官蘭芳

（深圳市寶安區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東深圳 518100）

間苯三酚是親肌性非阿托品、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，是臨床常見的胃腸解痙藥物，該藥可直接到達胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，有效緩解機體膽道或消化道引起的痙攣性疼痛，對胃腸道、膽管括約肌、尿道括約肌和子宮的生理收縮沒有影響，且不會干擾平滑肌的正常生理收縮節(jié)律與幅度，更不會引發(fā)低血壓、心率失常等情況，對心血管功能影響極小。間苯三酚注射液毒性試驗表明，其對重要器官組織學(xué)、血液及生化指數(shù)均無不良影響，無致畸形、致癌性，極少有過敏反應(yīng)及不良反應(yīng)[1]。目前間苯三酚已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床不同領(lǐng)域，其中在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用也越來越受到重視，其對產(chǎn)婦的子宮有松弛作用，但不影響宮體的收縮，對子宮頸有選擇性的解痙作用，能加快子宮頸口擴張，縮短分娩時間，減少產(chǎn)婦的痛苦[2]。因此本文著重對間苯三酚注射液在宮頸機能不全、宮腔鏡治療、子宮輸卵管造影、人工流產(chǎn)術(shù)、先兆流產(chǎn)等婦產(chǎn)科領(lǐng)域中的臨床使用情況進行綜述分析，為其臨床應(yīng)用提供參考。

1 間苯三酚在婦科領(lǐng)域的應(yīng)用

1.1 宮頸機能不全 宮頸機能不全也被稱為子宮頸口松弛癥，可分為先天性的宮頸機能不全和后天性宮頸機能不全，后天性宮頸機能不全一般是因為女性進行婦科手術(shù)后對于宮頸或者宮頸下段的正常結(jié)構(gòu)有一定的破壞，從而導(dǎo)致疾病發(fā)生。比如陰道分娩造成的嚴重的宮頸裂傷，流產(chǎn)刮宮時擴張宮頸過快過猛，宮頸錐形切除，宮頸內(nèi)口括約作用喪失等，其主要表現(xiàn)為妊娠早、中、晚期重復(fù)性流產(chǎn)及反復(fù)流產(chǎn)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，當女性宮頸機能不健全時，可引發(fā)孕婦出現(xiàn)早產(chǎn)，也是發(fā)生流產(chǎn)的重要原因，并且會使妊娠中期的孕婦發(fā)生非習(xí)慣性流產(chǎn)的情況，從而對正常的妊娠期結(jié)局產(chǎn)生較大的影響，嚴重時可引發(fā)胎膜早破、早產(chǎn)等情況的出現(xiàn)[3]。臨床上對宮頸功能不全的患者進行治療時以手術(shù)治療為主，通過手術(shù)治療不僅可以修復(fù)宮頸，還可建立正常的宮頸內(nèi)口形態(tài)，促使宮頸功能恢復(fù)到正常狀態(tài)，從而最大程度增大宮頸管的張力，有效阻止女性子宮下段的延伸情況，降低宮頸口擴張現(xiàn)象發(fā)生[4]。宮頸機能不全患者易在孕16～28 周時出現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，所以在進行內(nèi)口環(huán)扎術(shù)治療前后，對患者進行間苯三酚藥物干預(yù)，可更好地降低子宮肌纖維張力與子宮下段的負荷，降低宮縮的發(fā)生率，延長孕周，并提高胎兒的成活率，促進保胎成功，提升手術(shù)的治療效果[5]。

1.2 宮腔鏡治療 由于女性宮頸管較為狹窄，當對宮頸管處理不當，就會引發(fā)患者宮頸出現(xiàn)損傷等情況，甚至造成患者子宮穿孔。為提升手術(shù)治療的安全性，降低由于手術(shù)治療發(fā)生的并發(fā)癥，可在患者手術(shù)前對患者的宮頸進行處理，臨床中多采用擴張棒或其他方式對宮頸進行擴張，但這些方式使用時對患者有一定的危險性，導(dǎo)致手術(shù)效果降低。因此在手術(shù)前使用間苯三酚治療，術(shù)中具有軟化宮頸管的作用，可有效促進宮頸擴張和解除宮頸平滑肌痙攣，降低由宮腔鏡檢查而引發(fā)的疼痛，從而降低宮腔內(nèi)壓力，使宮腔鏡檢查圖像更清晰，進而縮短手術(shù)時間，且宮腔鏡檢查后采用間苯三酚治療不會出現(xiàn)下腹脹痛、惡心、嘔吐及陰道流血等并發(fā)癥，從而提升手術(shù)治療的安全性，并且此種治療方法操作方便[6]。

