其臨床特點(diǎn)主要為氣道堵塞、氣道炎癥以及氣道高反應(yīng)性，具有較高的發(fā)病率，對(duì)患兒的身心健康造成嚴(yán)重威脅[1]。哮喘病程較長(zhǎng)，病情易反復(fù)，若不及時(shí)治療容易造成呼吸系統(tǒng)障礙，嚴(yán)重時(shí)可損害患兒的肺功能，影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，還可能對(duì)患兒的生活和學(xué)習(xí)造成影響。目前。對(duì)于兒童哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與呼吸道感染、遺傳、環(huán)境等有關(guān)，徐慶榮[2]認(rèn)為與細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的異常相關(guān)。鹽酸氨溴索是呼吸系統(tǒng)常用的黏液溶解劑，可稀釋黏液，降低痰液黏性，從而改善患兒呼吸道的情況[3]。丙酸氟替卡松是新一代表面皮質(zhì)激素，效果較強(qiáng)且持久，但是，關(guān)于鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療對(duì)哮喘患兒臨床效果及PEF、PBEC計(jì)數(shù)的影響研究較少[4]。因此，本研究選取哮喘患兒，探討鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療對(duì)哮喘患兒臨床效果及PEF、PBEC計(jì)數(shù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2020年5月146例哮喘患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2008年修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[5];（2）無(wú)肺結(jié)核、支氣管肺炎等其他肺部疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并咽喉部疾病或呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)異常;（2）合并免疫性系統(tǒng)疾病等影響肺通氣的合并癥或支氣管擴(kuò)張、急性肺疾病;（3）合并先天性心臟病兒童或肝腎功能不全。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組73例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并由監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 患兒入院后均進(jìn)行常規(guī)檢查，根據(jù)檢查結(jié)果給予患兒常規(guī)治療，進(jìn)行止咳化痰、吸氧等治療，密切關(guān)注患兒的狀況。輕度哮喘：僅在走路時(shí)感到呼吸的急促感，患兒可以正常呼吸或平躺休息，對(duì)生活的影響不大。中度哮喘：患兒說(shuō)話時(shí)有呼吸急促的感覺(jué)，平臥休息時(shí)會(huì)有呼吸不暢的反應(yīng)，坐立時(shí)比較舒適，呼吸時(shí)可以聽(tīng)到有明顯的哮鳴音。重度哮喘：對(duì)患兒的生活影響較大，睡覺(jué)休息時(shí)均會(huì)出現(xiàn)呼吸不暢的反應(yīng)，不能較快語(yǔ)速說(shuō)話，只能說(shuō)單字。

1.2.1 對(duì)照組 根據(jù)患兒哮喘的嚴(yán)重程度，給予患兒丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（生產(chǎn)廠家：Glaxo Smith Kline Australia Pty Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20130190，規(guī)格：125 μg/撳）吸入治療，輕度、中度患兒給予50 μg，重度患兒給予100 μg，2次/d，7歲以下患兒采用塑料儲(chǔ)物罐輔助進(jìn)行吸入治療，連續(xù)治療1周。

1.2.2 觀察組 丙酸氟替卡治療同對(duì)照組，在對(duì)照組基礎(chǔ)上選用鹽酸氨溴索注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇國(guó)丹生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203180，規(guī)格：4 mL︰30 mg）7.5 mg+4 mL生理鹽水，混合均勻后進(jìn)行霧化吸入治療，15 min/次，2次/d，連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組各臨床指標(biāo)改善時(shí)間和治療前和治療后1周的PEF、PBEC計(jì)數(shù)、肺換氣功能及治療前后的白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5水平。（1）比較兩組各臨床指標(biāo)改善時(shí)間。包括發(fā)熱、氣喘、咳嗽以及肺部啰音消失的時(shí)間。（2）比較兩組PEF、PBEC計(jì)數(shù)。測(cè)量患兒的呼氣峰流速（PEF）并測(cè)量患兒的身高推算出PEF的預(yù)計(jì)值，計(jì)算公式：男性PEF預(yù)計(jì)值=5.29×身高（cm）-427.1;女性預(yù)計(jì)值4.94×身高（cm）-399.8[6]，得到預(yù)計(jì)值和測(cè)定值最后求出兩者的比值。PBEC計(jì)數(shù)：采取患兒外周靜脈血2 mL，對(duì)其進(jìn)行血常規(guī)23項(xiàng)測(cè)定并讀取外周血嗜酸性粒細(xì)胞的計(jì)數(shù)（PBEC）。（3）肺換氣功能。采用由上海朗逸器械有限公司提供的麥邦MSA99肺功能檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)記錄肺動(dòng)脈血流阻力指數(shù)（RI）、最大吸氣壓（Pimax）、肺泡-動(dòng)脈氧分壓差[P（A-a）O2]以及肺內(nèi)分流率（Qs/Qt）。RI正常值：1.8～2.3 cm/s;Pimax正常值：男<75 cm H2O，女<50 cm H2O;P（A-a）O2正常值：15～20 mm Hg;Qs/Qt正常值：3%～5%[7]。（4）白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5水平。空腹抽取患兒靜脈血4 mL，然后離心，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男39例，女34例，年齡5～10歲，平均（7.38±2.21）歲;病程1～16個(gè)月，平均（10.67±3.57）個(gè)月;輕度33例，中度26例，重度14例。觀察組，男38例，女35例，年齡5～11歲，平均（7.89±2.86）歲;病程2～15個(gè)月，平均（9.89±4.86）個(gè)月;輕度37例，中度28例，重度8例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組各臨床指標(biāo)改善時(shí)間比較 觀察組發(fā)熱、氣喘、咳嗽以及肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組PEF、PBEC計(jì)數(shù)比較 治療前，兩組PEF、PBEC計(jì)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1周，觀察組PEF高于對(duì)照組，PBEC計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組肺換氣功能各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療前，兩組RI、P（A-a）O2、Qs/Qt、Pimax比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1周，兩組RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于治療前，Pimax高于治療前，且觀察組RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于對(duì)照組，Pimax高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5水平比較 治療前，兩組患兒白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

