寇志軍 李娜

【摘要】 目的：探討川崎病合并肺炎支原體感染患兒血清炎癥因子水平的變化及其對(duì)冠狀動(dòng)脈損害的影響。方法：回顧性分析2017年1月-2020年1月本醫(yī)院進(jìn)行就診、確診并住院治療的120例川崎病患兒的臨床資料，按照患兒是否合并有肺炎支原體感染將其為感染組（n=43）和非感染組（n=77）。比較兩組的臨床特征指標(biāo)、血清炎癥因子指標(biāo)（IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α）、心肌酶譜指標(biāo)（AST、CK、CK-MB、LDH）、冠狀動(dòng)脈損害情況。結(jié)果：兩組性別、年齡、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、白蛋白、C反應(yīng)蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、主要癥狀以及發(fā)熱天數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。感染組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)均高于未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。感染組IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、AST、CK、CK-MB、LDH水平均高于非感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均無(wú)冠狀動(dòng)脈閉塞。兩組冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤、冠狀動(dòng)脈狹窄發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。感染組冠狀動(dòng)脈損害發(fā)生率高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：肺炎支原體感染患者的血清炎癥因子及心肌酶譜指標(biāo)水平均升高，造成心肌損害，增加了冠狀動(dòng)脈的損害情況，需要臨床加以重視，及早發(fā)現(xiàn)、及早治療，避免造成患者的冠狀動(dòng)脈損害。

【關(guān)鍵詞】 川崎病 肺炎支原體感染 血清炎癥因子 心肌酶譜指標(biāo) 冠狀動(dòng)脈損害

Changes of Serum Inflammatory Factors in Children with Kawasaki Disease Complicated with Mycoplasma Pneumoniae Infection and Its Influence on Coronary Artery Damage/KOU Zhijun， LI Na. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： 0-053

[Abstract] Objective： To investigate the changes of serum inflammatory factors in children with Kawasaki disease complicated with Mycoplasma pneumoniae infection and its influence on coronary artery damage. Method： The clinical data of 120 children with Kawasaki disease who were admitted， diagnosed and hospitalized in our hospital from January 2017 to January 2020 were retrospectively analyzed. The children were divided into infection group （n=43） and non-infection group （n=77） according to whether they were complicated with mycoplasma pneumoniae infection. Clinical characteristics， serum inflammatory factors （IL-6， IL-8， IL-10， TNF-α）， myocardial enzymes （AST， CK， CK-MB， LDH） and coronary artery damage were compared between two groups. Result： There were no significant differences in gender， age， neutrophil count， lymphocyte count， albumin， C-reactive protein， glutamic-pyruvic transaminase， main symptoms and fever days between two groups （P>0.05）. The WBC count and platelet count in the infection group were higher than those in the non-infection group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of IL-6， IL-8， IL-10， TNF-α， AST， CK， CK-MB and LDH in the infection group were higher than those in the non-infection group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no coronary artery occlusion in both groups. Comparison of incidences of coronary artery dilatation， coronary aneurysm， coronary artery stenosis between the two group， the differences were not statistically significant （P>0.05）. The incidence of coronary artery damage in the infection group was higher than that in the non-infection group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The levels of serum inflammatory factors and myocardial enzyme spectrum in patients with mycoplasma pneumoniae infection increased， resulting in myocardial enzymes and increased coronary artery damage. Clinical attention should be paid to early detection and treatment to avoid coronary artery damage in patients.

[Key words] Kawasaki disease Mycoplasma pneumoniae infection Serum inflammatory factors Myocardial enzymes Coronary artery damage

First-author’s address： Chaoyang Second Hospital， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.012

