李季，沈艷，姜研

(蚌埠市第一人民醫(yī)院 a.普外腫瘤科，b.CT室，c.磁共振室，安徽 蚌埠 233000)

結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)第3種常見的癌癥類型，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，2005年全球有750萬患者因癌癥死亡，其中結(jié)直腸癌的發(fā)病居全球癌癥的第三位，每年有100萬新發(fā)病例[1]。隨著我國疾病譜和飲食結(jié)構(gòu)的變化，結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈上升趨勢，是我國腫瘤防治工作的重點內(nèi)容之一。在結(jié)直腸癌早期，外科手術(shù)是治療的主要手段，但大多數(shù)患者在疾病發(fā)展至晚期才被診斷出來，有時還會出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。目前盡管結(jié)直腸癌在診斷和治療方法上取得了一定進(jìn)展，但仍是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因。研究證實，結(jié)直腸癌的診斷、治療時間越早，患者的預(yù)后越理想[2]。目前生物學(xué)標(biāo)志物在結(jié)直腸癌的檢測和治療中發(fā)揮著重要作用，癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖類抗原(carbohydrate antigen，CA)19-9、CA50、CA242為臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，可單獨或作為現(xiàn)有檢測的補充，識別結(jié)直腸癌的易感性或早期階段[3]。然而，某些生物學(xué)標(biāo)志物僅在一小部分患者中得到驗證，且產(chǎn)生的機制較為復(fù)雜，其中一些生物學(xué)標(biāo)志物很難檢測到。本研究主要分析CT仿真結(jié)腸鏡聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測在結(jié)直腸癌中的診斷價值，旨在探索結(jié)直腸癌臨床診斷的有效方法。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年2月至2019年10月蚌埠市第一人民醫(yī)院收治的因消化道疾病就診的164例患者為研究對象，年齡42～76歲，中位年齡65.5歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：有慢性便秘、黏液血便、慢性腹瀉等臨床癥狀；具有活檢病理學(xué)診斷結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：高齡不能耐受相關(guān)檢查；嚴(yán)重高血壓；重度心力衰竭；心肺功能不全。

1.2方法

1.2.1CT仿真結(jié)腸鏡檢查 所有受試者接受CT仿真結(jié)腸鏡檢查：檢查前進(jìn)行常規(guī)結(jié)直腸消化道清潔準(zhǔn)備，給予腸道充氣，受試者取仰臥位，采用美國GE公司64排128層螺旋CT進(jìn)行定位像觀察，掃描參數(shù)管電壓120 kV，管電流26 mA，轉(zhuǎn)速500 ms/周，層厚0.625 mm。經(jīng)Colon圖像后處理軟件獲得結(jié)腸鏡影像。采用多平面重組、容積再現(xiàn)等技術(shù)進(jìn)行圖像處理。由2名副主任影像醫(yī)師共同閱片，獲取一致的診斷意見。

1.2.2血清腫瘤標(biāo)志物檢測 所有受試者空腹采集靜脈血5 mL，肝素抗凝后離心機離心，以離心半徑13.5 cm，1 500 r/min離心10 min，離心后采集血清，使用全自動電化學(xué)免疫測定系統(tǒng)[羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司，Cobas e 601]檢測血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA50、CA242的水平。

1.3觀察指標(biāo) 以病理學(xué)診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，分析CT仿真結(jié)腸鏡檢查、血清腫瘤標(biāo)志物檢測及聯(lián)合檢測的診斷效能。

2 結(jié) 果

2.1結(jié)直腸癌病理學(xué)診斷結(jié)果 164例受試者中有80例診斷為結(jié)直腸癌，設(shè)為結(jié)直腸癌組，84例診斷為陰性，設(shè)為對照組。

表1 結(jié)直腸癌組與對照組CT仿真結(jié)腸鏡和腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果比較

表2 結(jié)直腸癌診斷為陽性的二元Logistic回歸分析

2.3CT仿真結(jié)腸鏡和血清腫瘤標(biāo)志物診斷結(jié)腸腸癌的診斷效能分析 將CT仿真結(jié)腸鏡檢查、血清CEA、CA19-9、CA50、CA242及聯(lián)合預(yù)測因子結(jié)果共同納入結(jié)直腸癌診斷的ROC曲線分析，CT仿真結(jié)腸鏡檢查、CEA、CA19-9、CA50、CA242、聯(lián)合預(yù)測因子的AUC分別為0.938、0.841、0.800、0.847、0.788、0.977，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，其中聯(lián)合預(yù)測因子的AUC最高，見表3、圖1。CEA、CA19-9、CA50、CA242診斷結(jié)直腸癌的臨界點分別為26.135 μg/L、22.035 kU/L、12.755 kU/L、4.280 kU/L，各指標(biāo)診斷效能見表4。

表3 CT仿真結(jié)腸鏡和血清腫瘤標(biāo)志物診斷結(jié)腸腸癌的ROC曲線下面積統(tǒng)計結(jié)果

ROC：受試者工作特征曲線；CA：糖類抗原；CEA：癌胚抗原

表4 CT仿真結(jié)腸鏡和血清腫瘤標(biāo)志物診斷結(jié)直腸癌的診斷效能 (%)

