王燕燕 陳美玉

【摘要】 目的：調(diào)查分析南昌市部分地區(qū)成人不同季節(jié)性呼吸道病毒感染情況，以期為該地區(qū)相關(guān)疾病臨床診治及防控提供依據(jù)。方法：抽取南昌市第三醫(yī)院2019年1月-2020年10月不同季節(jié)呼吸科收治的200例成人疑似呼吸道病毒感染患者咽拭子標(biāo)本，均完成流感病毒A型（IFA）、流感病毒B型（IFB）、副流感病毒（PIV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒（ADV）、人巨細(xì)胞病毒（HCMV）、EB病毒（EBV）、人冠狀病毒（HCoV）檢測(cè)，并分析單一/混合感染情況及臨床特征。結(jié)果：共171例（85.50%）明確呼吸道病毒感染，單一病毒感染122例（61.00%），IFA感染率最高，其次為RSV、PIV;混合感染49例（24.50%），以IFA+RSV、IFA+PIV、IFA+IFB混合感染為主。四季均可發(fā)生單一感染，不同季節(jié)單一感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;混合感染主要發(fā)生于春、秋、冬三季，其混合感染率均明顯高于夏季（P<0.05）;呼吸道病毒感染總體以冬季為主，不同季節(jié)呼吸道病毒感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同性別者呼吸道病毒感染率的季節(jié)分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。春季、秋季、冬季呼吸道病毒感染以老年、高齡人群為主，夏季呼吸道病毒感染以青少年為主，不同年齡者不同季節(jié)的呼吸道病毒感染率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IFA、PIV、RSV、IFB、EBV、HCoV季節(jié)分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：南昌市發(fā)熱門診8種常見呼吸道病毒（IFA、IFB、PIV、RSV、ADV、HCMV、EBV、HCoV）各自存在不同季節(jié)流行性與易感人群，可據(jù)此進(jìn)行臨床診斷與防控。

【關(guān)鍵詞】 南昌市 成人 季節(jié)性 呼吸道病毒

Investigation and Analysis of Adult Respiratory Virus Infection in Different Seasons in Some Areas of Nanchang City/WANG Yanyan， CHEN Meiyu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： 0-089

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the situation of different seasonal respiratory virus infection among adults in some areas of Nanchang city， in order to provide evidence for clinical diagnosis， treatment and prevention and control of related diseases in this area. Method： Throat swab samples of 200 adult patients with suspected respiratory virus infection admitted to the respiratory department of Nanchang Third Hospital from January 2019 to October 2020 in different seasonal were collected. Influenza virus A （IFA）， influenza virus B （IFB）， parainfluenza virus （PIV）， respiratory syncytial virus （RSV）， adenovirus （ADV） ， human cytomegalovirus （HCMV）， Epstein Barr virus（EBV）， and human coronavirus （HCoV） were detected， and the single / mixed infection and clinical features were analyzed. Result： A total of 171 cases （85.50%） were confirmed respiratory virus infection， and 122 cases （61.00%） were single virus infection. IFA infection rate was the highest， followed by RSV and PIV; 49 cases （24.50%） were mixed infection and mainly infected with IFA+RSV， IFA+PIV， IFA+IFB. Single infection occurred in all seasons， and there was no significant difference in single infection rate among different seasons （P>0.05）. The mixed infection mainly occurred in spring， autumn and winter， and their mixed infection rates were significantly higher than that in summer （P<0.05）. Respiratory virus infection was mainly in winter， and there was statistically significant difference in respiratory virus infection rate in different seasons （P<0.05）. There was no significant difference in seasonal distribution of respiratory virus infection among different genders （P>0.05）. The respiratory virus infection in spring， autumn and winter was mainly in the elderly， while the respiratory virus infection in summer was mainly in teenagers. There were statistically significant differences in the respiratory virus infection rates of different ages in different seasons （P<0.05）. The seasonal distribution of IFA， PIV， RSV， IFB， EBV and HCoV showed statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： Eight kinds of common respiratory viruses （IFA， IFB， PIV， RSV， ADV， HCMV， EBV， HCoV） in fever clinic of Nanchang City have different seasonal prevalence and susceptible population， and can be used for clinical diagnosis and control.

