閔彪

【關(guān)鍵詞】 生物反饋放松療法 骨關(guān)節(jié)炎 護(hù)骨素 核因子κB受體活化因子配體 膝關(guān)節(jié)功能

[Abstract] Objective： To explore the effect of biofeedback relaxation therapy on the expression of serum osteoprotegerin （OPG） and receptor activator of nuclear factor-κB ligand （RANKL） in patients with osteoarthritis. Method： A total of 114 patients with knee osteoarthritis who diagnosed and treated in the orthopedics department of our hospital from August 2017 to June 2020 were selected and divided into the study group and the control group according to the random number table method， 57 cases in each group. The control group was treated with conventional Western medicine， and the study group was treated with biofeedback relaxation therapy based on the treatment of the control group. Two groups were treated and observed for 4 weeks， and the changes in the expression levels of blood CRP， ESR， serum OPG， and RANKL were recorded. Result： The total effective rate of the study group was 98.25%， which was higher than 87.72% of the control group （P<0.05）. The Lysholm scores of two groups after treatment were higher than those of before treatment （P<0.05）， and the study group was significantly higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The blood CRP and ESR levels of two groups after treatment were lower than those of before treatment （P<0.05）， and the study group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum OPG levels after treatment in two groups were higher than those of before treatment （P<0.05）， and RANKL levels were lower than those of before treatment， the study group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of biofeedback relaxation therapy in patients with osteoarthritis can regulate the balance of serum OPG/RANKL secretion， inhibit the release of CRP and ESR， thereby improving the knee joint function of patients and improving the therapeutic effect.

[Key words] Biofeedback relaxation therapy Osteoarthritis Osteoprotegerin Receptor activator of nuclear factor-κB ligand Knee joint function

First-author’s address： Meishan Traditional Chinese Medicine Hospital， Meishan 620000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.029

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是臨床上骨科比較常見(jiàn)的疾病，也稱老年性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)病等[1]。該病的病程長(zhǎng)、發(fā)病率高、癥狀纏綿，在臨床上主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、活動(dòng)障礙、關(guān)節(jié)疼痛、晨僵，嚴(yán)重者可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重影響患者的身心健康[2-3]。該病的病因還不明確，主要涉及關(guān)節(jié)內(nèi)骨、關(guān)節(jié)囊本身攣縮、軟骨損傷引起的關(guān)節(jié)囊內(nèi)外粘連等因素[4]。骨關(guān)節(jié)炎的傳統(tǒng)治療方法包括抗炎、鎮(zhèn)痛、營(yíng)養(yǎng)及修復(fù)軟骨等，其中氨基葡萄糖、玻璃酸鈉的使用比較多，但是長(zhǎng)期使用的效果不佳，也容易讓患者產(chǎn)生藥物依賴性[5]。生物反饋是一種治療技術(shù)，其是利用儀器設(shè)備將人體機(jī)體相關(guān)生理現(xiàn)象，用信號(hào)形式表現(xiàn)出來(lái)，然后通過(guò)物理等信號(hào)刺激控制自己的器官內(nèi)臟活動(dòng)，糾正異常的活動(dòng)，使中樞逐漸恢復(fù)對(duì)自身生理的支配[6]。OPG與RANKL通路有調(diào)節(jié)成骨增殖、分化、融合、激活等作用，特別是骨吸收的平衡依賴于局部OPG與RANKL的正常比例[7]。本文詳細(xì)探討了生物反饋放松療法對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者血清OPG、RANKL表達(dá)的影響，以明確生物反饋放松療法的作用機(jī)制與效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8月-2020年6月在本院骨科診治的膝骨關(guān)節(jié)炎患者114例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合膝骨關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);單側(cè)發(fā)病;年齡40～70歲;自愿接受隨機(jī)分組;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;精神障礙、嚴(yán)重心肺疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=57）與對(duì)照組（n=57），該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組：給予常規(guī)西藥治療，口服甲氨蝶呤片（生產(chǎn)廠家：四川綠葉制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060802，規(guī)格：10 mg/片）10 mg/次，1次/周;硫酸氨基葡萄糖片（生產(chǎn)廠家：新興同仁藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041317，規(guī)格：0.628 g/片）0.628 g/次，3次/d。共治療4周。研究組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予生物反饋放松療法治療，具體方法如下：（1）使用UROSTYM生物刺激反饋儀（加拿大LABORIE公司），患者取平臥位或坐位，采用95%乙醇進(jìn)行脫脂。（2）患者采取臥位或坐位，將生物反饋電極置于患者骨關(guān)節(jié)表面的皮膚上，設(shè)定合理的電刺激量，以患者能耐受為宜，同時(shí)也可把生物圖像/聲音信息反饋給患者。（3）鼓勵(lì)患者自主用力進(jìn)行伸張收縮膝關(guān)節(jié)訓(xùn)練，逐漸適度增高肌電閾值，指導(dǎo)患者放松肌肉。（4）20 min/次，3次/d。共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組療效、治療前后膝關(guān)節(jié)功能及血CRP、ESR、血清OPG、RANKL表達(dá)水平的變化。（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床癥狀消失，行走和站立自如，膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常;顯效：行走過(guò)久或天氣變化時(shí)仍有疼痛，臨床癥狀消失，膝關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常;有效：膝關(guān)節(jié)疼痛或功能減輕;無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）治療前后采用膝關(guān)節(jié)評(píng)分量表（lysholm knee score scale，LKSS）評(píng)定兩組膝關(guān)節(jié)功能，評(píng)分0～100分，分?jǐn)?shù)越高，膝關(guān)節(jié)功能越高。（3）治療前后抽取兩組空腹靜脈血3～5 mL，均分為兩管，其中一管采用散射比濁法進(jìn)行C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）與血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）的測(cè)定;另外一管采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清OPG、RANKL含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組病程、發(fā)病位置、體重指數(shù)、性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組療效比較 研究組總有效率為98.25%，顯著高于對(duì)照組的87.72%（字2=4.840，P=0.028），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后Lysholm評(píng)分比較 治療前，兩組Lysholm評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組Lysholm評(píng)分均明顯高于治療前，且研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后血清OPG與RANKL比較 治療前，兩組血清OPG與RANKL比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清OPG均明顯升高，RANKL均明顯降低，且研究組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

