鹿擴建,曹歡,筆雪艷,,張清波
(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江省藥品檢驗研究中心,黑龍江 哈爾濱 150088)
中藥官桂,最早出現(xiàn)在北宋蘇頌的著作《圖經(jīng)本草》中[1],應(yīng)用廣泛,《婦科玉尺》中的官桂丸、《萬病回春》中的附子理中湯、《普濟本事方》中的琥珀散、《儒門事親》中的桂苓甘露散、《衛(wèi)生寶鑒》中的內(nèi)補鹿茸丸、《景岳全書·外科鈴》中的阿魏膏、《丹溪心法》中的胃苓湯等方劑中[2]均有用到官桂;文獻《賢達官桂湯臨證應(yīng)用介紹》[3]中的官桂湯、中成藥小兒暖臍膏[4]的處方組成也均有官桂一藥。然而歷史上對于官桂究竟為何物眾說紛紜,莫衷一是:有說官桂就是肉桂的,有說官桂不是肉桂的,有說官桂是上等供官之桂,有說官桂是供作調(diào)料用的桂皮;其立名原因或為產(chǎn)地不同,或為質(zhì)量高低不同,或為入藥部位不同,或為采收年限不同,或為商品規(guī)格不同[2]。總之,臨床用中藥“官桂”與商品中藥材“官桂”在實際應(yīng)用中并不完全相同,其來源復(fù)雜,均存在同名異物的現(xiàn)象,這給中藥官桂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一和臨床用藥的安全性、有效性帶來了嚴(yán)重影響。本研究通過對從市場上收集來的6批官桂樣品進行鑒別,首次以實驗的方式報道官桂的應(yīng)用現(xiàn)狀,并對官桂做本草考證,以期對中藥官桂正本清源。
1.1 儀器 尼康50i型顯微鏡(日本尼康公司);SK2510LHC型數(shù)控超聲波清洗器(上??茖?dǎo)超聲儀器有限公司); XS205DU型電子天平(瑞士Mettler Toledo公司);Reprostar 3 型薄層色譜數(shù)碼成像系統(tǒng)(杭州漢澤科技有限公司);Agilent 1260型液相色譜儀,包括DAD檢測器(美國Agilent公司);Kromasil 100-5C18色譜柱(4.6 mm× 250 mm)(連云港佰特科技有限公司);TLC 用硅膠G板(青島海洋化工廠);Milli-Q超純水制備系統(tǒng)(美國Millipore公司)。
1.2 試劑 乙醇(分析純)、甲醇(分析純)、石油醚(60~90 ℃)(分析純)、乙酸乙酯(分析純)均購自國藥集團化學(xué)試劑有限公司;乙腈(色譜純),購自Burdick and Jackson公司;超純水,自制。對照品桂皮醛(批號:110710-201720,純度98.7%)購自中國食品藥品檢定研究院。
1.3 樣品 6批官桂藥材樣品分別購置于市場上的制藥公司,其來源及標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)見表1。
表1 官桂樣品的來源及其依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)
2.1 樣品性狀 采用四分法取各樣品適量,采集其性狀,結(jié)果見圖1。
圖1 官桂樣品性狀圖
結(jié)果顯示,6批官桂樣品的薄厚存在顯著差異,外皮粗糙程度和色澤也有區(qū)別,說明各樣品性狀差別較大。
2.2 顯微鑒別 晶體的形態(tài)特征是樟科植物重要的顯微鑒別特征之一,所以根據(jù)樣品中的晶體形態(tài)可以判斷各樣品是否屬于同一來源。取各樣品橫切,加水合氯醛透化,裝片,在顯微鏡下進行觀察。各樣品所含晶體鑒別結(jié)果如圖2和表2。
圖2 官桂樣品中所含晶體顯微圖
顯微鑒別結(jié)果顯示,6批官桂樣品中所含晶體類型彼此不盡相同,即使是來自同一生產(chǎn)廠家的1號和2號樣品所含晶體類型也不相同,說明1號和2號樣品來源不同,差別較大,也進一步說明部分廠家在中藥官桂飲片生產(chǎn)過程中并沒有嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),或者執(zhí)行的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一,這應(yīng)當(dāng)引起相關(guān)部門的重視。
表2 官桂樣品所含晶體類型