1.3 子宮輸卵管造影治療 輸卵管造影檢查多用于判斷輸卵管的功能情況，輸卵管造影是有創(chuàng)檢查，是把造影劑通過宮腔，經(jīng)過輸卵管，造影劑在X 線下能夠顯影，通過造影劑的走向，來觀察盆腔里的彌散情況，可直接判斷輸卵管的通暢程度和輸卵管的功能。即女性不孕癥常用的檢查方法，當對宮腔內(nèi)操作時，會對患者造成疼痛出血情況，當患者輸卵管出現(xiàn)痙攣性疼痛后，造成輸卵管收縮，進而引發(fā)檢查結(jié)果呈假陽性，在一定程度上影響了輸卵管造影治療的可靠性，影響診斷結(jié)果。間苯三酚是非阿托品、非罌粟堿類的親肌型純平滑肌解痙藥物，主要由于藥物中含有兒茶酚 -O- 甲基轉(zhuǎn)移酶抑制，可直接作用于患者痙攣的平滑肌，對正常的平滑肌影響較小，其有純解痙性的藥物特性，在臨床中解痙效果好于其他藥物，可用于宮頸口松弛的手術(shù)[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，子宮輸卵管造影前30 min，肌肉注射間苯三酚，可以軟化宮頸，減輕患者的疼痛，減少輸卵管痙攣的發(fā)生，減少假陽性診斷，同時減輕患者疼痛，提升診斷的準確率，且臨床用藥安全，值得臨床推廣應(yīng)用[8]。

1.4 人工流產(chǎn)術(shù) 無痛人工流產(chǎn)是在懷孕早期在麻醉狀態(tài)下的人工流產(chǎn)，以減輕患者手術(shù)中的痛苦。與傳統(tǒng)的人工流產(chǎn)術(shù)比較，無痛人工流產(chǎn)具有無痛苦、整個手術(shù)過程時間短、出血總量少、利于身體恢復(fù)及沒有藥物遺留作用等優(yōu)點。但是無痛人流也有一定的缺點，因為無痛人流患者處于麻醉狀態(tài)，子宮收縮欠佳，易發(fā)生子宮穿孔，對手術(shù)者的技能要求更高、更嚴。另外無痛人流因為采用靜脈麻醉，可增加一定的麻醉風險。有研究報道，在無痛人流手術(shù)中，對照組患者術(shù)前30～60 min 陰道后穹窿放置卡孕栓，術(shù)中應(yīng)用2%利多卡因?qū)m頸注射；觀察組于術(shù)前15～30 min 采用0.9%氯化鈉溶液100 mL+間苯三酚注射液靜脈輸入，輔以鹽酸哌替啶注射液鎮(zhèn)痛，結(jié)果顯示觀察組患者各時間點的血壓、心率及血氧飽和度均明顯高于對照組，視覺模擬疼痛量表（VAS）評分、出血量、手術(shù)時間及人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率均顯著低于對照組，因術(shù)前間苯三酚注射液靜脈輸入給藥后3～10 min 后即可起效，半衰期為15 min，給藥4 h 后血藥濃度降至最低，其最大的特點是在解除平滑肌痙攣的同時，不會產(chǎn)生抗膽堿樣作用，對其他正常平滑肌影響甚微，不會引起心律失常、低血壓等心血管事件，可達到較好的效果[9]。

1.5 原發(fā)性痛經(jīng) 原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)生主要和患者月經(jīng)時子宮內(nèi)膜前列腺素數(shù)值有直接的關(guān)聯(lián)性，前列腺素可以導(dǎo)致子宮平滑肌基礎(chǔ)張力增高，出現(xiàn)節(jié)律異常，使子宮痙攣性收縮，導(dǎo)致子宮缺血、疼痛。血管加壓素、內(nèi)源性縮宮素等可能導(dǎo)致子宮肌層敏感性高，子宮血流減少，發(fā)生痛經(jīng)。臨床上通常使用非甾體抗炎藥抑制前列腺素合成來治療痛經(jīng)，主要通過抑制人體內(nèi)的環(huán)氧化酶的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素、血栓素，疼痛癥狀也就會減輕和消失，但需在痛經(jīng)前1 天服藥，若在疼痛時臨時給藥，難以緩解疼痛。間苯三酚可作用于子宮體部不協(xié)調(diào)的、痙攣收縮的平滑肌，使其張力降低，作用于宮頸內(nèi)口與峽部，解除痙攣，使其松弛，經(jīng)血易于通過內(nèi)口，從而緩解甚至消除痙攣性腹痛。動物實驗表明，間苯三酚可使原發(fā)性痛經(jīng)大鼠血清前列腺素E2水平升高，而降低血清雌二醇水平，從而拮抗縮宮素，促進子宮內(nèi)膜修復(fù)，下調(diào)子宮組織基質(zhì)金屬蛋白酶-3 與基質(zhì)金屬蛋白酶-9 的表達，以達到解痙止痛的作用[10-11]。經(jīng)研究表明，采用間苯三酚聯(lián)合山莨菪堿治療時，止痛效果較好，且治療期間間苯三酚組不良反應(yīng)少，故間苯三酚用于治療原發(fā)性痛經(jīng)，值得臨床進一步推廣應(yīng)用[12]。

