洪冰聰　王杰華　楊小霞

【摘要】 目的：分析阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療腦梗死患者的臨床效果。方法：選取本院2018年10月-2020年9月收治的腦梗死患者102例，按照入院治療的先后順序分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各51例。對(duì)照組接受尤瑞克林治療，試驗(yàn)組采用阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療。對(duì)比兩組患者治療前后的神經(jīng)缺損情況、血液流變學(xué)情況、生存質(zhì)量和血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）水平，同時(shí)對(duì)比兩組患者治療后的功能恢復(fù)情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組患者mRS評(píng)分、NIHSS評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，生存質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，CRP、IL-2水平均明顯低于對(duì)照組，血液流變學(xué)改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療腦梗死，能夠有效促進(jìn)患者功能恢復(fù)，改善神經(jīng)缺損情況，降低炎癥因子水平，從而達(dá)到改善疾病預(yù)后、提高患者生活質(zhì)量的目的，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死 阿加曲班 尤瑞克林

Clinical Effect of Agalotreban Combined with Eurekline in the Treatment of Cerebral Infarction Patients/HONG Bingcong， WANG Jiehua， YANG Xiaoxia. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： -142

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Agatroban combined with Eurekline in the treatment of cerebral infarction patients. Method： A total of 102 patients with cerebral infarction admitted to our hospital from October 2018 to September 2020 were selected， they were divided into control group and experimental group according to the order of hospitalization， with 51 cases in each group. The control group received Eurekline treatment， and the experimental group received Agatroban combined with Eurekline treatment. Neurological defects， hemorheology， quality of life， serum C-reactive protein （CRP） and interleukin-2 （IL-2） levels were compared between the two groups before and after treatment， and functional recovery and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Result： After treatment， mRS score and NIHSS score of experimental group were significantly better than those of the control group， quality of life score was higher than that of the control group， CRP and IL-2 levels were significantly lower than those of the control group， hemorheology improvement was significantly better than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The application of Agatroban combined with Eurekline in the treatment of cerebral infarction can effectively promote the functional recovery of patients， improve the neurological defects， reduce the level of inflammatory factors， so as to improve the prognosis of the disease and improve the quality of life of patients， without increasing the incidence of adverse reactions， and is worthy of clinical promotion and use.

[Key words] Cerebral infarction Agatropine Eureklin

First-author’s address： Quanzhou First Hospital， Quanzhou 362000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.034

腦梗死是臨床常見的重癥綜合征，患者腦部血液供應(yīng)受到多種復(fù)雜因素影響，出現(xiàn)腦組織缺血或者缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)功能缺陷[1]。作為多見、復(fù)雜性、個(gè)體差異性的血管疾病，患者在各種原因下普遍會(huì)出現(xiàn)腦組織軟化、壞死癥狀，腦梗死持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，腦組織受到傷害越大，出現(xiàn)更多不可逆的永久損傷。近年來(lái)，我國(guó)老齡化進(jìn)展十分迅速，老年群體數(shù)量增加，并且老年群體因?yàn)槟挲g的增長(zhǎng)，血流、血管等都呈現(xiàn)明顯老化的趨勢(shì)，如果老年人出現(xiàn)腦梗死，致死率與致殘率將更高，嚴(yán)重威脅生命安全。臨床研究發(fā)現(xiàn)，恢復(fù)腦部血管血液供應(yīng)是緩解腦梗死疾病的重要基礎(chǔ)，而如何實(shí)現(xiàn)血管再通則是恢復(fù)血管供應(yīng)的主要前提，大量臨床證明，急性腦梗死溶栓時(shí)間窗有著明顯延長(zhǎng)的情況，但是腦血管再通率仍然較低，在一些臨床患者中，即使血管再通達(dá)標(biāo)，其神經(jīng)功能仍然表現(xiàn)出恢復(fù)不明顯乃至加重的情況[2-3]。及時(shí)改善血管通路、舒張血管、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)對(duì)于改善患者疾病預(yù)后有著十分重要的作用[4]。當(dāng)前針對(duì)腦梗死藥物治療種類十分多樣，根據(jù)不同藥物的作用機(jī)制常采用聯(lián)合藥物治療的方式以改善疾病，本文探究了抗凝藥物阿加曲班聯(lián)合人尿激肽原酶尤瑞克林治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2020年9月本院收治的腦梗死患者102例按照入院治療的先后順序分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各51例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合《腦卒中診斷治療》和《國(guó)外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊(cè)》中對(duì)于腦梗死患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）經(jīng)腦部CT檢查確診腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦梗死同時(shí)經(jīng)檢查存在惡性腫瘤、惡性系統(tǒng)性疾病的患者;（2）人體主要臟器功能受到嚴(yán)重?fù)p傷或本身存在嚴(yán)重障礙的患者;（3）對(duì)本研究所需治療藥物過敏的患者?；颊吆?或家屬同意本次研究開展，簽署知情同意書。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理會(huì)通過，研究受倫理會(huì)監(jiān)督。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者接受尤瑞克林治療。0.15 PNA尤瑞克林（生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA單位）+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d，療程為30 d。