2.3 薄層鑒別 方法[5]如下:取各樣品粉末0.5 g,加乙醇10 mL,冷浸20 min,時時振搖,濾過,取濾液作為供試品溶液。另取桂皮醛對照品,加乙醇制成每1 mL含1 μL的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法[《中國藥典》2015年版(四部)通則0502]試驗,吸取供試品溶液5 μL、對照品溶液2 μL,分別點于同一硅膠G 薄層板上,以石油醚(60~90 ℃)-乙酸乙酯(17∶3)為展開劑,展開,取出,晾干,在365 nm燈下檢視,然后嘖以二硝基苯肼乙醇試液顯色,在日光下檢視。薄層鑒別結(jié)果如圖3。
1~6.各官桂樣品;S.桂皮醛;A.365 nm;B.日光圖3 官桂樣品薄層色譜鑒別圖
薄層色譜檢視顯示,在365 nm下,2號、5號、6號樣品有多個斑點存在,且斑點行為相似,但6號樣品中比移值最大的斑點是2號樣品和5號樣品沒有的,且5號樣品的斑點很弱;1號、3號、4號樣品薄層斑點相似,斑點很弱,但是其性狀中厚度差異較大。
顯色后在日光下檢視顯示,6批樣品均有與對照品桂皮醛相對應(yīng)的橘紅色斑點存在,但其顯色的濃淡不一,說明各個樣品中桂皮醛的含量有差異;另外,6號樣品薄層色譜中在比桂皮醛比移值小的地方有另外一個橘紅色斑點存在,兩者相距很近,估計是桂皮醛的衍生物。
分析薄層色譜結(jié)果可以得知,6批官桂樣品之間存在差別,即使是來自同一生產(chǎn)廠家的1號和2號樣品之間也存在較大差異,這和顯微鑒別結(jié)果相一致。
2.4 桂皮醛含量測定 方法[5]如下。
2.4.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合相硅膠為填充劑;以乙腈-水(35∶75)為流動相;流速1.0 mL·min-1,柱溫:25 ℃,檢測波長為290 nm。理論板數(shù)按桂皮醛峰計算應(yīng)不低于3 000。
2.4.2 對照品溶液的制備 取桂皮醛對照品適量,精密稱定,加甲醇制成每1 mL含10 μg的溶液,即得。
2.4.3 供試品溶液的制備 取各樣品粉末(過三號篩)約0.5 g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入甲醇25 mL,稱定重量,超聲處理(功率350 W,頻率35 kHz)10 min,放置過夜,同法超聲處理一次,再稱定重量,用甲醇補足減失的重量,搖勻,濾過。精密量取續(xù)濾液1 mL,置25 mL量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,即得。
2.4.4 測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μL,注入液相色譜儀,測定,即得。色譜圖見圖4,桂皮醛含量測定結(jié)果見表3。
A.對照溶液;B.1號樣品圖4 官桂樣品中桂皮醛含量測定的HPLC圖(以1號樣品為例)
表3 官桂各樣品中桂皮醛的含量
HPLC結(jié)果顯示,6批官桂樣品之間指標(biāo)性成分桂皮醛的含量相差較大,說明官桂樣品之間質(zhì)量參差不齊,這給合理安全用藥帶來了一定隱患。
3.1 本草考證 最早記載“官桂”的著作是北宋蘇頌著述的《圖經(jīng)本草》[1],其言:“今嶺南所出則有筒桂、肉桂、桂心、官桂、板桂之名,而醫(yī)家用之罕有分別?!庇盅裕骸澳倒鹌け∩S少脂肉者,則今之官桂也。”文中“牡桂”即是指肉桂。而肉桂名始見于《唐本草》,以“牡桂”之名始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,并被列為上品,為臨床常用中藥[6]??梢姽湃税讶夤饦漭^薄的樹皮稱為“官桂”,其性味功效與肉桂 (肉桂樹較厚的樹皮)相同。有學(xué)者據(jù)此認(rèn)為,官桂的正品就是較薄的肉桂樹皮[7]。但宋代的藥物學(xué)家寇宗奭對于為什么叫官桂存有疑慮,在其著作《本草衍義》[8]中說:官桂“不知緣何而立名,慮后世為別物,故書之?!焙髞恚t(yī)學(xué)家唐慎微在其著作《證類本草》中說:“牡桂皮薄色黃,少脂肉,氣如木蘭,味亦相類?!裰^官桂,疑是此也。今觀賓宜韶欽諸州所圖上者,種類亦各不同,然皆題曰桂,無復(fù)別名?!碧剖想m然沒有給出明確的解釋,但也把官桂指向了牡桂即肉桂,只是皮較薄。沒有明確的解釋也即后世人留有疑竇,也就有了揣測的可能。時間推移到了元代,在《湯液本草》中,王好古說:“予考本草(似指《證類本草》)有出觀賓宜韶欽諸州者佳。