隨著老齡化的加劇，膝骨關(guān)節(jié)炎在我國(guó)的發(fā)病人數(shù)逐年增加，早期無(wú)顯著癥狀，隨著病情的發(fā)展，可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨病灶，嚴(yán)重影響患者的身心健康[8]。該病的病理特征為滑膜炎癥、軟骨下骨硬化、關(guān)節(jié)軟骨退行性改變等。該病的具體機(jī)制還不明確，病因包括創(chuàng)傷、代謝異常、遺傳、年齡、膝關(guān)節(jié)過(guò)度使用等。膝骨關(guān)節(jié)炎的治療方法包括物理因子治療、生物力學(xué)治療、功能鍛煉、藥物治療、手術(shù)治療，鹽酸甲氨蝶呤與硫酸氨基葡萄糖是臨床治療該病的常用藥，可增強(qiáng)軟骨細(xì)胞的修復(fù)能力，對(duì)軟骨細(xì)胞的產(chǎn)生可起到促進(jìn)作用，使細(xì)胞損傷減輕，阻礙超氧化自由基的產(chǎn)生，能修復(fù)受損軟骨細(xì)胞，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)[9]。但是上述藥物只對(duì)部分患者有一定效果，對(duì)于骨代謝異?；颊叩男Ч患选１狙芯拷Y(jié)果顯示，研究組總有效率為98.25%，高于對(duì)照組的87.72%（P<0.05）;兩組治療后Lysholm評(píng)分均明顯高于治療前，且研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明生物反饋放松療法的應(yīng)用能改善患者的膝關(guān)節(jié)功能，從而提高治療效果。從機(jī)制上分析，生物反饋放松療法是一種根據(jù)肌肉系統(tǒng)、軀體系統(tǒng)、四肢系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)具有可塑性理論發(fā)展起來(lái)的新興治療方法，可協(xié)同發(fā)揮肌肉電刺激和生物反饋的作用，將信號(hào)通過(guò)聲音、圖像模式反饋給患者，加強(qiáng)中樞對(duì)肌體的沖動(dòng)信號(hào)，有利于促進(jìn)患者康復(fù)[10]。

膝骨關(guān)節(jié)炎是一組有不同病因但有相似的生物學(xué)、形態(tài)學(xué)和臨床表現(xiàn)的疾病，在臨床上多表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動(dòng)度差、疼痛、活動(dòng)痛、肌力下降等，消除炎癥、保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨與滑膜是治療該病的原則。西藥治療可迅速地糾正病原環(huán)節(jié)，增強(qiáng)骨強(qiáng)度，緩解病痛，降低骨量的損失，從而達(dá)到快速治標(biāo)的作用[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血CRP、ESR均低于治療前，且研究組均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從機(jī)制上分析，生物反饋放松療法可提高膝關(guān)節(jié)的反應(yīng)效率和能力，使此處肌肉的彈性和強(qiáng)度增強(qiáng)，提高機(jī)體的穩(wěn)定性。且該方法可采集到患者肌肉主動(dòng)運(yùn)動(dòng)的微弱信號(hào)，將其進(jìn)一步放大，讓患者實(shí)時(shí)了解了自己的身心狀況，增加治療部位血液循環(huán)，改進(jìn)膝關(guān)節(jié)的工作機(jī)能[12-13]。

成骨細(xì)胞可表達(dá)OPG與RANKL，RANKL可增強(qiáng)成熟破骨細(xì)胞的活動(dòng)，抑制破骨細(xì)胞的凋亡[14-15]。OPG是RANKL的假性受體，可阻斷RANKL與RANK的相互作用，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地與RANKL結(jié)合，可抑制破骨細(xì)胞的分化、融合、激活，并促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡[16-17]。OPG/RANKL系統(tǒng)的紊亂是許多自身免疫性疾病導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)破壞的根本原因，RANKL和OPG表達(dá)的比例決定了骨吸收的程度[18-19]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清OPG均明顯高于治療前，RANKL均明顯低于治療前，且研究組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從機(jī)制上分析，生物反饋放松療法可將患者的膝關(guān)節(jié)活動(dòng)信息轉(zhuǎn)化為聽(tīng)覺(jué)和視覺(jué)信號(hào)反饋給患者，指導(dǎo)患者進(jìn)行正確的、自主的放松訓(xùn)練，并形成條件反射，能使關(guān)節(jié)軟骨厚度增加，平衡微量元素，使礦物質(zhì)沉積于骨，從而提高血清OPG水平與降低RANKL水平[20]。不過(guò)本研究也有一定的不足，樣本量相對(duì)比較少，生物反饋放松療法的具體應(yīng)用機(jī)制分析還不太明確，且遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步分析。

綜上所述，生物反饋放松療法在骨關(guān)節(jié)炎患者中的應(yīng)用能調(diào)節(jié)血清OPG/RANKL分泌平衡，抑制CRP、ESR的釋放，從而改善患者的膝關(guān)節(jié)功能，提高治療效果。

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（收稿日期：2020-10-26） （本文編輯：程旭然）