劉敏杰

【摘要】 目的：分析絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9（CTRP9）、Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PⅠNP）、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）與骨密度的相關(guān)性。方法：選擇2018年2月-2020年7月在本院進行診治的絕經(jīng)后人群84例為研究對象。根據(jù)骨密度檢測結(jié)果，將患者分為骨質(zhì)疏松組28例和非骨質(zhì)疏松組56例。檢測所有入選者血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX含量及骨密度，并對其進行相關(guān)性分析。結(jié)果：骨質(zhì)疏松組的腰椎、股骨頸、股骨粗隆間骨密度均顯著低于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。骨質(zhì)疏松組的PⅠNP、β-CTX含量均高于非骨質(zhì)疏松組，而CTRP9含量低于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。偏相關(guān)分析顯示骨密度與CTRP9、PⅠNP、β-CTX均存在相關(guān)性（P<0.05）。二元logistic回歸分析顯示，CTRP9、PⅠNP與β-CTX均為骨密度的影響因素（P<0.05）。結(jié)論：血清CTRP9在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者中呈現(xiàn)低表達狀況，而PⅠNP、β-CTX呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，且與骨密度顯著相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9 絕經(jīng)后 骨質(zhì)疏松 Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列 Ⅰ型膠原氨基端延長肽

Correlation Analysis of Serum CTRP9， PⅠNP， β-CTX and Bone Mineral Density in Postmenopausal Patients with Osteoporosis/LIU Minjie. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： -176

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between serum CTRP9， PⅠNP， β-CTX and bone mineral density （BMD） in postmenopausal patients with osteoporosis. Method： A total of 84 postmenopausal people who received diagnosis and treatment in our hospital from February 2018 to July 2020 were selected as the research subjects. According to the BMD test results， the patients were divided into the osteoporosis group （n=28） and the non-osteoporosis group （n=56）. Serum levels of CTRP9， PⅠNP， β-CTX and BMD of all subjects were detected， and their correlation was analyzed. Result： The BMD of lumbar spine， femoral neck and intertrochanteric femoral in osteoporosis group were significantly lower than those of non-osteoporosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The contents of PⅠNP and β-CTX in osteoporosis group were higher than those in non-osteoporosis group， while the content of CTRP9 was lower than that in non-osteoporosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Partial correlation analysis showed that BMD were correlated with CTRP9， PⅠNP and β-CTX （P<0.05）. Binary logistic regression analysis showed that CTRP9， PⅠNP and β-CTX were the influencing factors of BMD （P<0.05）. Conclusion： Serum CTRP9 is low in postmenopausal patients with osteoporosis， while PⅠNP and β-CTX were high in postmenopausal patients， and are significantly correlated with bone mineral density.

[Key words] CTRP9 Postmenopausal Osteoporosis β-CTX PⅠNP

First-author’s address： Liaoning Health Industry Group Iron Coal General Hospital， Diaobingshan 112700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.042

骨質(zhì)疏松是指骨量下降、骨微細結(jié)構(gòu)衰變導致骨脆性增大而形成的骨疾病，多發(fā)于老年人，女性由于絕經(jīng)因素更加容易發(fā)生骨質(zhì)疏松[1]。流行病學調(diào)查顯示骨質(zhì)疏松影響著大約1/3的絕經(jīng)后人群，可導致女性出現(xiàn)便秘、靜脈血栓、肺炎等并發(fā)癥[2]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的病因主要是雌激素水平下降[3]。加強危險人群的早期篩查與識別，給予及時診治是防止絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的關(guān)鍵。脂肪組織不僅為能量的儲存器，也是機體重要的內(nèi)分泌器官[4]。C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9（C1q/TNF-related protein 9， CTRP9）是一種與脂聯(lián)素（adiponectin， ADP）高度同源的脂肪細胞因子，在調(diào)節(jié)代謝、改善內(nèi)皮功能、保護心肌、舒張血管等方面發(fā)揮重要作用[5-6]。CTRP9可通過分泌脂肪因子和肝細胞因子而相互影響，可成為骨重建的局部和系統(tǒng)的調(diào)節(jié)因子[7-8]。Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX），Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PⅠNP）是目前國際公認的敏感性相對較好地反映骨形成與骨吸收的指標[9]。本文通過調(diào)查，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX與骨密度的相關(guān)性，希望為預(yù)防和減少絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月-2020年7月在本院進行診治的絕經(jīng)后人群84例為研究對象。納入標準：絕經(jīng)時間≥1年;臨床資料完整。排除標準：既往激素替代治療、抗骨質(zhì)疏松治療、骨關(guān)節(jié)炎治療患者;入院前3個月使用過類固醇類藥物、雌激素、甲狀腺激素等藥物者;合并暴力骨折史;合并類風濕性關(guān)節(jié)炎、代謝性疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病史;明確存在繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;有多發(fā)性骨髓瘤等惡性疾病者;有影響鈣吸收與調(diào)節(jié)的消化系統(tǒng)疾病者。任意部位骨密度T值≤-2.5被診斷為骨質(zhì)疏松，根據(jù)骨密度檢測結(jié)果，將研究對象分為骨質(zhì)疏松組28例和非骨質(zhì)疏松組56例。研究對象知情同意本研究，本院倫理委員會批準了此次研究。

