文博，孔令凱

（1.寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南 寧鄉(xiāng) 410600；2.青島蓮池婦嬰醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 青島 266000）

急性上消化道出血為消化內(nèi)科急癥，患者會(huì)出現(xiàn)貧血、嘔血與黑便等臨床癥狀，若不及時(shí)治療，大量失血將會(huì)導(dǎo)致急性周圍循環(huán)障礙，造成機(jī)體細(xì)胞缺氧及血管受損，最終引起休克或死亡[1]。以往臨床常通過(guò)靜滴垂體后葉素與采用三腔二囊管壓迫止血治療急性上消化道出血，但治法復(fù)雜且并發(fā)癥多。隨著臨床研究的深入開(kāi)展，內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血被應(yīng)用于臨床中，且在治療急性上消化道出血中效果理想，這種治療方法的作用機(jī)制是利用鈦夾夾閉時(shí)形成的機(jī)械阻力阻斷出血血管的血流，進(jìn)而發(fā)揮止血作用[2]。烏司他丁是一種廣譜抑制劑，能減輕炎癥反應(yīng)，改善微循環(huán)。臨床研究證實(shí)[3]，將內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血配合烏司他丁用于上消化道出血治療中能取得令人滿意的效果。為進(jìn)一步提高急性上消化道出血的臨床療效，本研究旨在探討內(nèi)鏡下金屬鈦夾和烏司他丁聯(lián)合治療的可行性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月至2020年4月于本院接受治療的88例急性上消化道出血患者，根據(jù)雙盲法分為兩組，每組 44 例。對(duì)照組男 23 例，女 21 例；年齡35～77 歲，平均（54.84±12.54）歲；合并癥：十二指腸潰瘍17 例，胃潰瘍20例，胃黏膜出血5例，胃癌2例。觀察組男25例，女19例；年齡34～75 歲，平均（54.02±12.37）歲；合并癥：十二指腸潰瘍16例，胃潰瘍21例，胃黏膜出血6例，胃癌1例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：病情均確診，符合《急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；首次出現(xiàn)上消化道出血者；發(fā)病時(shí)間＜48 h者；對(duì)研究采取的治療方法無(wú)禁忌證者；患者自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：全身過(guò)敏者；伴有精神疾病者；治療依從性差者。

1.2 方法 兩組均行常規(guī)糾正血容量、抑酸、胃腸減壓和禁食等對(duì)癥處理。對(duì)照組采用內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血治療：將金屬鈦夾妥善安裝于推送器上，利用內(nèi)鏡找出出血部位，經(jīng)內(nèi)鏡工作孔道將推送器送入距離出血部位0.5 cm處，待對(duì)準(zhǔn)出血部位后，張開(kāi)金屬鈦夾，緊緊壓在出血部位，其后離斷金屬鈦夾，使出血部位的血管閉合，完成后將2.0 mL 去甲腎上腺素（0.1%）噴灑在出血部位，確認(rèn)止血后完成治療。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予10萬(wàn)U烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990133）+250 mL 5%葡萄糖溶液靜脈滴注治療，每天2次。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效[5]：24 h內(nèi)出血停止，未出現(xiàn)嘔血或黑便癥狀為顯效；24 h 出血停止，間斷有少量嘔血或黑便癥狀為有效；24 h內(nèi)仍有活動(dòng)性出血為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前后抽取患者空腹外周血3 mL，以每分鐘3 000 r的速度離心5 min，取上清液，通過(guò)酶聯(lián)免疫法測(cè)定維生素E（VitE）和丙二醛（MAD）水平；通過(guò)化學(xué)發(fā)光法測(cè)定皮質(zhì)醇（Cor）和抗利尿激素（ADH）水平。③比較兩組炎癥因子水平：治療前后通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素2（IL-2）和白細(xì)胞介素6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后，兩組MDA、Cor、ADH、VitE均較治療前有所改善（P＜0.05），觀察組MDA、ADH、Cor 低于對(duì)照組，VitE 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值治療后426.95±48.76a 294.43±44.31a 13.342 0.000 MDA（μmol/L）治療前10.95±2.34 11.02±2.40 0.139 0.890治療后7.90±0.95a 4.73±0.62a 18.536 0.000 VitE（μmol/L）治療前14.65±0.98 14.70±1.01 0.236 0.814治療后19.88±1.56a 24.15±2.05a 10.995 0.000 ADH（mol/L）治療前12.84±1.20 12.91±1.06 0.290 0.773治療后8.37±0.56a 4.34±0.48a 36.244 0.000 Cor（nmol/L）治療前477.01±51.82 476.93±52.04 0.007 0.994