2 間苯三酚在產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用

2.1 先兆流產(chǎn) 先兆流產(chǎn)與體內(nèi)激素分泌異常有關(guān)，由于黃體功能異常和孕激素分泌不足時，會使子宮蛻膜發(fā)育不良，從而影響受精卵；前列腺素分泌增多，也會引起子宮肌肉的頻繁收縮導(dǎo)致流產(chǎn)。在流產(chǎn)結(jié)局發(fā)生的初始階段，胎膜未破，妊娠組織尚未排出，需及時對患者進行治療干預(yù)，避免對妊娠和胎膜產(chǎn)生影響，臨床常用硫酸鎂、β2腎上腺素能受體興奮劑、縮宮素受體拮抗劑等治療。硫酸鎂不良反應(yīng)較多，治療時需要對鎂的含量進行檢測，孕婦的心率也容易受到β2腎上腺素受體興奮劑影響，導(dǎo)致出現(xiàn)心率加快，從而引發(fā)孕婦肺部出現(xiàn)水腫情況，也會導(dǎo)致孕婦血糖出現(xiàn)上升[13]。因此，當孕婦處于妊娠期20 周時有先兆性流產(chǎn)癥狀時，應(yīng)禁止使用硫酸鎂，但在實際使用中，由于各種原因不一定適合孕婦使用，藥物使用應(yīng)綜合考量，由于縮宮素受體抑制劑藥物價格較高，從而導(dǎo)致此種藥物應(yīng)用較少。當孕婦出現(xiàn)先兆流產(chǎn)情況時，治療應(yīng)以抑制宮縮為主，主要通過宮縮抑制劑達到延長孕周的目的，使用間苯三酚藥物治療后可改善胎兒的心率，促使胎兒孕周達到28 周，提升胎兒的存活率[14]。因為間苯三酚在治療中，主要依靠對平滑肌解痙選擇性作用，對人體內(nèi)正常的平滑肌影響較小，可促使孕婦的妊娠結(jié)局進行改變，在對先兆流產(chǎn)孕婦治療時，間苯三酚治療有較好的效果，并且不良反應(yīng)較小，安全性較高[15]。

2.2 妊娠期劇吐 妊娠劇吐癥狀的嚴重程度和持續(xù)時間因人而異，少數(shù)孕婦早孕反應(yīng)嚴重，頻繁惡心嘔吐，不能進食，以致發(fā)生體液失衡和新陳代謝紊亂，最終直接影響到孕婦身體健康。盧呂霞等[16]研究間苯三酚用于妊娠劇吐的效果觀察中，間苯三酚治療妊娠劇吐臨床總有效率為90.32%，高于常規(guī)對癥治療的74.19%，間苯三酚用于治療妊娠劇吐時，其主要的藥理作用是通過解除平滑肌痙攣所產(chǎn)生的較嚴重的惡心嘔吐反應(yīng)，以及發(fā)生痙攣性疼痛后，對孕婦的臨床癥狀進行緩解，從而減少水、電解質(zhì)紊亂的發(fā)生，縮短人體內(nèi)環(huán)境需要恢復(fù)正常的時長，所以間苯三酚對孕婦止吐、止痛效果較為明顯，是治療妊娠劇吐的有效藥物。

