徐麗偉，徐 帥，王 菁，仕 麗*

（1.長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院腫瘤血液科，長春 130021；2.長春中醫(yī)藥大學，長春 130117）

豨薟草味辛、苦，性寒，歸肝腎經(jīng)，是收錄在《中國藥典》的常用中藥之一[1]。辛能發(fā)散、苦能燥濕，因此，本藥可以祛風濕、通經(jīng)絡、利關節(jié)；辛能發(fā)散能走竄，因此本藥還可以用于治療中風所導致的半身不遂；生用苦寒可以清熱解毒。豨薟草在鄉(xiāng)村可以用來喂豬，幫助其增長體重，因此民間又叫肥豬草，有些地域也稱其為粘糊菜、黃花仔等。其藥用部位為地上的部分，祛風除濕、通經(jīng)活絡。夏秋

兩季花開期及花開前期均可采收，曬干切段，除去雜質(zhì)，可生用或者酒蒸使用。廣泛分布于吉林、河北、遼寧、甘肅、山西、陜西、浙江、安徽、湖北、四川、貴州、云南及西藏等多個省份，豨薟草味苦性辛寒，歸于肝腎經(jīng)。豨薟草的之名可以追溯到唐代，在《新修本草》中就對其已有著錄，稱氣味與豬薟相近，故名之“豨薟草”。北宋時期的唐慎微在《證類本草》記載有豨薟丸可用以祛風除濕、通痹止痛，治療風濕痹病、筋骨無力。清朝以后，醫(yī)家延續(xù)了前人對豨薟草的重視，在《集驗良方拔萃》中，恬素氏就通過使用豨桐丸來緩解由風寒濕邪引起的下肢酸軟、活動不便等癥狀[2]。近年來，國內(nèi)外學者對豨薟草的研究越來越重視，現(xiàn)代藥理學證明，豨薟草對痛風性關節(jié)炎、腦卒中、慢性疼痛、高血壓等疾病都具有較好的治療作用。本研究對其功效方面進展做一綜述。

1 化學成分研究

《中華人民共和國藥典》2015年版收載豨薟草為菊科植物包括豨薟（SiegesbeckiaorientalisL.）、腺梗豨薟（SigesbeckiapubescensM.）、毛梗豨薟（SiegesbeckiaglabrescensM.）3類，現(xiàn)代藥理研究表明豨薟草其主要成分為二萜和苷類。具有抗炎、抗風濕、免疫抑制作用、抗腫瘤及抗菌等藥理作用[3]。

豨薟化學成分主要包括二萜及其苷類、倍半萜類、黃酮及其他類，其中二萜及其苷類成分被認為是豨薟草最主要的活性成分。腺梗豨薟化學成分主要包括二萜及其苷類、黃酮類及其他類。毛梗豨薟化學成分主要包括二萜及其苷類、倍半萜類、黃酮類及其他類。

根據(jù)古代相關文獻記載，豨薟草通常只以嫩葉入藥，粗莖等部位不入藥，《本草圖經(jīng)》中明確提出應棄去其根、莖、花、實，只選取嫩葉入藥。郝五四等通過采用HPLC方法測定多批市售合格豨薟草各部分的主要成分奇壬醇的含量，并通過HPLC－QExactiveFoucs方法分析，結(jié)果顯示豨薟草葉中指標性成分奇壬醇含量最高，莖和枝中所含奇壬醇含量均達不到ChP的限量要求（0.05%），充分證明了豨薟草的主要活性成分存在于嫩葉中。

