袁月玲 張芬 孟曉君 張紅梅

【關(guān)鍵詞】 藥物不良反應(yīng) 合理用藥 用藥安全

[Abstract] Objective： To analyze the characteristics， laws and the factors of 368 cases of adverse drug reaction （ADR） in our hospital from 2017 to 2020， so as to provide reference for improving the ability of monitoring and safe application of drugs in clinic. Method： A total of 368 cases of ADR reported to the national ADR monitoring center were analyzed retrospectively. Result： The constituent ratio of general ADR （75.54%） was the highest， the constituent ratio of the ADR occurred in patients over 60 years old （228 cases， 61.96%） was the highest， intravenous administration （257 cases， 68.75%） was the most in respect of administration routes. Anti-infection agents （45.11%） occupied the highest proportion in categories of drugs， followed by cardiovascular drugs （22.01%） and nervous system drugs （11.14%）. Antibacterials drugs were the major anti-infection agents causing ADR. Pareto analysis showed that the major drug factors involved quinolones and cephalosporins. Major organs/systems involved in ADR were lesion of skin and its appendents， followed by digestive system. Conclusion： In order to reduction of ADR occurrence and ensure the safety of clinic therapy， clinicians and clinic pharmacists should enhance the monitor of ADR of antibacterials， cardiovascular drugs and nervous system drugs.

[Key words] Adverse drug reactions Rational drug use Medication safety

First-author’s address： People’s Hospital of Lixia District in Ji’nan City， Ji’nan 250014， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.023

藥物不良反應(yīng)（ADR），廣義的ADR包括因藥品質(zhì)量問(wèn)題或用藥不當(dāng)所引起的有害反應(yīng)，包括藥物的副作用、毒性作用（毒性反應(yīng)）、后遺反應(yīng)（后作用）、過(guò)敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、抗感染藥物引起的二重感染、依賴(lài)性以及致癌、致畸、致突變作用等[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，全世界超過(guò)30%的死亡病例的死亡原因并非由于疾病本身造成的，而不是用藥不合理[2]。本研究分析2017-2020年本院368例藥物不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點(diǎn)、規(guī)律和相關(guān)因素，以提高ADR的監(jiān)測(cè)和臨床合理用藥水平。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年1月1日-2020年12月31日上報(bào)國(guó)家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的368例ADR報(bào)告。

1.2 方法

1.2.1 將收集到的ADR報(bào)告，按患者性別、年齡、引發(fā)ADR的藥物種類(lèi)、給藥途徑、臨床表現(xiàn)、ADR累計(jì)的器官/系統(tǒng)等，利用Excel表格及手工篩選的方法，進(jìn)行資料錄入、數(shù)據(jù)管理和分類(lèi)統(tǒng)計(jì)。

1.2.2 應(yīng)用帕累托圖找出主要抗菌藥物。第一步，繪制頻數(shù)表：將發(fā)生ADR的抗菌藥物按《新編藥物學(xué)》（第17版）藥品分類(lèi)發(fā)放進(jìn)行分類(lèi)，對(duì)各類(lèi)抗菌藥物引發(fā)的ADR的頻數(shù)統(tǒng)計(jì)列表。第二步，繪制帕累托圖：帕累托圖有左右兩個(gè)縱坐標(biāo)，左側(cè)為出現(xiàn)ADR的例數(shù)，右側(cè)為累計(jì)百分比，橫坐標(biāo)用直方圖標(biāo)示引發(fā)ADR的抗菌藥物的類(lèi)別，在直方圖的上方相應(yīng)部位描出累計(jì)頻數(shù)并連接，形成一條由左至右逐步上升的帕累托圖曲線。0～80%為主要因素（A類(lèi)），81%～90%為次要因素（B類(lèi)），91%～100%為一般因素（C類(lèi)）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 ADR類(lèi)型及占比 368例ADR，一般278例（75.54%），新的一般56例（15.22%），嚴(yán)重28例（7.61%），新的嚴(yán)重6例（1.63%）。

2.2 患者基本情況 368例ADR，男143例（38.86%），女225例（61.14%），男女之比為1︰1.57，年齡4～99歲，發(fā)生ADR患者性別與年齡分布，見(jiàn)表1。

2.4 發(fā)生ADR抗菌藥物種類(lèi)分布 166例抗感染藥物中，其中抗菌藥物164種，其中有17例為二聯(lián)抗菌藥物聯(lián)合治療，各類(lèi)抗菌藥物引起ADR的頻次見(jiàn)表3。根據(jù)帕累托圖，第1和2項(xiàng)（喹諾酮類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)）的累計(jì)頻率在0～80%區(qū)間，為主要因素（A類(lèi)），第3和4項(xiàng)（對(duì)應(yīng)的為青霉素類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)）的累計(jì)頻率在80%～90%區(qū)間，為次要因素（B類(lèi)），第5～11類(lèi)的累計(jì)頻率在90%～100%區(qū)間，為一般因素（C類(lèi)），見(jiàn)圖1。

2.5 給藥途徑 368例不良反應(yīng)中，靜脈給藥257例（69.84%），口服給藥101例（27.45%），吸入給藥7例（1.90%），肌肉注射1例（0.27%），外用2例（0.54%）。

2.6 ADR累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 368例不良反應(yīng)中，累及器官/系統(tǒng)占比較高的有皮膚及附件125例（33.97%）、消化系統(tǒng)92例（25.0%）、神經(jīng)系統(tǒng)50例（13.59%）、心血管系統(tǒng)49例（13.32%）、全身性反應(yīng)23例（6.25%），見(jiàn)表4。