世人以觀字筆畫多而懶書之,故只作官也……”[9]王氏的意思是說官桂應(yīng)該寫成“觀桂”,因為“觀”的繁體字筆畫繁多,書寫不便,所以通假借用了個筆畫少的同音字“官”來替代。此一家之言看似有理,但是明代的李時珍對此不認(rèn)同,在《本草綱目》中他說:“今觀,乃今視之意。嶺南無觀州,曰官桂者,乃上等供官之桂也。”李時珍之所以能夠否定王好古的觀點,是基于兩個方面的考慮:一方面,從地理沿革上考慮,嶺南地區(qū)自古是沒有“觀州”之地名的,另一方面,從語言句法角度考慮,“今觀賓宜韶欽諸州”一語中的“觀”字應(yīng)該為動詞,“賓宜韶欽諸州”是“觀”的賓語,“今觀”是現(xiàn)今觀察的意思。由于王好古一時誤解“觀”字用法,因而釀成此誤[9]。然而對于李時珍之言:“曰官桂者,乃上等供官之桂也”,該如何理解?何謂供官之桂?我們知道,桂皮是可以作為調(diào)料供食用的,有了調(diào)料,中國菜肴才有了美味。因而有學(xué)者認(rèn)為供官之桂的桂的用途應(yīng)該是供官家作調(diào)料,實際指的是饌用之桂,即調(diào)味所用最佳之上等肉桂[10]。即拿肉桂作調(diào)料用。也許這只有官家才能配得上。也有學(xué)者認(rèn)為李時珍之“上等供官之桂”一說恐為望文生義,未足可信,或許官乃“管”也,古文通假,“官桂”實為“管桂”,呈管狀之桂的解說也是可能的[11]。凡此種種,官桂之實,莫衷一是。
3.2 現(xiàn)代著作考證 《中藥大辭典》[12]中有關(guān)官桂的記載如下:肉桂【采集】一般于8~10月間,選擇桂樹,按一定闊度剝?nèi)淦?,加工成不同的?guī)格,主要有下列幾種:①官桂:剝?nèi)≡耘?~6年的幼樹干皮和粗枝皮,曬一至二天后,卷成筒狀陰干……[藥材]:①官桂:《本草圖經(jīng)》又名菌桂《本經(jīng)》、筒桂《唐本草》、桂爾通、桂通、條桂……此處說官桂是肉桂的一種商品規(guī)格,與肉桂來自同一植物。
《中醫(yī)方藥學(xué)》[13]中有關(guān)官桂的記載:肉桂 (玉桂、桂心、官桂)性味歸經(jīng):辛、甘、大熱,入肝、腎、脾經(jīng)。功效:溫腎壯陽,溫中祛寒,溫經(jīng)止痛。
可見,現(xiàn)代部分中藥學(xué)著作把官桂等同于肉桂,認(rèn)為官桂就是肉桂或者肉桂的一種商品規(guī)格。
3.3 地方標(biāo)準(zhǔn)考證 官桂在許多省份現(xiàn)行的中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥飲片炮制規(guī)范中均有收載,但其相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)來源規(guī)定彼此之間有較大差異,筆者總結(jié)了我國部分省份有關(guān)官桂的地方標(biāo)準(zhǔn)(見表4)。
3.4 藥效考證 《中國藥典》2015年版(一部)載肉桂,辛、甘,大熱。歸腎、脾、心、肝經(jīng)。能補火助陽,引火歸元,散寒止痛,溫通經(jīng)脈。用于陽痿宮冷,腰膝冷痛,腎虛作喘,虛陽上浮,眩暈?zāi)砍啵母估渫?,虛寒吐瀉,寒疝腹痛,痛經(jīng)經(jīng)閉[5]。比較表4中官桂和肉桂的性味歸經(jīng)與功能主治我們可以發(fā)現(xiàn),在藥效方面,官桂和肉桂基本相同,差別不大。
李東垣[22]在其著作《珍珠囊補遺藥性賦》中指出:“桂,味辛性熱有毒,陽中之陽也,氣之薄者,桂枝也;氣之厚者,肉桂也。氣薄則發(fā)泄,桂枝上行而發(fā)表,氣厚則發(fā)熱,肉桂下行而補腎,此天地親上、親下之道也。”可以得知,肉桂親下,溫補下焦,尤補命門之火,治沉寒痼冷、腹痛泄瀉[10]。
文獻《賢達官桂湯臨證應(yīng)用介紹》[23]中說道:官桂湯為下焦虛寒而設(shè),治療腰臍以下之腹痛等證,不論男女老少、不論病位在左、在中、在右,癥之有無包塊,只要證屬虛寒,用之多能奏效,無副作用。說明官桂的藥效與肉桂相似,只是根據(jù)具體不同的病癥用量、配伍不同而已。
文獻《中藥內(nèi)服外貼治療嬰幼兒虛寒型腹瀉47例》[24]中所說的小兒暖臍膏的處方中用的是肉桂,而列入部頒標(biāo)準(zhǔn)的小兒暖臍膏[4]的處方用的則是官桂,用途相同,功效類似,也說明官桂的藥效與肉桂相似,似無差別。
官桂即是肉桂性效在眾多中醫(yī)文獻所載的方劑中也頗多見[2]。如《普濟本事方》中的琥珀散、《儒門事親》中的桂苓甘露散、《衛(wèi)生寶鑒》中的內(nèi)補鹿茸丸、《景岳全書·外科鈴》中的阿魏膏、《萬病回春》中的附子理中湯、《婦科玉尺》中的官桂丸、《丹溪心法》中的胃苓湯等。