哮喘是淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥性疾病，該疾病引起患兒反復(fù)喘息、胸悶、氣短等癥狀[10]。哮喘發(fā)病時(shí)常常會(huì)出現(xiàn)躁動(dòng)不安并伴有呼吸困難等癥狀，對(duì)兒童成長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重影響，若不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，進(jìn)一步發(fā)展可能會(huì)引發(fā)呼吸道疾病，患兒肺功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，甚至影響其他器官的工作，對(duì)患兒的心理健康與生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重影響[11-12]。近年來(lái)，鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療在哮喘患兒中得到應(yīng)用，效果較理想[13]。本研究中，觀察組發(fā)熱、氣喘、咳嗽以及肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療可緩解患兒的臨床癥狀。兒童哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，鹽酸氨溴索可促進(jìn)纖毛上皮功能恢復(fù)及再生并可增加呼吸道的自我清潔能力，可促進(jìn)痰液的排除并清除呼吸道內(nèi)的細(xì)菌或病毒，改善患者的臨床癥狀[14]。丙酸氟替卡松是一種新型糖皮質(zhì)激素，選擇性與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，并產(chǎn)生抗炎作用。鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療可對(duì)機(jī)體內(nèi)花生四烯酸及前列腺素的代謝與合成造成影響，抑制炎癥因子的分泌和釋放，減輕炎性因子的活性，提升平滑肌細(xì)胞對(duì)激動(dòng)劑的敏感度，從而減輕氣道高反應(yīng)，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀[15-16]。兩藥物聯(lián)合應(yīng)用可促使環(huán)磷酸腺苷合成增加，在細(xì)胞內(nèi)，具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞的作用，減少兩種細(xì)胞的脫顆粒，進(jìn)而減少釋放物質(zhì)，減輕氣道現(xiàn)象并緩解痙攣現(xiàn)象，從而改善患者的通氣情況，降低炎癥反應(yīng)程度[17]。治療前，兩組PEF、PBEC計(jì)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1周，觀察組PEF高于對(duì)照組，PBEC計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療改善患者的通氣功能，降低炎癥反應(yīng)。

既往研究表明：對(duì)于哮喘臨床上主要以藥物治療緩解患兒氣道重塑或控制患兒的氣道重塑[18]。RI可顯示出患兒的肺氧合功能，其數(shù)值越低則表示患兒的氧合功能越好;P（A-a）O2指動(dòng)脈血氧分壓和肺泡氧分壓之間的差值，其含量高低主要是對(duì)肺部換氣功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，反應(yīng)肺部的氧攝取情況。Qs/Qt可以明確顯示患兒的肺內(nèi)分流情況;Pimax指功能殘氣位或殘氣位氣道阻斷時(shí)最大努力產(chǎn)生的最大吸氣口腔壓，可以反映患兒中樞呼吸驅(qū)動(dòng)的指標(biāo)，上述均可作為患兒肺換氣及呼吸狀況的典型指標(biāo)。兩種藥物均采用吸入給藥的方式，藥物可停留在呼吸道內(nèi)后再經(jīng)毛細(xì)血管流入血液循環(huán)，藥物轉(zhuǎn)化為細(xì)小霧粒，直接到達(dá)病灶處，充分發(fā)揮藥效，而且，丙酸氟替卡松半衰期長(zhǎng)，可發(fā)揮長(zhǎng)時(shí)間的抗炎作用，提高治療效果[19]。治療前，兩組RI、P（A-a）O2、Qs/Qt、Pimax比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1周，兩組RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于治療前，Pimax高于治療前，且觀察組RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于對(duì)照組，Pimax高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松可改善患兒的肺換氣功能。丙酸氟替卡松經(jīng)口吸入其生物利用度在1%以下，從而減少全身性不良反應(yīng);鹽酸氨溴索霧化治療具有較高的安全性。炎性反應(yīng)在哮喘發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，白細(xì)胞介素-4參與白細(xì)胞的浸潤(rùn)和募集，特別是機(jī)體內(nèi)炎癥部位的EOS浸潤(rùn)中。白細(xì)胞介素-5是EOS活化、趨化、成熟存活、募集指氣道不可或缺的細(xì)胞因子，對(duì)維持炎癥反應(yīng)有正向調(diào)控作用，而募集到氣道的EOS有會(huì)加速白細(xì)胞介素-5的分泌，如此反復(fù)的惡性循環(huán)導(dǎo)致氣道初選慢性炎癥[20]。本研究中，治療前，兩組患兒白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-5水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松可降低炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯(lián)合丙酸氟替卡松治療可改善患者的臨床癥狀，提高患者的肺換氣功能，減輕炎癥反應(yīng)且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-08-31） （本文編輯：張明瀾）