2 藥理作用

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛

目前臨床針對疼痛的治療主要通過減少致痛物質(zhì)在中樞或外周的產(chǎn)生和積累、阻滯痛覺信號的正常傳遞來緩解疼痛。近年研究發(fā)現(xiàn)豨薟草及其提取物對于疼痛的抑制作用，可以根據(jù)不同臨床需求，在不同生物利用度的條件下進行不同的途徑來給藥。經(jīng)皮給藥能夠?qū)ρ仔院蜕窠?jīng)病理性疼痛產(chǎn)生緩解；其腸道給藥可通過調(diào)節(jié)多種免疫因子釋放以抑制炎性反應來治療炎性疼痛，同時也可以對腫瘤細胞分裂產(chǎn)生抑制來達到治療癌痛[4]?，F(xiàn)代研究認為豨薟草抗炎生物活性成分主要為二萜及其苷類化合物，有研究表明豨薟酸的抗炎作用，可能是對誘生型一氧化氮合酶（iNOS） 和 COX-2蛋白起到抑制作用，從而減少了因機體受損所導致的相應組織釋放多種細胞因子，抑制傷害性感受器的激活及痛覺敏化。馮佳等[5]采用尿酸鈉結(jié)晶與脂多糖聯(lián)合，通過刺激急性單核細胞白血病細胞（THP-1）源性巨噬細胞，建立痛風性關節(jié)炎炎癥細胞模型；建立在細胞模型上的給藥組以不同濃度（豨薟草醇提物300 μg/mL、200 μg/mL、100 μg/mL）來進行干預。采用 CCK-8法，在孔板中加入CCK-8溶液，用酶標儀測定吸光度值檢測細胞活力；ELISA法，在細胞上清中加入檢測抗體、鏈霉親和素，使用酶標儀檢測吸光度，計算細胞上清中白細胞介素-1β（IL-1β）的水平；qRT-PCR法，計算各組間mRNA表達水平，檢測TLRs/NF-κB信號通路相關基因和 NLRP3 mRNA的表達；Western Blot法提取各組細胞總蛋白量，電泳分離，加入多克隆抗體稀釋液，計算蛋白表達量來檢測NF-κB、NLRP3、IL-1β蛋白的表達。結(jié)果與對照組比較，豨薟草醇提物的濃度對THP-1巨噬細胞活力均無明顯影響（P＞0.05）；模型組的IL-1β水平明顯升高（P＜0.05），TLRs/NF-κB信號通路相關基因及NLRP3 mRNA表達水平均明顯上調(diào)（P＜0.05），NF-κB、NLRP3、IL-1β蛋白表達水平明顯上調(diào)（P＜0.05）。與模型組比較，豨薟草醇提物組的細胞IL-1β水平明顯降低（P＜0.05），TLRs/NF-κB信號通路相關基因及NLRP3 mRNA表達水平均不同程度下調(diào)（P＜0.05），NF-κB、NLRP3及IL-1β蛋白表達水平亦不同程度下調(diào)（P＜0.05）。結(jié)果提示豨薟草醇提物可能通過調(diào)控TLRs/NF-κB信號通路及抑制 NLRP3炎癥小體活化，進而減少炎癥因子的產(chǎn)生與釋放，最終實現(xiàn)減輕痛風性炎癥反應。羅瓊等[6]給大鼠右后足跖皮下注入1%角叉菜膠0.1 mL致炎，分別涂上生理鹽水、5%消炎痛軟膏、豨薟草提取物，然后計算腫脹率及抑制率。結(jié)果顯示豨薟草給藥組與消炎痛組均有明顯抗炎活性，炎癥明顯消退。在小鼠熱痛反應試驗中，與生理鹽水組相比較，涂抹豨薟草后小鼠舐后足的時間被延長；在醋酸扭體反應試驗中，與生理鹽水組相比較，隨著豨薟草濃度的提升，小鼠扭體的次數(shù)也逐漸下降。結(jié)果顯示將豨薟草外用具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。董樺等[7]通過碘乙酸鈉誘導構(gòu)建膝骨關節(jié)炎（KOA）大鼠模型；將豨薟草高、中、低劑量組分別給予300 mg、150 mg、75 mg豨薟草提取物經(jīng)口灌服，每日1次，模型組和假手術(shù)組每日經(jīng)口灌服1.2 mL生理鹽水1次，連續(xù)3周后進行組織學鑒定。采用Mankin評分，來評價其對關節(jié)軟骨損傷程度。結(jié)果顯示豨薟草不同劑量組Mankin評分均小于模型組，表明豨薟草提取物對膝骨關節(jié)炎大鼠的病理損傷具有改善作用。張建等[8]通過建立炎性腫脹、炎癥性疼痛、扭體疼痛及腦卒中小鼠模型后，對進行由豨薟草、紅花、川牛膝組成的豨紅通絡口服液低、高劑量干預，評估疼痛行為變化和腦組織病理損傷，結(jié)果顯示隨著豨紅通絡口服液天數(shù)的增加，醋酸誘導的小鼠扭體次數(shù)顯著減少。將組織進行染色發(fā)現(xiàn)給予豨紅通絡口服液的小鼠，其神經(jīng)細胞損傷以不僅得到了緩解，膠質(zhì)細胞異常肥大也得到了有效控制。顯示豨薟草口服液可改善腦卒中導致的腦神經(jīng)細胞受損、膠質(zhì)細胞的異常肥大和腦損傷引起的痛覺敏化，從而有效治療中樞性神經(jīng)病理性疼痛，起到鎮(zhèn)痛的作用。

