劉 均，李 強(qiáng)，譚 蓉

中華全國供銷合作總社 杭州茶葉研究院/浙江省茶資源跨界應(yīng)用技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，浙江 杭州 310016

代用茶（Herbal tea）是指采用除茶（Camellia sinensisL.O.Kunts）以外、由國家行政主管部門公布的可用于食品的植物的芽葉、花及花蕾、果（實(shí)）、根莖等為原料，經(jīng)加工制作、采用類似茶葉沖泡（浸泡或煮）的方式供人們飲用的產(chǎn)品[1]。截止目前，國家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的藥食兩用植物已達(dá)110種，如菊花、蒲公英、木瓜、玉竹、決明子、金銀花、枸杞、桑葉等；新食品原料113種，如茶樹花、辣木葉、竹葉黃酮、枇杷葉等；明確作為普通食品使用的有48種，如沙棘葉、牛蒡根、冬青科苦丁茶等。

青錢柳（Cyclocarya paliurus，CP），別名搖錢樹、青錢李、山麻柳等，屬于胡桃科、青錢柳屬植物，乃冰川世紀(jì)幸存下來的珍稀樹種，僅存于中國。2013年，國衛(wèi)辦食品函〔2013〕31號文將青錢柳納入新食品原料管理。當(dāng)前科學(xué)研究表明，青錢柳具有降血糖、降血脂等功能[2]，其在輔助降血糖代用茶開發(fā)應(yīng)用上市場前景廣闊。本文分別綜述了青錢柳及其提取物對血糖的影響、降血糖功能活性物質(zhì)基礎(chǔ)與青錢柳多糖（CPP）、青錢柳黃酮（CPF）、青錢柳三萜酸（CPT）等主要功能活性物質(zhì)降血糖及其作用機(jī)制以及青錢柳配方配伍在輔助降血糖代用茶開發(fā)上的應(yīng)用研究等方面的研究進(jìn)展。

1 青錢柳及其提取物的降血糖作用

青錢柳及其水提取物改善機(jī)體抗氧化水平和調(diào)節(jié)血脂平衡。盧振華[3]研究發(fā)現(xiàn)，青錢柳可以顯著降低糖尿病大鼠血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和丙二醛（MDA）含量，顯著增強(qiáng)超氧化物歧化酶（SOD）活性，并呈劑量依賴效應(yīng)。陳旺等研究發(fā)現(xiàn)，青錢柳水提物（CPAE）能夠明顯降低空腹血糖（FBG），顯著降低血清中TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和TG含量[4]。

青錢柳水提物改善胰島素抵抗可能與炎癥通路及胰島素通路相關(guān)蛋白的表達(dá)調(diào)控有關(guān)[5]。青錢柳水提物可以顯著降低FBG、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、脂肪酸合成酶（FAS）蛋白及mRNA的表達(dá)，顯著增加肝臟磷酸化胰島素受體底物1（P-IRS1）/胰島素受體底物1（IRS1）蛋白比值以及IRS1蛋白mRNA的表達(dá)[6]。此外，青錢柳水提物可以顯著降低骨骼肌中游離脂肪酸、炎癥通路蛋白IκB激酶（IKK）、核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）、c-Jun氨基端激酶1（JNK1）含量，顯著增加IRS1、P-IRS1、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4）、糖原合成酶表達(dá)量及糖原含量。綜合表明青錢柳水提物改善胰島素抵抗可能與改善炎癥通路、胰島素通路及糖原合成相關(guān)蛋白的表達(dá)有關(guān)[7,9-10]。