1.2 方法

1.2.1 血清CTRP9檢測 采集所有入選者的空腹靜脈血2～3 mL，3 000 r/min離心5 min，避免溶血或脂血，分離上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CTRP9水平，CTRP9檢測試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供。

1.2.2 血清PⅠNP、β-CTX檢測 采集所有入選者的空腹靜脈血2～3 mL，3 000 rpm/min離心5 min，避免溶血或脂血，分離上層血清。采用雙抗體夾心ELISA法檢測PⅠNP、β-CTX水平，該試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供。

1.2.3 骨密度檢測 采用雙能X線骨密度儀（美國Lunar公司DPXNP型）進行骨密度檢測，檢測部位包括腰椎、股骨頸、股骨粗隆間等。

1.2.4 臨床資料調(diào)查 調(diào)查所有入選者的一般資料，包括年齡、絕經(jīng)年限、體重指數(shù)、骨轉(zhuǎn)換指標（PⅠNP、β-CTX）等。

1.3 觀察指標 觀察兩組的腰椎、股骨頸、股骨粗隆間骨密度;比較兩組血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX的表達水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關(guān)性分析采用偏相關(guān)分析，影響因素分析采用二元logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組的年齡、絕經(jīng)年限、體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組不同部位的骨密度比較 骨質(zhì)疏松組的腰椎、股骨頸、股骨粗隆間骨密度均顯著低于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組的骨轉(zhuǎn)換指標及CTRP9比較 骨質(zhì)疏松組的PⅠNP、β-CTX含量均高于非骨質(zhì)疏松組，而CTRP9含量低于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 血清CTRP9、PⅠNP、β-CTX與骨密度的相關(guān)性分析 偏相關(guān)分析顯示，骨密度與CTRP9、PⅠNP、β-CTX均存在相關(guān)性（P<0.05），見表4。

2.5 影響絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生的多因素logistic回歸分析 在84例入選者中，以骨密度作為因變量，以調(diào)查的資料作為自變量，二元logistic回歸分析顯示CTRP9、PⅠNP、β-CTX均為骨密度的影響因素（P<0.05）。見表5。

3 討論

骨質(zhì)疏松是以骨組織微細結(jié)構(gòu)破壞和骨量減少為特征的，導致易骨折或者骨脆性增加的全身性骨骼疾病。絕經(jīng)后女性因雌激素水平低落，骨偶聯(lián)過程失衡可引起骨量減少，這使得絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生率一直比較高。骨質(zhì)疏松早期無明顯的臨床表現(xiàn)，但在低能量或非暴力影響下，將會表現(xiàn)出骨質(zhì)疏松骨折等癥狀，嚴重影響絕經(jīng)后人群的生活質(zhì)量。特別是由于老齡絕經(jīng)人口的增加，如果沒有早期進行及時干預(yù)，未來骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率將持續(xù)增加[10-12]。本研究結(jié)果顯示在84例入選者中，判斷為骨質(zhì)疏松者28例（骨質(zhì)疏松組），占比33.3%。骨質(zhì)疏松組的腰椎、股骨頸、股骨粗隆間骨密度均顯著低于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組的年齡、絕經(jīng)年限、體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;骨質(zhì)疏松組的PⅠNP、β-CTX含量均高于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。從機制上分析，骨轉(zhuǎn)換標志物具有對檢查者損傷小、檢測便捷、價格便宜、檢測周期短等優(yōu)點，并且可以在一個人中多次測量，對檢查者體內(nèi)的骨轉(zhuǎn)換情況具有較高的敏感性。在骨轉(zhuǎn)換標志中，骨形成標志物多采用PⅠNP進行評估，骨吸收標志物多采用β-CTX評估，兩者也都可以反映骨組織代謝活動狀況[13]。

絕經(jīng)后多伴隨有內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)功能紊亂與骨吸收/骨形成失衡，從而導致骨量丟失等[14]。CTRP9屬于脂肪因子家族，可通過內(nèi)分泌機制參與脂肪因子分泌、能量代謝、炎癥、細胞增殖分化等多種過程。CTRP9和ADP可以通過球狀C1q域構(gòu)成異三聚體形式到血液循環(huán)，CTRP9水平的降低可能是糖耐量代謝異常及脂代謝異常的雙重疊加效果，且與空腹血糖呈負相關(guān)[15-16]。CTRP9也可激活A(yù)MP活化蛋白激酶，增加機體對葡萄糖的攝取，降低肝細胞中脂質(zhì)堆積和胰島素敏感性[17-18]。CTRP9可通過ERK1/2和PI3K通路刺激軟骨形成前體，從而在軟骨細胞和骨細胞增殖中發(fā)揮重要作用[19-20]。本研究結(jié)果顯示骨質(zhì)疏松組的血清CTRP9低于非骨質(zhì)疏松組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者多伴隨有血清CTRP9的低表達。

