董煥樂,李楊雪

天津市寧河區(qū)醫(yī)院 1消化內(nèi)科，2急診內(nèi)科(天津 301500)

消化道潰瘍屬于一種較為普遍的消化道系統(tǒng)疾病，臨床癥狀通常表現(xiàn)為上腹部疼痛，尚可伴隨不同程度的燒心、反胃、噯氣或嘔吐等，或有失眠等神經(jīng)官能癥的表現(xiàn)[1]。潰瘍的形成有很多種原因，其中潰瘍形成的基本原因是酸性胃液對黏膜的消化[2]。消化道潰瘍多種情況下會伴隨各種并發(fā)癥，而且病因復(fù)雜，治療起來比較困難，盡管隨著現(xiàn)在醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展以及對消化道潰瘍的深入研究，消化道潰瘍的近期潰瘍愈合率有顯著的提高，但是遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率仍居高不下，所以對患者的生活造成了嚴(yán)重的影響[3]。目前，消化道潰瘍的主要治療方法仍為藥物治療，并且以抑酸藥物為主。為了研究消化道潰瘍發(fā)作期治療更高效的藥物，更好改善患者的臨床癥狀，本文將探討雷貝拉唑聯(lián)合堿性抗酸藥對消化道潰瘍患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月至2018年12月在我院就診的消化道潰瘍患者104例，男61例，女43例；按照完全隨機法將所有的患者隨機分成對照組和聯(lián)合組，每組52例。對照組患者男31例，女20例，年齡19～70歲，平均年齡(44.2±2.4)歲，病程2～8年，平均病程(4.8±1.5)年。聯(lián)合組患者男30例，女23例，年齡21～69歲，平均年齡(43.3±1.5)歲，病程2～7年，平均病程(4.2±1.3)年。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均確診為消化道潰瘍；患者入院前3個月未使用藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病、心肌梗死以及腫瘤等嚴(yán)重疾病患者；對本研究藥物過敏的患者；病歷資料不全的患者。本次研究全部患者及家屬均知情，簽署家屬知情同意書。

藥物來源：克拉霉素片(江西匯仁藥業(yè)股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20033513，規(guī)格0.25 g×6 s)雷貝拉唑鈉腸溶片(晉城海斯制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20080125，規(guī)格20 mg×7 s)；鋁鎂加混懸液(揚州一洋制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H10980322，規(guī)格1.5 g：15 mL×15袋)

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均采用克拉霉素片，500 mg/次，2次/d。對照組患者次基礎(chǔ)上加用鋁鎂加混懸液，1袋/次，3～4次/d，餐后1～2 h或者睡前服用，用前搖勻。聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用雷貝拉唑鈉腸溶片治療，20 mg/次，1次/d，晨服。兩組患者均治療2周。

1.2.2 指標(biāo)檢測 全部患者均采集空腹靜脈血液樣本5 mL，置于一次性真空無抗凝劑的采血管中，使用轉(zhuǎn)速為1 000 r/min的離心機，離心處理20 min，分離血清，在-20℃環(huán)境中保存，待用。采用雙抗體夾心法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、表皮細(xì)胞生長因子(EGF)、三葉因子3(TFF3)含量。

1.2.3 兩組患者治療前后血清胃蛋白酶原(PG Ⅰ、PG Ⅱ)、一氧化氮(NO)水平檢測 采用酶聯(lián)免疫法檢測血清PG Ⅰ、PG Ⅱ水平，所測試劑盒選用上海晶瑩生物技術(shù)有限公司；檢測血清NO水平：選取0.1 mL血漿，加入0.6 mL試劑混合均勻，加入0.4 mL雙蒸水，之后加入4% 0.1 mL的氫氧化鈉混合，在冰上孵育60 min。12 000 r/min離心處理3 min，去除0.6 mL血清，加入0.3%的0.1 mL磺胺和0.4 mL雙蒸水，在冰上孵育15 min。之后加入6 mol/L的0.1 mL萘乙烯二胺鹽酸鹽，室溫放置1 h，加入545 nm進(jìn)行比色，分析PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO水平。

1.2.4 胃功能檢測 采用放射免疫法檢測胃泌素、胃動素。

1.2.5 觀察指標(biāo) 觀察記錄兩組患者給藥后腹痛、腹脹、噯氣以及燒心不適的緩解時間，并將數(shù)據(jù)進(jìn)行組間比較。

1.2.6 療效判定 顯效：患者腹痛、腹脹等不適癥狀均得到緩解或消失，TNF-α、EGF及TFF3等含量均在正常范圍內(nèi)；有效：患者腹痛、腹脹等不適癥狀均得到改善，TNF-α、EGF及TFF3等含量均得到了一定的緩解；無效：患者腹痛、腹脹等不適癥狀未得到改善，TNF-α、EGF及TFF3等含量未得到改變?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.7 不良反應(yīng) 統(tǒng)計兩組患者治療過程中出現(xiàn)惡心、濕疹、腹瀉以及頭痛的情況，并計算其發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后TNF-α、EGF及TFF3含量的變化 兩組患者治療前TNF-α、EGF及TFF3含量值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后TNF-α、TFF3低于兩組治療前，EGF高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組治療后TNF-α、TFF3均低于對照組治療后，EGF高于對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后TNF-α、EGF及TFF3含量的變化