3 討 論

CT仿真結(jié)腸鏡檢查是一種非侵入性的結(jié)腸息肉篩查工具，通過對患者腹部的CT掃描重建結(jié)腸模型，并將其體積可視化，是一種安全、經(jīng)濟、快速、可重復(fù)的結(jié)直腸癌篩查手段[4]。有學(xué)者建議將CT仿真結(jié)腸鏡納入結(jié)直腸癌的大規(guī)模篩查中[5]。一項Meta分析探討了CT仿真結(jié)腸鏡檢查對結(jié)直腸癌腫瘤浸潤深度的診斷價值，利用敏感性、特異性及診斷優(yōu)勢比進(jìn)行Meta分析，評價CT仿真結(jié)腸鏡檢查對結(jié)直腸癌腫瘤深度的診斷效能，共納入16項符合要求的研究，結(jié)果顯示CT仿真結(jié)腸鏡對結(jié)直腸癌具有較高的診斷價值，在確定結(jié)直腸癌的腫瘤深度方面具有重要意義[6]。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌組血清CEA、CA19-9、CA50、CA242水平均高于對照組(P<0.01)。進(jìn)一步進(jìn)行二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，CT仿真結(jié)腸鏡檢查及血清CEA、CA19-9、CA50、CA242均為結(jié)直腸癌診斷的獨立影響因素(P<0.05)。CEA常用于腫瘤診斷和治療反應(yīng)監(jiān)測的預(yù)后標(biāo)志物[7]。CEA水平升高與結(jié)直腸癌的進(jìn)展密切相關(guān)，被作為癌癥治療和診斷方法的靶點。CA19-9是結(jié)直腸癌中公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物。許多研究已經(jīng)報道了CA19-9與結(jié)直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有關(guān)，是結(jié)直腸癌的預(yù)后因素[8-9]。有研究報道，術(shù)前血清CA19-9水平是可靠的反映惡性腫瘤復(fù)發(fā)與預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)[10]。CA50最初被報道為一種表達(dá)于人結(jié)腸-205癌細(xì)胞表面的癌癥特異性抗原。有研究顯示，結(jié)腸直腸癌患者及其他類型的癌癥患者的血清CA50水平也有所升高[11]。因此，血清CA50作為一種癌癥生物標(biāo)志物被臨床檢測出來。然而，血清CA50水平在癌癥患者中并不總是升高，在非腫瘤性疾病患者中也升高，說明血清CA50并非完全由癌細(xì)胞產(chǎn)生[12]。黃聰武和白嵐等[13]在研究中分析了CA50和CA242在結(jié)直腸癌中的診斷價值，結(jié)直腸癌CA50和CA242的總陽性率分別為69.0%和73.2%。因此認(rèn)為，CA50和CA242在結(jié)直腸癌的診斷中是有價值的腫瘤標(biāo)志物。CA242是一種含唾液酸的糖類抗原，附著在細(xì)胞表面或血清中檢測到的核心蛋白/脂質(zhì)上[14]。血清CA242在臨床上已被用作診斷胰腺癌、結(jié)直腸癌和其他癌癥的生物標(biāo)志物[15-17]。由于CA242在惡性腫瘤組織中相對于正常組織過表達(dá)，認(rèn)為血清CA242是癌細(xì)胞的產(chǎn)物。目前，不同類型的癌癥和非癌癥患者的血清CA242水平還沒有系統(tǒng)的比較。部分學(xué)者認(rèn)為，CA242可能是與癌癥和其他慢性疾病相關(guān)的系統(tǒng)功能障礙的生物標(biāo)志物[18-20]。可見，通過檢測血清腫瘤標(biāo)志物來診斷結(jié)直腸癌具有一定的局限性。

單純依靠某種篩查方法進(jìn)行結(jié)直腸癌的診斷存在一定的局限性。影像學(xué)檢查主要通過對病灶的形態(tài)的變化來判斷病情的發(fā)生發(fā)展情況。而血清學(xué)指標(biāo)檢測的范圍更加寬泛，可以通過對相關(guān)腫瘤標(biāo)志物或炎癥指標(biāo)等可能與病情進(jìn)展相關(guān)指標(biāo)的檢測來輔助診斷。目前，為了進(jìn)一步提高疾病的診斷準(zhǔn)確性，聯(lián)合多項檢測是臨床診斷的必然趨勢。本研究中，ROC曲線分析結(jié)果顯示，CT仿真結(jié)腸鏡檢查、CEA、CA19-9、CA50、CA242單獨檢測和聯(lián)合預(yù)測因子的AUC差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)?？梢姡瑢T仿真結(jié)腸鏡檢查與血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合用于結(jié)直腸癌的診斷中，ROC曲線的AUC值最高，是結(jié)直腸癌最有價值的診斷指標(biāo)。聯(lián)合檢測用于結(jié)直腸癌診斷的準(zhǔn)確度和靈敏度也高于以上幾種方法單獨檢測。Gao等[21]研究發(fā)現(xiàn)，影像學(xué)檢查與CEA、CA50等血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能夠提升臨床結(jié)直腸癌的診斷效能。Stojkovic等[22]研究將CA242與影像學(xué)檢查結(jié)果共同納入結(jié)直腸癌的臨床診斷中，結(jié)果顯示，聯(lián)合診斷效能顯著優(yōu)于單獨應(yīng)用CA242或其他影像學(xué)方法。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)論基本一致。

綜上所述，CT仿真結(jié)腸鏡檢查及血清腫瘤標(biāo)志物檢測在結(jié)直腸癌的診斷中均具有一定的意義，因此，將上述方法聯(lián)合應(yīng)用于臨床結(jié)直腸癌的臨床診斷可提高臨床診斷價值。