骨質(zhì)疏松的特征為小梁骨質(zhì)脫礦，也是一種與年齡有關(guān)的慢性疾病，由于成骨細胞的緩慢丟失，使得該病在絕經(jīng)后的發(fā)生率一直比較高。本研究偏相關(guān)分析顯示骨密度與CTRP9、PⅠNP、β-CTX均存在相關(guān)性（P<0.05）;二元logistic回歸分析顯示CTRP9、PⅠNP、β-CTX均為骨密度變化的影響因素（P<0.05）。從機制上分析，CTRP9可通過內(nèi)分泌、自分泌、旁分泌的方式發(fā)揮骨轉(zhuǎn)換調(diào)控作用，可促成復雜的脂肪-骨骼連接[21]。本研究也存在一定的不足，未能評估其他脂肪因子對骨質(zhì)疏松的影響，且沒有進行動態(tài)檢測分析，將在后續(xù)研究中深入探討。

綜上所述，血清CTRP9在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者中呈低表達狀態(tài)，而PⅠNP、β-CTX呈高表達狀態(tài)，且與骨密度顯著相關(guān)。

參考文獻

[1]艾毅，張巧，彭年春，等.40歲及以上女性人群正常參考值范圍內(nèi)血清TSH與骨密度的相關(guān)性研究[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（8）：1179-1181.

[2]孫國平，羅選翔，潘彬.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和藥物聯(lián)合序貫治療[J].中國組織工程研究，2020，24（33）：5385-5390.

[3]孟雪，孫雨頡，史麗萍.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床用藥規(guī)律[J].中醫(yī)學報，2020，35（7）：1575-1577.

[4]鄧玉泉，熊海燕，黎姣.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松人群發(fā)生椎體骨折的相關(guān)危險因素回歸分析[J].中國骨與關(guān)節(jié)雜志，2020，9（4）：307-311.

[5]勾靜嫻，姜相君，曲海霞，等.補體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白6在結(jié)腸癌中的表達[J].胃腸病學和肝病學雜志，2019，28（3）：313-316.

[6]蔣慰，魯燕.C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9與代謝相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究進展[J].中國糖尿病雜志，2018，26（5）：427-430.

[7]吳愛成，唐恒鋒，黃國清.血清hsCRP、MCP-1、CTRP9、APN、Lp-PLA2、Fractalkine和RANTES因子水平與無癥狀冠狀動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2018，27（5）：534-536.

[8]楊鎧榕，周靜，宋延彬.CTRP3在冠心病相關(guān)疾病中的研究進展[J].心血管病學進展，2018，39（1）：109-112.

[9]蘇保，彭曉華，羅小輯，等.IGF-1受體基因rs2229765與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨代謝標志物相關(guān)性[J].醫(yī)學理論與實踐，2020，33（23）：27-29，35.

[10]方兵，程翰林，虞紅林，等.血清E2、P1NP水平對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性腰椎骨折風險的預(yù)測價值[J].分子診斷與治療雜志，2020，12（7）：956-959，963.

[11]孫建，房義輝，柳達.老年女性骨質(zhì)疏松患者血清IGF-1和ET-1水平變化的意義[J].臨床骨科雜志，2017，20（1）：42-45.

[12]陳俠，陳琰琰，林仲可.絕經(jīng)后老年女性骨質(zhì)疏松與肌肉力量和肌肉含量的相關(guān)性研究[J].護士進修雜志，2019，34（3）：207-210.

[13]王俊峰，樊盛，劉偉峰.絕經(jīng)后女性患者行PVP術(shù)后繼發(fā)相鄰椎體骨折的危險因素分析[J].頸腰痛雜志，2020，41（2）：185-188.

[14]楊和運，李浩.血清CTRP3及CTRP9水平與老年冠心病合并糖尿病的相關(guān)性[J].中國老年學雜志，2020，40（7）：1356-1359.

[15]高喜斌，高亞軍，劉強.血清CTRP3，CTRP9在急性腦梗死患者中的表達及診斷價值研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2020，30（8）：90-93.

[16]郝宇鳴，段蓮娟，張寧梅，等.多囊卵巢綜合征患者血清CTRP3，CTRP9與胰島功能，胰島素抵抗及血脂的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學，2020，41（4）：353-357.

[17]牛想娥，張琦，余靜，等.補體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白13的研究進展[J].吉林大學學報（醫(yī)學版），2019，45（5）：1188-1192.

[18]張森，盧月梅，莫光洲，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清CTRP-9水平 及其臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2019，29（8）：103-105.

[19]焦文妤，尚家璐，李樹霞.慢性阻塞性肺疾病患者血清補體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白5與肺功能及炎癥反應(yīng)相關(guān)性研究[J].陜西醫(yī)學雜志，2019，48（12）：1616-1618，1621.

[20]史方富，崔紅旺，孫博.腫瘤壞死因子α調(diào)控ERK1/2信號通路促進長骨骨樣細胞凋亡[J].中國組織工程研究，2020，24（29）：7-12.

[21]趙蓮花，趙偉.免疫補體蛋白C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9的研究進展[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（6）：666-668.

（收稿日期：2020-09-24） （本文編輯：姬思雨）