川崎病是一種兒童急性血管炎性綜合征，多發(fā)于5歲以下的嬰幼兒，極少數(shù)的患兒在患病的急性期可出現(xiàn)多器官的嚴(yán)重病變，但是經(jīng)過(guò)正確的診治，多數(shù)預(yù)后良好，其主要的危害是會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈損害，主要包括冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤、冠狀動(dòng)脈狹窄甚至閉塞[1-4]。有研究報(bào)道川崎病是發(fā)達(dá)國(guó)家兒童獲得性心臟病的主要原因，在未經(jīng)治療的病例中約25%會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈瘤，但其具體的機(jī)制尚未完全明確[5-6]。而肺炎支原體感染常見(jiàn)于兒童及青少年時(shí)期，有研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)川崎病患兒的免疫功能可造成影響，但對(duì)于川崎病合并肺炎支原體感染患兒血清炎癥因子水平的變化及其對(duì)冠狀動(dòng)脈損害的影響研究較為少見(jiàn)[7-9]?；谝陨系母鞣N研究現(xiàn)狀，筆者回顧性分析了于本醫(yī)院進(jìn)行就診、確診并住院治療的川崎病患兒120例的臨床資料，研究其血清炎癥因子水平的變化及其對(duì)冠狀動(dòng)脈損害的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年1月-2020年1月本醫(yī)院進(jìn)行就診、確診并住院治療的120例川崎病患兒的臨床資料。男81例、女39例，年齡2～10歲，平均（4.95±0.78）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（AHA）制定的《Diagnosis，Treatment，and Long-Term Management of Kawasaki Disease》中川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];（2）持續(xù)發(fā)熱≥5 d，體溫≥39 ℃，臨床查體可見(jiàn)雙眼結(jié)膜充血、掌跖紅斑、手足硬性水腫;（3）年齡2～10歲，性別不限;（4）發(fā)病時(shí)間不超過(guò)10 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、結(jié)核疾病、先天性發(fā)育畸形、先天性心臟病、自身免疫系統(tǒng)疾病;（2）合并心、肝、腎等重要臟器的功能障礙;（3）接受治療的前1個(gè)月內(nèi)經(jīng)歷過(guò)手術(shù)或者其他創(chuàng)傷史;（4）接受治療的前1個(gè)月內(nèi)曾有糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用史;（5）中途退出治療或轉(zhuǎn)院。依據(jù)患兒是否合并有肺炎支原體感染將120例患兒分為感染組（n=43）和非感染組（n=77），其中肺炎支原體標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用臨床兒科學(xué)》中血清肺炎支原體IgM陽(yáng)性即為感染（血清肺炎支原體IgM滴度≥1︰160）。本研究經(jīng)過(guò)本院的相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核。

1.2 方法 （1）對(duì)兩組患兒進(jìn)行臨床特征調(diào)查，主要包括其年齡、性別、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)（如血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、肝功能指標(biāo)等）、就診入院時(shí)的主要癥狀以及發(fā)熱天數(shù)等，監(jiān)護(hù)患兒的各項(xiàng)生命體征。（2）入院第2天晨起，抽取患兒的空腹靜脈血

5 mL，放置于室溫中靜置2 h，并以3 000 r/min的速度進(jìn)行離心處理15 min，經(jīng)雙夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患兒的IL-6、IL-8、IL-10以及腫瘤壞死因子α（TNF-α）的水平;經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）肌酸激酶（CK）、CK同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH），上述指標(biāo)的監(jiān)測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒的操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，并由同一檢驗(yàn)醫(yī)師進(jìn)行。（3）所有患兒于入院第2天經(jīng)心臟超聲檢查檢查其舒張期冠狀動(dòng)脈主干及其分支近端內(nèi)徑，觀(guān)察冠狀動(dòng)脈狹窄、栓塞、血栓形成等情況，冠狀動(dòng)脈損害包括冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤、冠狀動(dòng)脈狹窄以及閉塞等，其中冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張?jiān)\斷標(biāo)準(zhǔn)如下：5歲以下患兒的冠狀動(dòng)脈主干直徑>3 mm，5歲及以上患兒的冠狀動(dòng)脈主干直徑>4 mm;或者與鄰近處相比，冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑明顯擴(kuò)大（≥1.5倍）。冠狀動(dòng)脈狹窄診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)冠狀動(dòng)脈造影檢查進(jìn)行診斷，冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)內(nèi)徑縮小、管壁回聲不規(guī)則等。當(dāng)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張后，出現(xiàn)內(nèi)膜增厚、管壁回聲不規(guī)則或血栓形成的情況時(shí)，可進(jìn)一步導(dǎo)致其狹窄甚至閉塞。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 比較感染組和非感染組患兒的臨床特征指標(biāo)、血清炎癥因子指標(biāo)（IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α）、心肌酶譜指標(biāo)（AST、CK、CK-MB、LDH）、冠狀動(dòng)脈損害情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床特征指標(biāo)比較 兩組性別、年齡、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、白蛋白、C反應(yīng)蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、主要癥狀以及發(fā)熱天數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。感染組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)均高于未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清炎癥因子、心肌酶譜指標(biāo)比較 感染組IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、AST、CK、CK-MB、LDH水平均高于非感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組冠狀動(dòng)脈損害情況比較 兩組均無(wú)冠狀動(dòng)脈閉塞。兩組冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤、冠狀動(dòng)脈狹窄發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。感染組冠狀動(dòng)脈損害發(fā)生率高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