2.2 舒張血管作用

楊雅蘭等[9]采用SD大鼠進行主動脈環(huán)的制備，按積累濃度法將豨薟草提取物加入，觀察薟草提取（2～12 mg/mL）物對動脈環(huán)收縮的影響。結(jié)果顯示，豨薟草提取物可以將主動脈環(huán)收縮狀態(tài)進行抑制，具有舒張血管的作用。當用NO合酶抑制劑Nω-硝基-L-精氨酸（L-NNA）預處理血管，在豨薟草提取物低濃度時（1.99 mg/mL）其舒張血管作用明顯削弱（P＜0.01），而在高濃度時則未見受到明顯影響。結(jié)論為豨薟草提取物的舒張血管作用與促血管內(nèi)皮細胞VECs合成NO作用有關。

2.3 抗血栓作用

血栓性疾病在臨床上可以致殘甚至致死，是比較常見的一種疾病。而抗血栓藥物的作用機制，主要集中在從對血液流變學、凝血系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)及對血小板的影響等幾個方面進行研究。孟倩超等[10]對冰水腎上腺素血瘀模型動物，給予其口服腺梗薟草，通過放免測定等方法觀察其對血小板聚集功能的影響。結(jié)果顯示抗血栓組分能降低血瘀動物血小板的最大聚集率，表明薟草能降低血小板聚集。王永等[11]將比格犬隨機分為4組，分別給予不同劑量的豨薟草膠囊作為劑量組和溶媒對照組，連續(xù)10周，末次給藥后取血抗凝，測定各項指標，觀察豨薟草膠囊對比格犬凝血功能的血液流變學關系。結(jié)果顯示豨薟草膠囊組不僅可以降低比格犬血小板凝集率，還可降低比格犬的紅細胞壓積、全血粘度及血漿粘度，同時還可以加快血沉，其作用效果與濃度呈正相關，呈劑量依賴性。結(jié)論為豨薟草膠囊對血小板聚集具有抑制作用，除了抗凝作用，還具有抗血栓形成的作用。趙帥等[12]通過網(wǎng)絡藥理學，對豨薟草治療缺血性腦卒中機制進行研究，豨薟草抗血栓的作用，是通過調(diào)節(jié)ITGA2B，F(xiàn)2，F(xiàn)10，ALB的表達，從而對血小板聚集的起到了抵抗作用。

2.4 抗腫瘤作用

無限性生長是腫瘤細胞的重要特征之一。因此，抗腫瘤藥物也應具備生長抑制作用?？鼓[瘤藥物的研究應該建立在對腫瘤細胞生理特性掌握的基礎上。汪建平等[13]通過進行培養(yǎng)和分離人宮頸癌細胞，之后加入不同濃度的豨薟草提取物，采用MTT法測細胞存活率，觀察豨薟草提取物對細胞增殖的影響。之后對豨薟草不同提取部位的體外抗腫瘤活性進行篩查，并且對人宮頸癌細胞的體外抑制進行了效果上的評價，發(fā)現(xiàn)豨薟草的乙酸乙酯部位群和正丁醇部位群對腫瘤細胞有較強的殺傷作用，進而表現(xiàn)出較為顯著的抗癌活性。本研究表明，豨薟草提取物的濃度在安全計量的范圍之內(nèi)，對宮頸癌細胞抑制作具有顯著的敏感性，體外對人宮頸癌細胞有較高的抑制率。JUNSY等發(fā)現(xiàn)毛梗豨薟對人乳腺癌細胞CF-7 和MDA-MB-231具有誘導凋亡作用。