青錢柳水提物保護(hù)胰島細(xì)胞可能與抑制β細(xì)胞凋亡有關(guān)[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，青錢柳水提物可以降低糖尿病模型大鼠FBG和曲線下面積（AUC）值及胰腺FFA、可溶性細(xì)胞凋亡因子（Fas）、可溶性細(xì)胞凋亡因子配體（Fasl）、活化半胱氨酸蛋白酶8（Caspase 8）含量以及總JNK1和磷酸化JNK1的表達(dá)量，表明青錢柳水提物降血糖可能與抑制胰腺β細(xì)胞凋亡有關(guān)[12-13]。此外，青錢柳水提物可以改善糖耐量，上調(diào)胰腺組織中與細(xì)胞循環(huán)、細(xì)胞凋亡的負(fù)調(diào)控以及糖代謝等過程，下調(diào)胰島素抵抗通路、化學(xué)致癌通路等過程，干預(yù)miR-200-3p、miR-375-3p和轉(zhuǎn)錄因子Hes1等表達(dá)，上調(diào)DNA損傷誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子4、成纖維細(xì)胞生長因子21等與胰腺細(xì)胞功能、存活相關(guān)的關(guān)鍵基因的表達(dá)[14-15]。

青錢柳水提物保護(hù)肝臟并影響肝臟代謝。肝臟在糖脂代謝中發(fā)揮重要作用，研究發(fā)現(xiàn)，青錢柳水提物處理后下調(diào)了肝臟組織中與脂肪酸代謝、化學(xué)致癌通路、依賴于細(xì)胞色素P450的異物代謝等過程，同時(shí)還下調(diào)了miR-100-3p、miR-200a-3p、miR-221-5p和 miR-375-3p的表達(dá)，表明青錢柳水提物可以改善異常代謝來預(yù)防糖尿病[14-15]。

另有研究發(fā)現(xiàn)，青錢柳水提物和青錢柳醇提物均明顯降低糖尿病實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣游镅侵担纳铺悄土?，減緩體重降低，抑制餐后血糖的快速上升，但青錢柳醇提物降糖效果優(yōu)于青錢柳水提物[16-17]。

2 青錢柳的功能活性物質(zhì)

2.1 青錢柳的功能活性物質(zhì)基礎(chǔ)

青錢柳中降血糖功能活性成分豐富、復(fù)雜，主要含有萜類、黃酮類、甾體類、鞣質(zhì)、有機(jī)酸、生物堿及多糖類等化學(xué)成分[18-19]。其中，黃酮類與多糖類降血糖作用研究已有諸多報(bào)道[20-23]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)青錢柳中的苯甲酸衍生物、三萜類化合物與齊墩果酸等也具有降糖活性，其調(diào)控途徑可能通過抑制α-葡萄糖苷酶和抑制糖原磷酸化酶活性來實(shí)現(xiàn)的[24]。另青錢柳中的2-氨基-3,4-二羥基-5-甲氧基苯甲酸、沒食子酸、香草酸、齊墩果酸、β-香樹脂醇、a-乳香酸、β-香樹脂酮、β-乳香酸和3β-O-反式-咖啡酸-19-烯-28-齊墩果酸等對α-葡萄糖苷酶活性、糖原磷酸化酶活性也都有抑制作用。其中，2-氨基-3,4-二羥基-5-甲氧基苯甲酸和沒食子酸的抑制作用最強(qiáng)，對α-葡萄糖苷酶的抑制活性強(qiáng)于阿卡波糖，對糖原磷酸化酶的抑制活性與咖啡因相當(dāng)。綜合化合物的結(jié)構(gòu)來看，苯甲酸衍生物的羧基可能是抑制α-葡萄糖苷酶活性及糖原磷酸化酶活性的重要基團(tuán)[25-27]。

2.2 青錢柳的主要功能活性物質(zhì)

2.2.1 青錢柳多糖

青錢柳多糖保護(hù)胰腺可能與抗氧化、清除自由基和抑制凋亡有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)青錢柳水提物可以顯著降低血糖值，紅外光譜檢測發(fā)現(xiàn)青錢柳水提物中顯示出典型多糖吸收特征[28]。青錢柳多糖可以明顯改善胰島細(xì)胞形態(tài)及結(jié)構(gòu)，降低壞死細(xì)胞及炎性細(xì)胞數(shù)量[20-21]。此外，青錢柳多糖對CCl4、H2O2等誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)氧化和氧自由基損傷有緩解作用。青錢柳多糖還能顯著增加小鼠脾臟和腎臟的濕重，促進(jìn)受損胰島細(xì)胞恢復(fù)和胰島素分泌，且高劑量組作用效果與陽性藥物二甲雙胍相當(dāng)[22]。青錢柳多糖可抑制糖尿病大鼠胰腺Bax表達(dá)，提高Bcl-2表達(dá)，促進(jìn)胰腺細(xì)胞再生。