2.2 兩組患者治療前后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO水平的比較 兩組患者治療前血清PGⅠ、PGⅡ及NO值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后血清PGⅠ、PGⅡ及NO值均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組治療后血清PGⅠ、PGⅡ及NO值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO水平的比較

2.3 兩組患者治療前后對胃功能的影響 兩組患者治療前后胃泌素、胃動素值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后胃泌素、胃動素值均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組治療后胃泌素、胃動素值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后對胃功能的影響

2.4 兩組患者給藥后臨床癥狀改善時間比較 兩組患者給藥后，聯(lián)合組腹痛、腹脹、噯氣及燒心不適緩解時間低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者給藥后臨床癥狀改善時間比較

2.5 兩組患者治療效果對比 兩組患者治療后聯(lián)合組的總有效率88.46%高于對照組的總有效率69.23%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=5.765，P=0.016)。見表5。

表5 兩組患者治療效果對比 例(%)

2.6 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者治療后聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率1.92%低于對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率15.38%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=5.930，P=0.015)。見表6。

表6 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討論

消化道潰瘍主要是胃與十二指腸部位所發(fā)生的慢性潰瘍，這種疾病的發(fā)生大多與胃酸和胃蛋白酶消化作用存在緊密的聯(lián)系[4]。有研究指出，消化道潰瘍發(fā)病緊急的情況下，會對患者的生命安全有嚴(yán)重的影響，病情嚴(yán)重的患者很可能導(dǎo)致出血量較大，所以要及時到醫(yī)院或?qū)I(yè)的醫(yī)療機構(gòu)進(jìn)行診治，避免耽誤時間，延誤病情[5-6]。雷貝拉唑鈉腸溶片是一種質(zhì)子泵抑制劑，有抑制抗幽門螺桿菌和分泌胃酸的作用[7-8]。鋁鎂加混懸液是一種弱堿性藥物，可以中和胃酸，還能使部分胃蛋白酶降低活性而不會影響消化功能，同時本產(chǎn)品還能使膽酸被大量吸附，對由膽汁反流引起的胃潰瘍起到很好的作用[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者治療后TNF-α、TFF3含量下降，EGF含量上升，聯(lián)合組治療后TNF-α、TFF3含量均低于對照組治療后，聯(lián)合組治療后EGF含量高于對照組治療后，說明雷貝拉唑聯(lián)合堿性抗酸藥能夠使胃黏膜內(nèi)的生長因子有效地提高或降低。劉定義等[11]研究中指出，胃黏膜在維持胃的生理功能中起著非常重要的作用，而TNF-α、TFF3及EGF等多種保護(hù)因子參與了胃黏膜的細(xì)胞增殖修復(fù)的過程，增強了胃黏膜的保護(hù)及防御作用。胃蛋白酶原PG Ⅰ、PG Ⅱ是由泌酸腺的主細(xì)胞合成，作用是促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解[12]。NO是一種能有效舒張血管的內(nèi)源性血管舒張因子，通過改善胃黏膜微循環(huán)，提高局部供血、供養(yǎng)能力，促進(jìn)胃黏膜上皮的更新和修復(fù)[13]。兩組患者治療后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO值均高于治療前，聯(lián)合組治療后血清值均高于對照組，說明兩藥聯(lián)合能促進(jìn)PG Ⅰ、PG Ⅱ及NO值的升高，療效更加確切[14]。胃泌素是一種重要的胃腸激素，由G細(xì)胞分泌形成，是促進(jìn)胃酸分泌的主要胃腸激素[15]。胃動素是由22個氨基酸組成的多肽，其作用是促進(jìn)腸胃蠕動和影響胃腸道對水、電解質(zhì)的運輸[16]。兩組患者治療后胃泌素、胃動素值均低于治療前，聯(lián)合組治療后胃泌素、胃動素值均低于對照組，證明兩藥聯(lián)合胃功能得到改善。

本研究所示，兩組患者給藥后，聯(lián)合組腹痛、腹脹、噯氣及燒心不適緩解時間低于對照組，說明雷貝拉唑聯(lián)合堿性抗酸藥作用快，藥效維持時間長，能夠更好地緩解臨床癥狀。兩組患者治療后聯(lián)合組的總有效率高于對照組的總有效率，分析原因：因為雷貝拉唑聯(lián)合堿性抗酸藥可以更有效地黏附在胃壁細(xì)胞的表面來控制胃蛋白酶與胃酸的分泌[17-18]。相關(guān)研究顯示，雷貝拉唑以及鋁鎂加混懸液在臨床治療中，能夠有效降低患者不良反應(yīng)發(fā)生，促進(jìn)患者恢復(fù)[19-20]。本研究與其保持一致，說明兩藥聯(lián)合發(fā)揮出了最佳的協(xié)同作用，愈合迅速及癥狀消失快，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較好，值得推廣。

綜上所述，雷貝拉唑聯(lián)合堿性抗酸藥治療消化道潰瘍患者，能有效改善消化道潰瘍患者的臨床癥狀，縮短臨床癥狀的緩解時間，不良反應(yīng)發(fā)生率低，效果顯著。