2.5 鈣通道阻滯作用

鈣是生物必需的元素，鈣離子參與細胞多種重要功能的調(diào)節(jié)，是細胞的重要信使，鈣離子不僅參了神經(jīng)遞質(zhì)的釋放與心臟的起搏，就連血管平滑肌細胞鈣通道的興奮-收縮耦聯(lián)等生理上的活動也都需要鈣離子的參與。因此鈣離子通道十分重要，尤其是維持細胞和器官的重要生理功能。中草藥在參與鈣通道阻滯的作用上，也有著不可忽視的作用。蘇金平等[14]通過使用大鼠離體胸主動脈環(huán)法，觀察黃芩、牛膝、杜仲、山楂、豨薟草五種中草藥對血管平滑肌細胞鈣通道的影響。結(jié)果顯示黃芩、牛膝、杜仲、山楂、豨薟草這五種藥材均能不同程度的抑制去甲腎上腺素誘導的細胞外鈣離子內(nèi)流增加導致的血管收縮（即外鈣依賴性縮血管作用）；其中黃芩還能顯著地抑制去甲腎上腺素的內(nèi)鈣依賴性縮血管作用（P＜0.01）；而豨薟草卻能增強去甲腎上腺素的這種縮血管作用（P＜0.05）。由于中藥是多種化合物共同組成的，每種藥材所含的成分也并非單一，而是十分復雜。相對成分固定的西藥提取物而言，中藥的功效往往不是某一種或兩種機制發(fā)揮作用的結(jié)果，而是多種機制共同參與，共同相互影響而產(chǎn)生了某一種特定的作用。因此，在鈣通道阻滯作用方面的機制，我們還需要進一步做更深入研究以明確其機理，找到其最本質(zhì)的功效。

2.6 促皮膚創(chuàng)傷愈合

成纖維細胞在損傷的刺激下,能夠分裂增生受損處的成纖維細胞，能夠構(gòu)成肉芽組織的主要成分，產(chǎn)生基質(zhì)和膠原，從而對皮膚的創(chuàng)傷愈合產(chǎn)生促進作用。羅瓊等[15]在體外培養(yǎng)乳鼠真皮成纖維細胞，分別加入了不同濃度的豨薟草提取物，通過MTT法觀察其對細胞增殖的影響，結(jié)果顯示在豨薟草提取物濃度為50～200 ug/mL時對成纖維細胞的增殖作用顯著；通過制備大鼠切除傷模型，將豨薟草提取物外用，通過對大鼠實驗性創(chuàng)傷部位的修復作用進行觀察，結(jié)果顯示外涂豨薟草甲醇提取物對創(chuàng)傷具有一定的修復作用。結(jié)論為豨薟草可以縮短傷口的愈合時間，對傷口愈合具有促進的作用，其促修復作用在某種程度上與促進成纖維細胞的增殖相關。

2.7 免疫抑制作用

免疫抑制是指對抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為目的的生理過程的抑制作用。免疫反應過程不是單一的，而是涉及多種免疫細胞間的相互作用。錢瑞琴等[16]使用福氏完全佐劑制備，建立免疫性關節(jié)炎大鼠模型，觀察豨薟草活性部位對佐劑性關節(jié)炎大鼠淋巴細胞增殖反應、IL-1、IL-2活性的影響。結(jié)果顯示大鼠模型實驗組大鼠與對照組進行比較，有顯著的差異性，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），表明豨薟草可以增強佐劑性關節(jié)炎大鼠的T細胞增值功能，從而改善大鼠的免疫狀態(tài)；也證實豨薟草可以抑制IL-1活性，促進IL-2的活性。邵南齊等[17]通過采用碳粒廓清法、溶血素抗體測定法、耳廓腫脹法檢測豨薟草對小鼠單核吞噬細胞吞噬功能、溶血素抗體生成（HC50）、遲發(fā)型超敏反應以及胸腺指數(shù)和脾指數(shù)研究豨薟草對正常小鼠免疫功能的影響，結(jié)果顯示豨薟組與空白組的差異顯著。實驗結(jié)果表明豨薟草顆粒對小鼠的免疫功能具有影響，包括免疫器官的發(fā)育、非特異性免疫功能和特異性體液免疫以及細胞免疫功能，都可以起到抑制作用。為豨薟草臨床上用于治療自身免疫病打開了一扇新的大門，提供了有力的理論支持。