青錢柳多糖改善糖尿病可能與菌群調(diào)節(jié)有關(guān)。青錢柳多糖可增加疣微菌科屬UCG-005有益菌，促進(jìn)糞便短鏈脂肪酸排泄；可通過營養(yǎng)代謝（氨基酸和嘌呤）和能量代謝（TCA循環(huán)）調(diào)節(jié)建立腸道上皮細(xì)胞對炎癥的防御，并作為益生元促進(jìn)微生態(tài)平衡來改善宿主的健康狀態(tài)[29]。

2.2.2 青錢柳黃酮

青錢柳黃酮降血糖可能與促進(jìn)增加血糖去路和減少葡萄糖來路有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，青錢柳黃酮可顯著降低糖尿病模型鼠血糖值，效果與格列本脲陽性藥物相當(dāng)[23]。青錢柳多糖和青錢柳黃酮均可顯著增加細(xì)胞葡萄糖和單位細(xì)胞葡萄糖的消耗量，抑制α-葡萄糖苷酶活性，且青錢柳黃酮與α-葡萄糖苷酶親和性非常高，僅反應(yīng)0.5 min時(shí)抑制率達(dá)5%以上，推測抑制作用屬于非競爭性抑制，同時(shí)抑制效果呈劑量依賴效應(yīng)[30-31]。

青錢柳黃酮可影響腸道菌群微生態(tài)平衡。肥胖是導(dǎo)致代謝綜合征的主要因素，同時(shí)也是引起糖尿病的主要病因。研究發(fā)現(xiàn)，C青錢柳黃酮可顯著降低腸道菌群厚壁菌門/擬桿菌門的比值，增加氨基酸、細(xì)菌雙組分系統(tǒng)、ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等生物合成相關(guān)基因的表達(dá)，表明青錢柳黃酮可能具有益生元活性對調(diào)節(jié)菌群微生態(tài)平衡有益[32]。

2.2.3 青錢柳三萜酸

青錢柳三萜酸通過IRS/PI3K/蛋白激酶（Akt）和AMPK-p38等信號通路途徑改善胰島素抵抗。青錢柳三萜酸可使高糖誘導(dǎo)的胰高糖素瘤細(xì)胞株細(xì)胞的胰高血糖素的分泌量減少，增加胞內(nèi)IRS1、PI3K和Akt的基因表達(dá)和磷酸化水平，飼喂渥曼青霉素（PI3K抑制劑）后結(jié)果發(fā)生逆轉(zhuǎn)，表明青錢柳三萜酸具有改善胰島素抵抗作用，且可能與激活I(lǐng)RS/PI3K/Akt信號通路有關(guān)[33]。此外，青錢柳三萜酸可增加胰島素刺激3T3-L1脂肪細(xì)胞和C2C12肌管對葡萄糖的攝取量以及激活A(yù)MPK-p38途徑增強(qiáng)脂肪細(xì)胞的胰島素敏感性[34]。

青錢柳三萜酸保護(hù)腎臟可能與自噬作用減輕腎損傷有關(guān)。青錢柳三萜酸可顯著降低血清白蛋白、肌酐和尿素氮含量，改善系膜基質(zhì)升高和腎小球纖維化，顯著增加AMPK磷酸化水平，降低其下游效應(yīng)因子mTOR的磷酸化，經(jīng)AMPK抑制劑Dorsomorphin dihydrochloride處理后LC3-II的表達(dá)受到抑制，表明青錢柳三萜酸可能通過AMPK-mTOR自噬調(diào)控途徑可改善腎損傷[35]。