[Key words] Nanchang City Adults Seasonal Respiratory virus

First-author’s address： Nanchang Third Hospital， Nanchang 330003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.021

呼吸道病毒是一類可侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或以呼吸道為入渠道引起呼吸道外組織器官病變的病毒，此類病毒目前以流感病毒A型（influenza virus，IFA）、IFB、副流感病毒（parainfluenza virus，PIV）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、腺病毒（adenovirus，ADV）、人巨細(xì)胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）、EB病毒（Epstein Barr virus，EBV）、人冠狀病毒（human coronavirus，HCoV）、人鼻病毒（human rhinovirus，HRV）、人偏肺病毒（human meta lung virus，HMPV）、人博卡病毒（human bocavirus，HBoV）等較為常見[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，90%以上的呼吸道感染由此類病毒引起，如急性呼吸道感染、支氣管炎、支氣管肺炎、支氣管哮喘等，且不同季節(jié)不同病毒感染發(fā)病率也不同[3-4]。既往非典、H5禽流感、H7N9禽流感等的出現(xiàn)以及2020年國(guó)內(nèi)武漢、新疆等多地新冠肺炎疫情的防控，使人們對(duì)呼吸道感染病毒的關(guān)注升至新的高度;同時(shí)，隨著國(guó)內(nèi)各地區(qū)空氣質(zhì)量的普遍下降，呼吸道疾病發(fā)病率越來(lái)越高，呼吸道病毒感染尤為突出，而明確病毒性感染或細(xì)菌性感染、不同呼吸道病毒感染的季節(jié)性及易感人群對(duì)早期診斷、避免抗生素濫用、確定臨床干預(yù)措施有重要指導(dǎo)作用[5-6]。本研究通過(guò)調(diào)查分析南昌市部分地區(qū)不同季節(jié)成人呼吸道病毒感染情況，以期為該地區(qū)相關(guān)疾病臨床診治及防控提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取南昌市第三醫(yī)院2019年

1月-2020年10月不同季節(jié)呼吸科收治的200例成人疑似呼吸道病毒感染患者的咽拭子標(biāo)本，采集后4 ℃保存，并于24 h內(nèi)送至實(shí)驗(yàn)室完成檢測(cè)。所有患者體溫≥38 ℃，伴或不伴咳嗽、鼻塞、咽喉疼痛、頭痛乏力等癥狀，1周內(nèi)未使用過(guò)抗病毒藥物，且缺乏其他實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù)。其中男118例、女82例;就診季節(jié)：春季52例、夏季29例、秋季43例、冬季76例;年齡12 d～83歲，青少年（18～39歲）32例、中年（40～59歲）28例、老年（60～74歲）94例、高齡（≥75歲）46例。采集咽拭子標(biāo)本前告知詳細(xì)信息并征得患者知情同意，本研究已通過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 病毒檢測(cè)方法 儀器為羅氏MagNA Pure LC 2.0全自動(dòng)核酸分離純化及加樣系統(tǒng)、西安天隆核酸提取儀，美國(guó)ABI7500熒光定量PCR儀;PCR試劑盒、QIAamp病毒RNA Mini試劑盒均購(gòu)自Life Technologies公司。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（real-time quantitative PCR，qRT-PCR）方法檢測(cè)本地區(qū)既往相對(duì)常見的8種呼吸道病毒，按照病毒RNA（DNA）提取試劑盒說(shuō)明提取病毒核酸，對(duì)提取的核酸在同一反應(yīng)條件下進(jìn)行病毒擴(kuò)增，包括IFA、IFB、PIV、RSV、ADV、HCMV、EBV、HCoV，反應(yīng)條件為42 ℃ 5 min、95 ℃ 10 s、95 ℃ 5 s、60 ℃ 20 s，40次循環(huán)。所用引物、探針由上海生工生物工程有限公司合成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析和處理數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，并進(jìn)行字2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病原體感染情況 南昌市部分地區(qū)200例患者中共有171例呼吸道病毒感染，感染率為85.50%，其中單一病毒感染122例（61.00%），混合感染49例（24.50%）。單一感染中，病原體中IFA的感染率最高（19.30%），其次為RSV（17.54%）、PIV（14.62%）?；旌细腥局校訧FA+RSV、IFA+PIV、IFA+IFB混合感染為主，分別占混合感染的32.65%、28.57%、18.37%。見表1。

