張儒雅

【摘要】 目的：探討局部擴(kuò)大切除手術(shù)在涎腺癌患者中的臨床效果及對(duì)血清TSGF表達(dá)水平的影響。方法：選擇2017年5月-2019年10月涎腺癌患者94例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，各47例。對(duì)照組采用放化療治療，觀察組采用局部擴(kuò)大切除術(shù)治療。比較兩組近期療效。兩組治療后均進(jìn)行1年隨訪，比較兩組治療前及治療后1年腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（TSGF）、癌胚抗原（CEA）、腫瘤相關(guān)抗原（CA50）及治療后1、6、12個(gè)月死亡率。結(jié)果：觀察組治療有效率為74.47%，高于對(duì)照組的53.19%（P<0.05）。觀察組治療后1年TSGF、CEA及CA50均低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療后6、12個(gè)月死亡率均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：將局部擴(kuò)大切除手術(shù)用于涎腺癌患者中能獲得較高的近期療效，能改善腫瘤標(biāo)志物水平，有助于降低死亡率，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 局部擴(kuò)大切除手術(shù) 涎腺癌 近期療效 腫瘤標(biāo)志物 腫瘤特異性生長(zhǎng)因子

Effect of Local Extended Resection in Patients with Salivary Gland Carcinoma and Its Influence on Serum TSGF Expression Level/ZHANG Ruya. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： 0-072

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of local extended resection in patients with salivary gland carcinoma and its influence on the expression of serum TSGF. Method： A total of 94 patients with salivary gland carcinoma from May 2017 to October 2019 were selected， and the patients were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 47 cases in each group. The control group was treated with radiotherapy and chemotherapy， and the observation group was treated with local enlarged resection. The short-term efficacy was compared between the two groups. The two groups were followed up for 1 year after treatment， and tumor specific growth factor （TSGF）， carcinoembryonic antigen （CEA）， tumor associated antigen （CA50） and 1， 6 and 12 months after treatment mortality rates were compared between the two groups. Result： The effective rate in observation group was 74.47%， which was higher than 53.19% in control group （P<0.05）. TSGF， CEA and CA50 in observation group were lower than those in control group at 1 year after treatment （P<0.05）. The 6 and 12 months after treatment mortality rates of observation group were lower than those of control group （P<0.05）. Conclusion： The local extended resection can obtain high short-term curative effect in patients with salivary gland cancer， improve the level of tumor markers， and help reduce mortality. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Local enlarged resection Salivary gland carcinoma Short-term efficacy Tumor markers Tumor-specific growth factor

First-author’s address： Yingtan People’s Hospital， Yingtan 335000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.017

涎腺癌是發(fā)生在涎腺上皮組織的惡性腫瘤，可源于大涎腺、腮腺、頜下腺，亦可源于小涎腺[1]。臨床上，將涎腺癌分為黏液表皮樣癌、腺樣囊性癌、腺泡細(xì)胞癌、鱗癌、腺癌及未分化癌等多種[2]。目前，臨床上對(duì)于涎腺癌病因尚未明確，普遍認(rèn)為與損傷、紫外線、X線等放射性物質(zhì)有關(guān)。患者發(fā)病早期癥狀缺乏特異性，隨著病程的延長(zhǎng)，部分患者可伴有疼痛、腫塊等，增加臨床診療難度[3]。放化療是涎腺癌患者首選治療方法，借助化療藥物能有效地殺死腫瘤細(xì)胞，但是該方法治療周期較長(zhǎng)，毒副反應(yīng)發(fā)生率較高，影響患者耐受性[4]。局部擴(kuò)大切除手術(shù)是一種手術(shù)治療方法，借助手術(shù)能將病灶組織切除，延長(zhǎng)患者壽命，可獲得良好的預(yù)后，但是對(duì)涎腺癌患者血清腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（TSGF）的影響研究較少[5]。因此，本文采用隨機(jī)對(duì)照方法進(jìn)行研究，探討局部擴(kuò)大切除手術(shù)在涎腺癌患者中的臨床效果及對(duì)血清TSGF表達(dá)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月-2019年10月涎腺癌患者94例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合涎腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];（2）具有局部擴(kuò)大切除手術(shù)適應(yīng)證，且患者均能耐受;（3）具有完整的基線及隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神異常、凝血功能異?；蛘J(rèn)知功能異常者;（2）血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能異常者;（3）器質(zhì)性疾病、術(shù)前行放化療者。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組47例。本研究獲倫理委員會(huì)同意，且患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用放化療治療。（1）放射治療。采用60鈷r射線聯(lián)合深部X線（250K-V）外照射進(jìn)行治療，劑量為2 500～5 000 rad，平均照射劑量為3 500 rad。（2）化療。結(jié)合患者情況給予MFC化療方案治療。甲氨蝶呤（生產(chǎn)廠家：輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20074231，規(guī)格：5 mg）200 mg、氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050980，規(guī)格：0.125 g）0.5 g、環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026196，規(guī)格：0.5 g）0.5 g混合于5%葡萄糖溶液500 mL，靜滴，3次/周，每8次為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程[7]。