表4 我國部分省市官桂地方標(biāo)準(zhǔn)及與肉桂的比較
另外十九畏歌訣中有“官桂善能調(diào)冷氣,若逢石脂使相欺”,而《中國藥典》2015年版(一部)載肉桂【注意】項下說,肉桂不宜與赤石脂同用[5],這也從另一個方面說明官桂的藥效與肉桂相近,似無差別。
總之,在藥效上,官桂和肉桂具有基本相似的功效,在具體的應(yīng)用中可能因為具體病情的不同而用法用量有所不同。
在歷代本草著作中,中藥官桂的名稱存在爭議,其立名原因或為產(chǎn)地不同,或為質(zhì)量高低不同,或為入藥部位不同,或為采收年限不同,或為商品規(guī)格不同,眾說紛紜,莫衷一是。我國部分省市現(xiàn)行的中藥材和中藥飲片地方標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)官桂的來源規(guī)定差別較大(見表4),再加上不同地區(qū)用藥歷史和用藥習(xí)慣的不同,勢必會導(dǎo)致中藥官桂在生產(chǎn)和使用中同名異物現(xiàn)象的出現(xiàn)。通過表4還可以看出,雖然各省市地方標(biāo)準(zhǔn)中官桂的來源差異較大,但都屬于樟科屬肉桂組植物[25]。
本研究結(jié)果中,由圖1可知6批官桂樣品的性狀外觀并不相同,厚度、色澤、質(zhì)地也有所差別;由圖2和表2可知各樣品中所含晶體類型彼此也不盡相同,即使是來自同一企業(yè)的不同批次的1號和2號樣品中所含晶體類型也不相同,說明1號和2號樣品來源不同,也進一步說明廠家在官桂飲片生產(chǎn)過程中并沒有嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),或者執(zhí)行的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一;由圖3可知各樣品薄層色譜中雖然都含有桂皮醛相應(yīng)的橘紅色斑點,但是在365 nm燈下檢視顯示各樣品中含有的其他斑點并不完全相同;由圖4可知各樣品中指標(biāo)性成分桂皮醛的含量高低相差很大;綜上,官桂應(yīng)用亂象可見一斑。
本研究首次通過實例反映了官桂的應(yīng)用現(xiàn)狀,官桂藥材來源廣,差別較大。本研究的實驗結(jié)果中樣品性狀、顯微鑒別、薄層鑒別、桂皮醛的含量測定都說明了所謂“官桂”樣品來源并不一致,差別較大,即使是同一企業(yè)依據(jù)同一地方標(biāo)準(zhǔn),其前后不同批次的官桂樣品也出現(xiàn)來源不一的現(xiàn)象,再結(jié)合表4中的內(nèi)容,可見中藥官桂在實際應(yīng)用中同名異物、不同標(biāo)準(zhǔn)來源的藥材相互混用的現(xiàn)象很普遍。通過考證,本研究進一步說明臨床用中藥“官桂”與商品中藥材“官桂”在實際應(yīng)用中并不完全相同,這就給官桂的臨床合理、安全、有效用藥帶來了很大隱患,有必要加以辨別澄清。
筆者為此考證了官桂的藥效,其藥效與肉桂是基本相同的,也即在臨床上官桂和肉桂是很少區(qū)分的。因此筆者建議中成藥處方中在用到官桂時,應(yīng)追溯其來源,并將其來源在該中成藥標(biāo)準(zhǔn)正文后進行標(biāo)注。
綜上,筆者認(rèn)為不同省份的地方標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于官桂的來源記載相差較大,在該藥材實際生產(chǎn)中,各個省份的相關(guān)企業(yè)應(yīng)該嚴(yán)格按照本地區(qū)的地方標(biāo)準(zhǔn)進行采集加工,正本清源,而不應(yīng)不加區(qū)別和其他不同標(biāo)準(zhǔn)地區(qū)的藥材混用;另外,筆者也認(rèn)為應(yīng)當(dāng)對不同地方標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的不同來源的官桂藥材進行臨床藥效一致性的研究與評價,以在臨床療效上進一步規(guī)范官桂的應(yīng)用,進而以推動中藥官桂統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的制定,為實現(xiàn)中藥官桂現(xiàn)代化發(fā)展奠定基礎(chǔ)。