川崎病即為黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征（mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS），由日本醫(yī)生于1967年首次報(bào)道，主要表現(xiàn)為高熱、結(jié)膜充血、口唇潮紅、咽充血、楊梅舌、淋巴結(jié)腫大、多形性皮疹、肛周脫皮、手足硬腫等，目前已經(jīng)成為一種兒童常見(jiàn)的獲得性心臟病的病因，其可引發(fā)患兒的免疫功能紊亂導(dǎo)致全身結(jié)締組織非特異性血管炎，甚至可能會(huì)引起患兒的冠狀動(dòng)脈損害，如擴(kuò)張、狹窄等[11]。截至目前，有多項(xiàng)研究報(bào)道，肺炎支原體感染可引發(fā)川崎病，因此對(duì)于川崎病合并肺炎支原體患兒的研究應(yīng)該加以重視[12-15]。肺炎支原體可通過(guò)其頂端結(jié)構(gòu)黏附在宿主細(xì)胞表面，進(jìn)而伸出微管插入細(xì)胞內(nèi)吸取營(yíng)養(yǎng)，從而損傷細(xì)胞膜，釋放出核酸酶以及過(guò)氧化氫等引起細(xì)胞的溶解、上皮細(xì)胞的腫脹甚至壞死等。肺炎支原體感染的發(fā)病機(jī)制主要包括免疫性損傷、黏附作用以及直接侵入，但是其中的免疫性損傷較為重要，沈方方等[8]研究發(fā)現(xiàn)，川崎病合并肺炎支原體感染并不能引起其差異性的臨床表現(xiàn)以及血常規(guī)等，但其對(duì)患兒的免疫功能可造成影響，其結(jié)果與本研究結(jié)果相似，本研究結(jié)果顯示：兩組性別、年齡、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、白蛋白、C反應(yīng)蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、主要癥狀以及發(fā)熱天數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。感染組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)均高于未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示，雖然川崎病合并肺炎支原體感染并不能引起其差異性的臨床表現(xiàn)，但其炎癥反應(yīng)較為嚴(yán)重。

川崎病免疫系統(tǒng)激活的始動(dòng)環(huán)節(jié)和關(guān)鍵步驟是T細(xì)胞異?；罨惓；罨腡細(xì)胞和單核細(xì)胞可以釋放大量的細(xì)胞因子以及炎性遞質(zhì)，如IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等，從而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。而本研究中感染組的血清炎癥因子IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平均高于非感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），考慮肺炎支原體感染釋放了更多的炎癥因子，加重了患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[16-21]。而且本研究結(jié)果還顯示，感染組冠狀動(dòng)脈損害發(fā)生率高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？紤]與其炎癥加重有關(guān)，與李金玲等[16]、蔡薇[17]的研究結(jié)果相一致。而且本研究進(jìn)一步觀(guān)察了患兒的心肌酶譜指標(biāo)水平，其結(jié)果顯示，感染組的心肌酶譜指標(biāo)AST、CK、CK-MB、LDH水平均高于非感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），心肌酶譜是一種反應(yīng)心肌細(xì)胞損害程度的大分子物質(zhì)，更加驗(yàn)證了感染組的冠狀動(dòng)脈損害情況更加嚴(yán)重。

綜上所述，肺炎支原體感染患者的血清炎癥因子及心肌酶譜指標(biāo)水平均升高，造成心肌損害，增加了冠狀動(dòng)脈的損害情況，需要臨床加以重視，及早發(fā)現(xiàn)、及早治療，避免造成患者的冠狀動(dòng)脈損害。

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（收稿日期：2020-12-30） （本文編輯：張明瀾）