3 青錢柳配伍在輔助降血糖代用茶開發(fā)上的應(yīng)用

張浩等[36]通過對比發(fā)現(xiàn)富硒青錢柳多糖降糖效果和促進(jìn)血脂平衡效果均要強(qiáng)于青錢柳多糖組，表明富硒青錢柳多糖具有更強(qiáng)的血糖調(diào)節(jié)能力。

喬峰等[37]以青錢柳水提物與抗性糊精復(fù)配，研究發(fā)現(xiàn)復(fù)配組可以顯著降低餐后0.5 h和2 h血糖和AUC值，且血糖調(diào)節(jié)能力要顯著強(qiáng)于單獨(dú)處理組，表明兩者聯(lián)用血糖調(diào)節(jié)能力增強(qiáng)。高飛等[38]研究發(fā)現(xiàn)青錢柳與葛根復(fù)方可以顯著降低血糖與AUC值及HOMA-IR，顯著增加胰島素含量以及修復(fù)胰島細(xì)胞損傷，表明兩者聯(lián)用降血糖功效顯著。盛雪萍等[39]研究發(fā)現(xiàn)，青錢柳和桑葉復(fù)配可以明顯降低血糖、改善糖耐量和胰腺組織受損狀態(tài)，另外還可以降低TC、LDL-C、尿素氮和肌酐含量。

李東山等[40-41]以富硒青錢柳水提取物、發(fā)酵蟲草菌粉、枸杞提取物、茯苓提取物等制成富硒青錢柳組方，研究發(fā)現(xiàn)組方可以顯著降低血糖值，與陽性療藥物消渴丸相當(dāng)，另外還提高SOD和GSH-Px活力，且呈劑量依賴效應(yīng)。

李榛[42]以CP、杜仲葉、綠茶（CP∶杜仲葉 ∶ 綠茶 =7∶1∶2）制成青錢柳復(fù)方，研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方醇提物和水提物濃度在低濃度時(shí)對前脂肪細(xì)胞的增殖均有促進(jìn)作用，在高濃度存在極顯著抑制作用，甚至引起細(xì)胞凋亡；另外糖尿病小鼠試驗(yàn)表明該復(fù)方降血糖功效顯著，且效果優(yōu)于二甲雙弧炎性治療藥物。

林彩霞[43]以青錢柳、高良姜、桑葉、苦瓜、木瓜和蒲公英制成青錢柳袋泡茶，研究發(fā)現(xiàn)可以改善糖尿病大鼠“三多一少”病癥，顯著降低FBG、空腹血清胰島素、穩(wěn)態(tài)胰島抵抗指數(shù)、AUC、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐、血清FFA、血漿抵抗素和瘦素，顯著增加ISI及體重；顯著降低IRS2、PI3K p85、Akt2和AMPKα2等mRNA的表達(dá)，顯著增加IRS2、PI3K p85、p-Akt、Akt和AMPKα等蛋白表達(dá)量，表明該復(fù)合組方可以增加胰島素敏感性、改善肝腎功能、調(diào)節(jié)血脂穩(wěn)定，其調(diào)節(jié)機(jī)制可能與PI3K/Akt信號通路激活有關(guān)。

諶夢奇等[44]以人為對象，以青錢柳與十余種中藥配伍構(gòu)建降糖組方，同時(shí)用青錢柳、黨參、黃芪、淮山、菊花、枸杞等制成保健茶，研究發(fā)現(xiàn)降糖組方與保健茶聯(lián)用可以有效降低治療糖耐量下降者和輕2型糖尿病患者的血糖，降糖有效率達(dá)到73.3%，控制率在53% ～ 60%；另外，在此基礎(chǔ)上聯(lián)用二甲雙弧可以有效治療降糖藥已耐受的2型糖尿病人，降糖有效率88.6%，控制率達(dá)74.3%。