1.2.2 試驗(yàn)組 試驗(yàn)組患者接受尤瑞克林聯(lián)合阿加曲班治療。尤瑞克林的用法用量同對(duì)照組一致。阿加曲班注射液（商品名：達(dá)貝，生產(chǎn)廠家：天律藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050918，規(guī)格：20 mL︰10 mg），開始使用的前2 d，采用60 mg阿加曲班注射液+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，24 h持續(xù)靜脈滴注，從第3天開始往后的5 d，調(diào)節(jié)給藥劑量為10 mg阿加曲班注射液+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，2次/d，靜脈滴注，每次持續(xù)時(shí)間為3 h。為保證藥物安全性，不同年齡、癥狀程度的患者要進(jìn)行適量藥物調(diào)整，療程為30 d。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的神經(jīng)功能缺損情況。采用NIHSS量表評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損情況，NIHSS>15分為重度神經(jīng)功能障礙;4～15分為中度神經(jīng)缺損;2～3分為輕度神經(jīng)缺損;0～1分為正?；蚪跽6]。（2）比較兩組的功能恢復(fù)情況。采用改良Rankin量表（mRS）觀察患者功能恢復(fù)情況，0分：無(wú)癥狀;1分：有癥狀但無(wú)明顯功能障礙;2分：輕度殘疾;3分：中度殘疾;4分：中重度殘疾;5分：重度殘疾;6分：死亡。（3）比較兩組的生存質(zhì)量。采用生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL-100）進(jìn)行分析，分值越高生存質(zhì)量越高[7]。（4）比較兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)。采用重慶天海生產(chǎn)的MVIS全自動(dòng)血液流變分析儀檢測(cè)患者的纖維原蛋白、紅細(xì)胞比容、血漿黏度、血小板聚集率。（5）比較兩組的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）水平。采集早晨空腹靜脈血5 mL，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CRP、IL-2水平。（6）比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腦出血、惡心嘔吐、頭暈、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將數(shù)據(jù)納入SPSS 23.0軟件中分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組，男26例，女25例;年齡55～80歲，平均（62.4±10.5）歲。對(duì)照組，男27例，女24例;年齡54～81歲，平均（53.1±10.9）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損、功能恢復(fù)情況及生存質(zhì)量比較 治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分、WHOQOL-100評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組患者NIHSS評(píng)分、WHOQOL-100評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。治療后，試驗(yàn)組的mRS評(píng)分為（2.4±0.5）分，低于對(duì)照組的（3.5±0.9）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.630，P<0.05）。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)均有改善，且試驗(yàn)組改善幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清CRP、IL-2對(duì)比 治療前，兩組患者的血清CRP、IL-2對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組患者CRP、IL-2水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=0.121，P=0.727），見表4。

3 討論

我國(guó)老齡化進(jìn)展迅速，導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率顯著上升，其中腦梗死是最為常見的腦血管疾病之一，當(dāng)前腦梗死的病死率占所有疾病病死率的10%，對(duì)生命健康造成巨大威脅[8-9]。針對(duì)腦梗死應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)，盡早治療，在治療腦梗死的藥物中，常見的類型包括抗凝類藥物、降血脂藥物、改善腦血液循環(huán)藥物、腦保護(hù)、抗血小板聚集等類型的藥物，不同類型的藥物作用機(jī)制不同，現(xiàn)今治療多采用聯(lián)合用藥方式治療疾病[10-11]。