2.2 不同季節(jié)呼吸道病毒感染情況 四季均可發(fā)生單一感染，不同季節(jié)單一感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;混合感染主要發(fā)生于春、秋、冬三季，混合感染率均明顯高于夏季（P<0.05）?？傮w上，呼吸道病毒感染以冬季為主，其次為春季和秋季，不同季節(jié)呼吸道病毒感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不同性別者呼吸道病毒感染的季節(jié)性分布 不同性別者呼吸道病毒感染率的季節(jié)分布比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 不同年齡者呼吸道病毒感染的季節(jié)性分布 春季、秋季、冬季呼吸道病毒感染以老年、高齡人群為主，夏季呼吸道病毒感染以青少年為主，不同年齡者不同季節(jié)的呼吸道病毒感染率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 不同季節(jié)呼吸道病毒檢出情況對(duì)比 冬季呼吸道病毒感染者中檢出病毒106株，檢出數(shù)最高，其次為春季68株、秋季41株、夏季17株。IFA、PIV、RSV、IFB、EBV、HCoV季節(jié)分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中IFA在夏季檢出最高，IFB在秋季檢出最高，PIV在春、冬季檢出較高;RSV在秋季檢出最高;EBV在春、夏季檢出較高;HCoV僅在夏季檢出2例。HCMV可在各個(gè)季節(jié)檢出;ADV在冬季檢出最高。見表5。

3 討論

目前已證實(shí)，大多數(shù)急性呼吸道疾病由細(xì)菌以外的病原體引起，以呼吸道病毒感染最常見[7]。本研究采集南昌市部分地區(qū)200例成人呼吸道病毒感染患者的咽拭子標(biāo)本，于24 h內(nèi)通過(guò)qRT-PCR法完成既往本市相對(duì)常見8種呼吸道病毒檢測(cè)，結(jié)果顯示共171例發(fā)生呼吸道病毒感染，感染率85.50%，其中單一病毒感染122例（61.00%），混合感染49例（24.50%），國(guó)內(nèi)劉琳琳等[8]對(duì)武漢市200份流感樣病例標(biāo)本進(jìn)行病毒性病原體檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)總陽(yáng)性率為43%，混合感染占比19.77%;李湛等[9]對(duì)北京順義區(qū)455份鼻/咽拭子標(biāo)本進(jìn)行病毒檢測(cè)，陽(yáng)性率為25.93%，均低于本研究陽(yáng)性感染率，主要原因?yàn)楸狙芯繉?duì)象為南昌市高度疑似呼吸道病毒感染患者，而上述研究對(duì)象并非高度疑似患者，更有可能包括細(xì)菌、真菌、病原微生物等感染，但在混合感染占比方面與本研究類似，均可表明發(fā)熱門診呼吸道病毒感染率較高，且存在混合感染風(fēng)險(xiǎn)。

常見的呼吸道病毒主要有IFA、IFB、PIV、RSV、ADV、HCMV、EBV、HCoV等，不同病毒感染存在不同的季節(jié)性特征與易感人群，這已成為目前普遍認(rèn)可的觀點(diǎn)，但對(duì)某些病毒而言，其季節(jié)性特征與易感人群仍存在一定爭(zhēng)議[10-12]。本研究單一感染占61.00%，四季均可發(fā)生，IFA感染率最高，其次為RSV、PIV;病毒混合感染占24.50%，主要發(fā)生于春秋冬三季，以IFA+RSV、IFA+PIV、IFA+IFB混合感染為主;南昌市呼吸道病毒感染總體以冬季為主，其次為春季和秋季。提示呼吸道病毒單一感染、混合感染有其特定季節(jié)性，總體上呼吸道病毒感染更易發(fā)生于冬季;南昌市屬于亞熱帶季風(fēng)濕潤(rùn)氣候，冬季空氣濕度大，濕冷特點(diǎn)突出，更利于多數(shù)呼吸道病毒存活與傳播，且慢性呼吸道疾病更易在該季節(jié)發(fā)作，增加了病毒感染風(fēng)險(xiǎn)，與文獻(xiàn)[13-14]報(bào)道中對(duì)我國(guó)南方地區(qū)的呼吸道病毒季節(jié)流行特征分析大體一致。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)南昌市性別對(duì)不同季節(jié)病毒感染不產(chǎn)生明顯影響，但年齡的影響相對(duì)突出，春季、秋季、冬季呼吸道病毒感染以老年、高齡人群為主，夏季呼吸道病毒感染以青少年為主，主要原因?yàn)椴《靖腥靖浊忠u免疫力低下、呼吸系統(tǒng)功能差的年老體弱者[15]。事實(shí)上低齡（嬰幼兒）也是病毒感染的易感人群，但本次調(diào)查由于條件的限制未納入未成年人群，南昌市低齡人群呼吸道病毒感染情況有待后期進(jìn)一步調(diào)查分析。