1.2.2 觀察組 采用局部擴(kuò)大切除術(shù)治療。取仰臥位姿勢(shì)，行全身麻醉，結(jié)合腫瘤浸潤(rùn)情況選擇功能性頸清術(shù)與雙側(cè)根治性頸清術(shù)。在胸鎖乳突肌下段進(jìn)行切斷，肩胛舌骨肌經(jīng)切斷后在下頜角上方副神經(jīng)向胸鎖乳突肌分支（避免損傷重要神經(jīng)與血管），完成副神經(jīng)的解剖。于胸鎖乳突肌后緣中點(diǎn)向斜方肌側(cè)前緣、鎖骨上5～7 cm完成分離，最大限度保護(hù)頸內(nèi)靜脈。采用矩形皮瓣對(duì)患者進(jìn)行雙側(cè)根治性頸清術(shù)治療，以“H”型切口，從乳突沿胸鎖乳突肌中點(diǎn)向下以甲狀軟骨上緣以頸中線呈90度為中點(diǎn)完成手術(shù)。術(shù)后給予顱內(nèi)靜脈回流代償，預(yù)防顱內(nèi)壓升高。同時(shí)，對(duì)患者行腫瘤局部擴(kuò)大根治術(shù)治療，切除范圍擴(kuò)大到正常組織1 cm（避免損傷重要神經(jīng)血管、神經(jīng)等組織），術(shù)后常規(guī)給予抗菌藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組近期療效。于對(duì)照組3個(gè)療程結(jié)束后對(duì)兩組近期療效進(jìn)行評(píng)估，死亡患者按末次隨訪時(shí)數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計(jì)。完全緩解（CR）：癥狀、體征消失，病灶縮小50%以上;部分緩解（PR）：瘤體縮小25%～50%;穩(wěn)定（SD）：瘤體縮小25%以下;進(jìn)展（PD）：病灶增加25.0%以上[8]。有效=CR+PR。（2）比較兩組治療前與治療后1年腫瘤標(biāo)志物水平。取兩組外周空腹血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)TSGF、癌胚抗原（CEA）水平;采用放射免疫法測(cè)定兩組CA50水平。死亡患者按末次隨訪時(shí)數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計(jì)。（3）比較兩組預(yù)后情況。兩組治療后均完成12個(gè)月隨訪，比較兩組治療后1、6、12個(gè)月死亡率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 28.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男30例，女17例;年齡17～51歲，平均（30.56±4.61）歲;病程2～28周，平均（10.58±3.21）周;發(fā)病部位：腮腺區(qū)25例，下頜下腺區(qū)12例，軟腭下涎腺區(qū)10例。病理分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期15例，Ⅲ期17例，Ⅳ期6例。觀察組47例，男29例，女18例;年齡16～52歲，平均（31.63±4.64）歲;病程2～29周，平均（10.61±3.23）周;發(fā)病部位：腮腺區(qū)24例，下頜下腺區(qū)11例，軟腭下涎腺區(qū)12例。病理分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期14例，Ⅲ期16例，Ⅳ期7例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組治療有效率為74.47%，高于對(duì)照組的53.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.892，P=0.036），見(jiàn)表1。

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 兩組治療前各腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后1年TSGF、CEA、CA50水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組預(yù)后情況比較 兩組治療后1個(gè)月死亡率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）;觀察組治療后6、12個(gè)月死亡率均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