有研究發(fā)現(xiàn)，以青錢柳、石斛、玉竹、桑白皮等制成青錢柳組方可以顯著降低血糖與AUC值及HbA1c含量，增加血清胰島素含量，減輕胰島組織損傷，表明組方可促進(jìn)胰島素分泌，改善糖耐量受損，減輕胰島β細(xì)胞損傷[45]；以青錢柳、石斛、桑白皮和陳皮（1∶1∶0.7∶0.3）制成青錢柳組方可以明顯降低HOMA-IR，明顯增加肝糖原、肌糖原含量和胰島素敏感指數(shù)，且呈劑量依賴效應(yīng)，表明復(fù)方可以改善胰島素抵抗增加葡萄糖消耗量[46]；以青錢柳、石斛、桑白皮和陳皮復(fù)配的青錢柳組方可以增加糖尿病大鼠體重、血清SOD、GSH-Px活性和胰島素含量，降低HbA1c、IL-1β和TNF-α水平，表明組方保護(hù)胰島組織可能與增強(qiáng)抗氧化和抗炎作用有關(guān)[47]；以青錢柳、石斛、桑白皮和陳皮等制成青錢柳組方可以顯著降低FBG，增加肝糖原含量，減少胰島細(xì)胞凋亡，降低肝臟脂質(zhì)堆積；另外組方還下調(diào)了胰腺中NF-κB和Bax基因的表達(dá)以及下調(diào)了肝臟中非酒精性脂肪肝、糖原異生等過程，上調(diào)了胰腺中胰島素合成基因Ins1、Ins2和抗凋亡基因Bcl2以及肝臟中與脂肪酸代謝、PPAR信號通路、肝臟發(fā)育和器官再生等過程，表明組方通過抑制細(xì)胞凋亡、減少肝臟組織的脂肪堆積、減少糖異生、增加糖原合成來預(yù)防糖尿病[14,48-49]。

4 展望

綜上，青錢柳降血糖作用顯著，青錢柳的降糖功能活性物質(zhì)基礎(chǔ)研究較為全面，青錢柳多糖、青錢柳黃酮、青錢柳三萜酸等物質(zhì)在降血糖方面發(fā)揮著重要作用，青錢柳降血糖的作用機(jī)制研究也已經(jīng)從整體、組織細(xì)胞水平深入到了分子基因組學(xué)及其轉(zhuǎn)錄后調(diào)控表達(dá)水平研究；此外，青錢柳配方配伍輔助降血糖研究也已起步，且取得了良好效果。但當(dāng)前青錢柳的降血糖研究主要以水提物為主，醇提物等對血糖的影響研究較少，且干預(yù)機(jī)制深度研究明顯不足。青錢柳水提物或者青錢柳醇提物中內(nèi)含的功能活性成分均具有降血糖作用，醇提物中富含的功能活性成分可能降血糖效果更優(yōu)，但具體成分差異尚缺乏系統(tǒng)研究。再者，青錢柳提取物對血糖的干預(yù)機(jī)制研究較多，但單一成分如CPP、CPF或CPT等對血糖的影響機(jī)制方面尚缺乏系統(tǒng)研究，而且在臨床人群研究方面也有待加強(qiáng)；此外，青錢柳單飲產(chǎn)品在口感等方面還存在明顯缺陷，青錢柳泡飲后具有回甘特點(diǎn)，但并不能掩飾或者覆蓋其濃烈清苦味，且藥味十足；以青錢柳為對象開發(fā)的代用茶飲，并不是作為藥飲使用，尚很難滿足消費(fèi)新需求，需要加強(qiáng)味覺和口感成因分析研究，力爭在加工方式、口感復(fù)合上有所突破，切實(shí)改善、提升產(chǎn)品的口感并豐富產(chǎn)品內(nèi)涵；還有，目前個(gè)性化消費(fèi)需求比較旺盛，除傳統(tǒng)泡飲方式外，還需要加強(qiáng)新產(chǎn)品研發(fā)，著力提升打造核心產(chǎn)品，衍生個(gè)性化形式產(chǎn)品和附加值產(chǎn)品，提升產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)效益，傳播健康福音。