IFA、IFB流感病毒中最常見的分型，通常經(jīng)由呼吸道傳播，具有發(fā)病快、傳播廣、危害大、抗原易突變等特點(diǎn)。既往研究顯示，流感每年均可出現(xiàn)區(qū)域或季節(jié)性的小爆發(fā)或散發(fā)，每隔一定年限，IFA常會(huì)出現(xiàn)新的亞型，并導(dǎo)致大的疾病暴發(fā)和流行，尤其是免疫能力較低的低齡兒童與老年人極易感染，且感染后死亡率較高，故流感被WHO列為首個(gè)全球性監(jiān)測(cè)的傳染病[16]。PIV是可引起流感樣病癥但抗原、遺傳特性不同于IFA的病毒，其最早發(fā)現(xiàn)于1959年，具有繼發(fā)性細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，被認(rèn)為是導(dǎo)致上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎、慢性阻塞性肺病等的重要原因[17]。RSV的名稱由來(lái)主要為此病毒常侵染呼吸道，且可導(dǎo)致細(xì)胞融合。有研究顯示RSV感染后免疫保護(hù)不持久，故可出現(xiàn)反復(fù)感染，在全球范圍內(nèi)由于地理?xiàng)l件的不同，RSV感染通常呈現(xiàn)不一樣的流行季節(jié)，如溫帶氣候下，常在晚秋、冬季、春季流行，而熱帶氣候在雨季感染最為常見[18]。ADV感染是引起咽炎、肺炎的病因之一，隨著病毒復(fù)制與傳播，被感染的細(xì)胞釋放被稱為趨化因子與細(xì)胞因子等的應(yīng)激信號(hào)，并隨后引起呼吸道上皮細(xì)胞裂解;且其血清型眾多，人群幾乎均易于感染，普遍認(rèn)為其流行于春冬季[19]。此外，EBV、HCMV及HCoV也是引起高度危險(xiǎn)的病毒類型，EBV在春夏季、HCMV及HCoV全年有較高的檢出率[20-21]。本研究中，IFA、PIV、RSV、IFB、EBV、HCoV季節(jié)分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中IFA在夏季檢出最高，IFB在秋季檢出最高，PIV在春、冬季檢出較高;RSV在秋季檢出最高;EBV在春、夏季檢出較高;HCoV僅在夏季檢出2例。HCMV可在各個(gè)季節(jié)檢出;ADV在冬季檢出最高，與上述分析基本符合，但本研究入選樣本量較小，加之有些病毒檢出率相對(duì)低，如HCMV、EBV、HCoV等，其季節(jié)性特征不明顯，且對(duì)于其他呼吸道病毒HRV、HMPV、HBoV未進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)，致使統(tǒng)計(jì)結(jié)果仍缺乏代表性，因此相關(guān)結(jié)論仍需擴(kuò)大南昌市調(diào)查樣本量進(jìn)一步研究論證。

總之，南昌市部分地區(qū)8種常見呼吸道病毒（IFA、IFB、PIV、RSV、ADV、HCMV、EBV、HCoV）存在不同季節(jié)流行性與易感人群，成人中總體上好發(fā)于冬春季與年老體弱者，建議根據(jù)不同季節(jié)不同呼吸道病毒感染好發(fā)季節(jié)與易感人群及時(shí)掌握本地區(qū)感染情況，調(diào)整診斷與防控工作。

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（收稿日期：2021-01-13） （本文編輯：田婧）