2.3 間苯三酚在產(chǎn)程中的應(yīng)用 對于活躍期繼發(fā)宮縮乏力、無剖宮產(chǎn)指征者，常規(guī)給予靜脈滴注催產(chǎn)素加強子宮收縮，但許多孕產(chǎn)婦不能忍受長時間的疼痛而堅決要求進行剖宮產(chǎn)手術(shù)，進而導(dǎo)致選擇剖宮產(chǎn)手術(shù)進行生產(chǎn)的孕婦逐漸增加。在對間苯三酚特性進行研究后發(fā)現(xiàn)，該藥在體內(nèi)的代謝主要通過肝臟的葡萄糖醛酸結(jié)合與甲基化作用，藥物經(jīng)尿路排泄，并全部以葡萄糖耦合物的形式排出，其還對子宮頸部位具有選擇性解痙的作用，間苯三酚在孕婦生產(chǎn)的過程中不對子宮收縮產(chǎn)生影響，并且?guī)椭訉m口快速擴張，縮短分娩時間，從而減少由于生產(chǎn)時間長或其他因素發(fā)生疼痛[17]。其具體機制為：第一產(chǎn)程活躍期應(yīng)用間苯三酚能夠松弛宮頸口平滑肌，促進宮頸口擴張縮短活躍期，且間苯三酚縮短產(chǎn)程的效果比鎮(zhèn)痛效果更加顯著；隨著宮縮的頻率和強度不斷增加，對胎兒會造成嚴重的缺氧刺激，但胎兒短時間內(nèi)缺氧不會造成遠期不良影響，而長時間缺氧則會發(fā)生不可逆的腦損傷，所以在活躍期應(yīng)用間苯三酚能夠減輕生產(chǎn)中疼痛的程度，縮短活躍期時間，降低胎兒缺氧損傷概率[18]。研究發(fā)現(xiàn)，在分娩過程中合理應(yīng)用催產(chǎn)素與間苯三酚不僅加速產(chǎn)程，降低難產(chǎn)率，且對母體新生兒均是安全的[19]。

2.4 中期妊娠引產(chǎn) 中期妊娠引產(chǎn)時間是指處于妊娠期的6～24 周時，主要是因為孕周越大胎兒也會越大，在分娩的過程中，宮口擴張更加明顯，對于盆底的壓迫也會更明顯，這種情況下疼痛感更加強烈，如果只是單純使用催產(chǎn)素促進宮縮效果不明顯，臨床常采用藥物方法進行引產(chǎn)，常用藥物為依沙吖啶，但依沙葉啶在引產(chǎn)過程中，很容易引發(fā)強制性宮縮或者不協(xié)調(diào)性宮縮，這種情況會導(dǎo)致引產(chǎn)產(chǎn)程延長，并且加大患者的痛苦，同時也會造成孕婦發(fā)燒、殘留、軟產(chǎn)道損傷等并發(fā)癥[20]。間苯三酚可直接作用于宮頸平滑肌，進而減輕宮頸的局部水腫，降低引產(chǎn)阻力，保證宮頸的有效擴張，進而能夠緩解患者宮縮痛苦，縮短引產(chǎn)時間，讓胚胎順利排出，減少宮頸損傷[21]。

3 絕經(jīng)后婦女取器術(shù)

女性處于絕經(jīng)期，其體內(nèi)雌激素明顯降低，陰道黏膜失去彈性，導(dǎo)致女性的宮頸口出現(xiàn)硬化、宮頸出現(xiàn)變小或子宮的宮腔體積縮小等情況，難以擴張，常因器械不能通過宮頸而致取器失敗。絕經(jīng)時間越長，子宮萎縮越嚴重，甚至造成宮內(nèi)節(jié)育器的嵌頓，取器困難。因此在為絕經(jīng)后婦女取器時，使用間苯三酚進行處理，可降低手術(shù)的難度，從而降低子宮穿孔的發(fā)生率，避免發(fā)生宮頸損傷以及相關(guān)合并癥的發(fā)生[22]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，若在手術(shù)進行前采用靜脈注射的方式，向患者體內(nèi)注入間苯三酚+戊酸雌二醇，可以提升手術(shù)治療的安全性，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，從而提升宮頸軟化的效果，提升手術(shù)治療的成功率，避免對宮頸產(chǎn)生較大的影響，降低疼痛感，促使痙攣解除[23]。

4 小結(jié)與展望

間苯三酚在婦產(chǎn)科分娩產(chǎn)程中應(yīng)用能松弛宮頸，促進產(chǎn)程進展從而縮短總產(chǎn)程，在使孕婦減輕疼痛感的同時，陰道分娩率得到提高；間苯三酚可解除先兆流產(chǎn)和中期引產(chǎn)引起的子宮平滑肌痙攣，松弛無痛人流過程中的宮頸，提高人工流產(chǎn)的成功率。間苯三酚在婦產(chǎn)科領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，療效確切，所產(chǎn)生的不良反應(yīng)少，在婦產(chǎn)科有著廣泛的應(yīng)用前景。