3.1 ADR類(lèi)型及累及器官/系統(tǒng) 368例ADR中，一般不良反應(yīng)占比較大，且多累及皮膚及附件系統(tǒng)，這與文獻(xiàn)[3-4]報(bào)道一致。主要表現(xiàn)為丘疹、皮疹、皮炎、皮膚紅腫，故醫(yī)師在診療時(shí)注意詢(xún)問(wèn)其過(guò)敏史、肝腎功能情況及用藥情況;若長(zhǎng)期用藥需要定期監(jiān)測(cè)，患者要定期去醫(yī)院復(fù)查。

3.2 ADR與性別、年齡的關(guān)系 ADR發(fā)生女性多于男性，與藥源性疾病的性別分布一般規(guī)律一致，主要因?yàn)榕詫?duì)藥物敏感，同時(shí)體質(zhì)也是一個(gè)影響因素，一般男性體質(zhì)較女性強(qiáng)，因而女性發(fā)生ADR較男性多[5]。從年齡分布看，各個(gè)年齡段均可發(fā)生，兒童發(fā)生僅有8例，可能與本院兒科就診患者就診量少有關(guān)。老年人（>60歲）ADR發(fā)生率較高[3]，可能與老年人通?；加卸喾N疾病，多合并用藥，而且老年人的肝腎功能減弱，對(duì)藥物的代謝能力也降低[6]，易發(fā)生藥物蓄積等因素有關(guān)。因此臨床用藥要考慮老年患者的年齡、生理狀況、營(yíng)養(yǎng)狀況及合并用藥情況，適當(dāng)調(diào)整藥物用藥劑量及用藥頻率。

3.3 ADR與藥物種類(lèi)的關(guān)系 本研究結(jié)果顯示，引起ADR的藥物主要有抗感染藥物、心血管系統(tǒng)藥物、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、電解質(zhì)及營(yíng)養(yǎng)類(lèi)、血液系統(tǒng)用藥和中藥注射液劑，其中抗感染藥物最多（166例，45.11%），與文獻(xiàn)[7-8]報(bào)道一致。

本研究結(jié)果顯示，通過(guò)帕累托圖分析確定喹諾酮類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物中引起ADR的主要藥物。喹諾酮類(lèi)因抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、不用皮試在本院應(yīng)用較多，其常見(jiàn)的不良反應(yīng)有過(guò)敏反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響（興奮、煩躁、失眠等）、光敏性、QT間期延長(zhǎng)等，應(yīng)注意用藥后（尤其夏日）避免強(qiáng)光照射和劇烈運(yùn)動(dòng)，以免引起皮膚光敏癥和神經(jīng)系統(tǒng)興奮;對(duì)于心律失?；颊呱髦剡x擇該類(lèi)藥物。在滴注過(guò)程中注意滴速。頭孢菌素類(lèi)引發(fā)的ADR常見(jiàn)各種過(guò)敏反應(yīng)，文獻(xiàn)[1]報(bào)道聚合物可能是其過(guò)敏原之一，因此要重視皮試，首次用藥時(shí)注意觀察患者的反應(yīng)?？咕幬锫?lián)合應(yīng)用也會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)會(huì)，故在使用抗菌藥物時(shí)，應(yīng)按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，嚴(yán)格掌握聯(lián)合用藥指征，避免無(wú)指征聯(lián)合用藥，減少抗感染藥物的濫用和發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

中藥引起的不良反應(yīng)共16例，其中中藥注射劑10例（2.72%）。文獻(xiàn)[1]分析中藥引起不良反應(yīng)的原因有成分復(fù)雜、大分子物質(zhì)、與西藥聯(lián)用、說(shuō)明書(shū)內(nèi)容不完善等。醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)師對(duì)中醫(yī)辨證論治的理解，充分考慮所用藥品的功能主治、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、用法用量和藥物相互作用，按照《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》合理使用中藥[9]。

3.4 ADR與給藥途徑 本研究結(jié)果顯示，靜脈給藥（69.84%）是引起ADR發(fā)生率最高的給藥途徑，這與文獻(xiàn)[10-11]報(bào)道一致，這與住院患者大量使用靜脈給藥密切相關(guān)。靜脈給藥避開(kāi)了肝臟的首過(guò)效應(yīng)直接進(jìn)入血液，起效快，但靜脈給藥的注射劑的滲透壓、熱原、不溶性微粒及其生產(chǎn)工藝不同引入的雜質(zhì)等均可引起不良反應(yīng)。因此，醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者病情選擇合適的給藥途徑。靜脈給藥過(guò)程中給藥速度過(guò)快也會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此要注意給藥速度。

綜上所述，在臨床診療過(guò)程中，醫(yī)師根據(jù)病情選擇適宜的給藥途徑，對(duì)于靜脈給藥的患者，尤其是老年、合并多種疾病的患者，應(yīng)用抗菌藥物、心血管藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、電解質(zhì)及營(yíng)養(yǎng)類(lèi)、血液系統(tǒng)用藥及中藥注射劑要多加關(guān)注。另外，不良反應(yīng)基本上是醫(yī)師上報(bào)，臨床藥師應(yīng)深入臨床，開(kāi)展個(gè)體化用藥監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，對(duì)患者進(jìn)行用藥教育，做好ADR監(jiān)測(cè)工作，以期促進(jìn)臨床合理用藥，減少藥源性疾病的發(fā)生，確保用藥安全。

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（收稿日期：2021-03-02） （本文編輯：程旭然）