涎腺癌發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，后期多表現(xiàn)為疼痛、面神經(jīng)與舌下神經(jīng)癱瘓等，再加上腫瘤生長(zhǎng)相對(duì)較快，影響患者健康、生活[9-10]。放化療是涎腺癌患者首選方法，但是遠(yuǎn)期預(yù)后較差，局部復(fù)發(fā)率、死亡率較高。近年來(lái)，局部擴(kuò)大切除手術(shù)在涎腺癌患者中得到應(yīng)用，且效果理想[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為74.47%，高于對(duì)照組的53.19%（P<0.05），說(shuō)明局部擴(kuò)大根治術(shù)有助于提高患者療效率。局部擴(kuò)大根治術(shù)是涎腺癌患者中常用的手術(shù)治療方法，通過(guò)手術(shù)治療能切除病灶組織，可切除面神經(jīng)或全部分支、臨近組織，如：受侵犯的皮膚、肌肉、神經(jīng)等，能獲得良好的治療預(yù)后[12]。臨床研究表明：局部擴(kuò)大根治術(shù)病灶切除范圍取決于病理類(lèi)型、細(xì)胞的分化等，且對(duì)于腫瘤分期Ⅲ、Ⅳ期者可適當(dāng)?shù)財(cái)U(kuò)大切除范圍[13]。文獻(xiàn)[14]以23例涎腺癌患者作為研究對(duì)象，均給予局部擴(kuò)大根治術(shù)治療，手術(shù)過(guò)程中除了切除腮腺淺葉的切除外，還切除腺周淋巴結(jié)，結(jié)果表明：23例患者均取得良好的治療效果。同時(shí)，局部擴(kuò)大根治術(shù)的實(shí)施對(duì)腫瘤組織周?chē)＝M織進(jìn)行切除，并將病灶組織進(jìn)行送檢，有助于徹底切除腫瘤組織，術(shù)后能幫助患者徹底止血、逐層縫合。本研究中，觀察組治療后6、12個(gè)月死亡率均低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明局部擴(kuò)大根治術(shù)用于涎腺癌患者中能獲得良好的預(yù)后，有助于降低死亡率。

涎腺癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素過(guò)程，常伴有腫瘤標(biāo)志物的參與。TSGF是一種由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的特殊物質(zhì)，能促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)及周?chē)?xì)血管的增生，能隨著腫瘤組織的不斷生長(zhǎng)其濃度逐漸上升。臨床研究表明TSGF在涎腺癌早期表達(dá)水平即升高，在腫瘤血管的生成中發(fā)揮重要作用。CEA及腫瘤相關(guān)抗原CA50均為腫瘤相關(guān)抗原，上述表達(dá)在正常人體中表達(dá)水平相對(duì)較低，但是在涎腺癌患者中表達(dá)水平較高，能直接參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。臨床研究表明惡性腫瘤患者唾液中存在多種腫瘤標(biāo)志物，導(dǎo)致其表達(dá)水平升高[15-16]。涎腺癌與血液存在緊密的聯(lián)系，發(fā)病后腫瘤細(xì)胞分泌的可溶性蛋白能參與血液循環(huán)。臨床上，將局部擴(kuò)大切除手術(shù)用于涎腺癌患者中有助于降低腫瘤標(biāo)志物水平，能從根本上控制疾病的發(fā)展，利于患者恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后1年TSGF、CEA及CA50水平均低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明局部擴(kuò)大切除術(shù)能降低涎腺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平。但是，局部擴(kuò)大根治術(shù)亦存在較大的創(chuàng)傷性，術(shù)前應(yīng)完善相關(guān)檢查，評(píng)估患者身體狀態(tài)，善于根據(jù)每一位患者情況制定相應(yīng)的手術(shù)方案;術(shù)后加強(qiáng)患者生命體征監(jiān)測(cè)，對(duì)于腫瘤分期相對(duì)較高者可聯(lián)合放化療治療，提高患者效果，促進(jìn)患者早期恢復(fù)。同時(shí)，治療過(guò)程中可加強(qiáng)患者TSGF水平測(cè)定，及時(shí)根據(jù)測(cè)定結(jié)果調(diào)整治療方案[17-19]。

綜上所述，將局部擴(kuò)大切除手術(shù)用于涎腺癌患者中能獲得較高的近期療效，能改善腫瘤標(biāo)志物水平，有助于降低死亡率，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-05-17） （本文編輯：田婧）