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療后，兩組TNF-α、IL-2、IL-6 較治療前有所改善（P＜0.05），觀察組TNF-α、IL-6 低于對(duì)照組，IL-2 高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（，ng/L）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（，ng/L）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值TNF-α治療前11.46±2.37 11.43±2.40 0.059 0.953 IL-2IL-6治療后5.69±1.67a 4.95±1.35a 2.286 0.025治療前3.65±0.61 3.70±0.67 0.366 0.715治療后5.26±1.55a 6.99±1.24a 5.781 0.000治療前88.96±8.43 89.01±8.41 0.028 0.978治療后35.71±5.19a 15.94±1.22a 24.597 0.000

3 討論

急性上消化道出血為臨床常見(jiàn)急癥，一般分靜脈曲張型和非靜脈曲張型，其中靜脈曲張型多由門脈高壓誘發(fā)，以肝硬化最為多見(jiàn)，因門靜脈壓力升高，食管胃底靜脈迂曲變形，造成管壁變薄、血管破裂出血[6]；非靜脈曲張型的原因較多，如應(yīng)激、外傷、藥物、炎癥、腫瘤等因素造成胃黏膜破潰出血或腫瘤出血。目前臨床常通過(guò)壓迫止血、藥物止血、補(bǔ)充血容量、內(nèi)鏡下止血或手術(shù)治療等方法治療急性上消化道出血，其中內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血是一種快速、有效的止血方法，能直接觀察出血點(diǎn)，通過(guò)鈦夾結(jié)扎出血血管，使血流直接阻斷，從而減少出血點(diǎn)出血[7]。烏司他丁為廣譜蛋白酶抑制劑，能抑制多種炎性因子的釋放，從而達(dá)到改善免疫功能的目的。

VitE是一種氧化應(yīng)激測(cè)量指標(biāo)，VitE水平下降，表明機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)較多的過(guò)氧化反應(yīng)，機(jī)體抗氧化能力降低，組織損傷進(jìn)一步加重[8]。Cor 為腎上腺皮質(zhì)激素，其分泌具有晝夜節(jié)律，能反映腎上腺皮質(zhì)功能，且能夠感應(yīng)機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)。ADH是一種氧化應(yīng)激指標(biāo)。MDA為氧化應(yīng)激的生物標(biāo)志物，能反映膜受損程度[9]。本研究中觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，氧化應(yīng)激反應(yīng)改善效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血結(jié)合烏司他丁治療急性上消化道出血效果確切，實(shí)用性強(qiáng)，能調(diào)節(jié)機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)，有效治療出血。有學(xué)者研究指出[10]，消化道出血治療期間可將TNF-α、IL-2 和IL-6 等炎癥因子水平作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，其中TNF-α、IL-6能起到促炎細(xì)胞因子作用，其水平升高預(yù)示機(jī)體炎性反應(yīng)增強(qiáng)；IL-2 的功能主要為活化T 細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞因子和增強(qiáng)NK 殺傷活性，其水平升高提示機(jī)體炎性反應(yīng)下降。本研究結(jié)果表明，治療后與對(duì)照組比較，觀察組IL-2水平明顯升高，TNF-α 水平及IL-6 水平明顯下降（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)合治療能緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)。推測(cè)原因可能是烏司他丁對(duì)脂水解酶、糖和蛋白酶有抑制作用，能抑制心肌抑制因子形成，還可以改善休克時(shí)機(jī)體循環(huán)狀態(tài)，使溶酶體膜處于穩(wěn)定狀態(tài)，并抑制炎癥介質(zhì)釋放。

綜上所述，在急性上消化道出血患者臨床治療中實(shí)施內(nèi)鏡下金屬鈦夾止血及烏司他丁治療療效可靠，可有效改善氧化應(yīng)激指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。