2.8 鎮(zhèn)靜催眠作用

鎮(zhèn)靜催眠藥需要較好的親脂性才可以通過血腦屏障進入腦組織，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠的作用。相比較于西藥的多種不良反應，具有鎮(zhèn)靜作用的中藥具有更多的優(yōu)點，其療效持久，且副作用相對更少，不易產(chǎn)生依賴性，已經(jīng)得到了廣泛關注。豨薟草中主要含有的化學成分為萜類，而萜類化合物大多親脂性很好。李清等[18]將50只小鼠隨機均分為空白組、艾司唑侖組（0.4 mg/kg）和豨薟草提取物低、中、高劑量組（400 mg/kg、800 mg/kg、1 600 mg/kg），通過曠場實驗、閾上劑量和閾下劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠實驗，分別觀察豨薟草提取物對小鼠自主活動、入睡潛伏期、睡眠持續(xù)時間和入睡比例所產(chǎn)生的影響。結(jié)果相比于空白組，豨薟草提取物（800 mg/kg、1 600 mg/kg）不僅可以明顯減少小鼠自主活動次數(shù)（P＜0.01），并且可以延長睡眠持續(xù)時間（P＜ 0.05），還可以提高注射了閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠的入睡比例（P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)果顯示豨薟草提取物對小鼠的神經(jīng)系統(tǒng)具有良好的的鎮(zhèn)靜與催眠作用，豨薟草的鎮(zhèn)靜催眠作用與艾司唑侖相比較，優(yōu)點更為顯著。

2.9 降血糖作用

李志勇[19]采用鏈脲佐菌素大鼠高血糖模型，動態(tài)觀察豨薟草水提物、醇化物對模型動物的血糖、進食量和飲水量的影響。結(jié)果表明，豨薟草的水提物、醇提物均對鏈脲佐菌素引起的動物高血糖有治療作用，并可對抗其引起的血糖升高；將胰島素注入大鼠體內(nèi)來觀察糖尿病大鼠胰島素敏感性。結(jié)果表明，豨薟草可以不同程度的提高鏈脲佐菌素致糖尿病大鼠胰島素敏感性。在進行糖耐量和胰島素抵抗作用的試驗中，結(jié)果為豨薟草能不同程度的改善鏈脲佐菌素致糖尿病大鼠胰島素抵抗作用。

2.10 毒性

中藥的毒性是人們長久以來最擔心的一個問題，其中部分中藥是具有毒性的，比如臨床上常見的關木通、馬錢子、黃藥子、附子等，在使用上就尤為注重劑量的把控。關建紅等[20]將豨薟草水煎液濃縮烘干后加水溶解，加于活性炭柱用水洗脫后灌胃給藥，觀察水洗脫液對小鼠的急性毒性反應。結(jié)果顯示在有毒中藥的指標中，豨薟草水洗脫液部位有三項符合，因此豨薟草可以歸屬在有毒中藥，與《藥典》中的無毒是相違違背的。同時這也是在提示臨床應用中，對于豨薟草水煎液的毒性作用我們不可忽視，劑量的選擇上也要慎重。李杰等[21]通過水洗脫部位致大鼠肺損傷，應用H-NMR代謝組織學技術(shù)分析大鼠血清和肺組織中內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的動態(tài)變化，尋找肺損傷的敏感標志物證實丙酮酸代謝和谷氨酸代謝等代謝通路紊亂與肺損傷有密切關系，豨薟草致肺損傷的過程主要使大鼠肺臟發(fā)生能量代謝異常、氧化應激損傷等。

3 小結(jié)

通過收集分析和整理近20年有關于豨薟草的文獻，可以看出學者們對于知識的鉆研求真精神。豨薟草一味藥，通過大家的不斷努力，已經(jīng)分離出并鑒定了它的多種化合物成分，其主要抗炎生物活性成分是二萜類及其苷類化合物。豨薟草化學成分復雜多樣，它的藥理活性以及臨床應用還有很多值得我們?nèi)ネ诰蛉ヌ剿鞯牡胤?。隨著科學技術(shù)的飛速發(fā)展與日新月異，實驗方法不斷改進，我們有信心對豨薟草的開發(fā)研究進入更深層的領域。