本研究采用尤瑞克林聯(lián)合阿加曲班治療腦梗死，其中尤瑞克林本身是從人尿液中提取得到的一種蛋白水解酶，該水解酶在治療過程中能夠?qū)⒓る脑D(zhuǎn)化成血管緊張素和激肽兩種物質(zhì)，這兩種物質(zhì)對(duì)腦動(dòng)脈有著較好的舒張作用，選擇性開放缺血腦部動(dòng)脈，促使損傷部位出現(xiàn)新生血管[12]。有研究顯示，尤瑞克林能夠參與增強(qiáng)紅細(xì)胞變性能力、氧離解能力與血小板聚集的抑制過程當(dāng)中，達(dá)到改善腦梗死的效果[13]。阿加曲班則是凝血酶抑制劑，該藥物進(jìn)入人體后，通過可逆性與凝血酶位點(diǎn)相結(jié)合，直接抑制凝血酶催化及誘導(dǎo)過程，達(dá)到有效抑制血纖維蛋白形成的目的，凝血因子Ⅴ、Ⅷ和的活化和蛋白酶C的活化及血小板聚集發(fā)揮其抗凝血作用[14-15]。因?yàn)榘⒓忧鄬?duì)凝血酶有高度的選擇性，因此在藥物治療過程中，對(duì)于相關(guān)絲氨酸蛋白酶不會(huì)產(chǎn)生副作用，也不會(huì)對(duì)肝素誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生副作用，效果十分理想[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組患者mRS評(píng)分、NIHSS評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)試驗(yàn)組患者生存質(zhì)量改善對(duì)比對(duì)照組更好，CRP、IL-2水平均明顯低于對(duì)照組，血液流變學(xué)改善明顯更好，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。胡英等[17]在研究中通過聯(lián)合阿加曲班與尤瑞克林治療急性腦梗死取得了良好的效果。而李妙嫦等[18]在阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的療效與安全性探討中認(rèn)為，進(jìn)展性腦梗死患者采用阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療的臨床效果，對(duì)比單獨(dú)使用阿加曲班或單獨(dú)使用尤瑞克林更為有效，患者的神經(jīng)功能恢復(fù)明顯、生活質(zhì)量得以提升，并且該研究對(duì)藥物使用的安全性也進(jìn)行了肯定，證明本研究結(jié)果具有普遍性與科學(xué)性。

綜上所述，應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療腦梗死，能夠有效促進(jìn)患者功能恢復(fù)，改善神經(jīng)缺損情況，降低炎癥因子水平，從而達(dá)到改善疾病預(yù)后、提高患者生活質(zhì)量的目的，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]王洪軍，李成剛，龔自力.尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床價(jià)值分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2019，16（6）：154-157.

[2]林述洋，李聰，蔣智林.尤瑞克林治療急性腦梗死早期取栓術(shù)后造影劑外滲療效觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（2）：29-30，33.

[3]李海濤，張永強(qiáng)，孟令弟.尤瑞克林聯(lián)合靜脈溶栓劑對(duì)急性腦梗死患者治療效果及血清學(xué)指標(biāo)的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（2）：63-66.

[4]葛彬，崔誼，劉克坤，等.rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者血小板功能及GPⅥ、CD62P的影響[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（3）：84-86.

[5] Shen S，Yan S.Clinical Effect of Ozagrel Sodium Combined with Eureklin on Acute Cerebral Infarction[J].E3S Web of Conferences，2021，233（3）：02025.

[6]吳宗倩.阿加曲班和阿司匹林及氯吡格雷聯(lián)合治療對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損及生活能力的改善效果觀察[J].醫(yī)藥前沿，2019，9（7）：11-12.

[7]張國(guó)鋒，徐耀銘，周文靜，等.阿加曲班和尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的比較研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（2）：229-233.

[8] Zhao K，Zhao Y M，Xu P P，et al.Study on the effect of clopidogrel combined with ezetimibe in the treatment of cerebral infarction[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)（英文版），2019，25（20）：48-53.

[9]甄誠(chéng)，曹賓，劉明，等.丁苯酞和尤瑞克林聯(lián)合治療老年腦梗死進(jìn)展期患者療效及對(duì)患者凝血功能和神經(jīng)功能缺損的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2020，17（2）：116-119.

[10]辛茹，秦付繞.尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸、血清超敏C-反應(yīng)蛋白及D-二聚體水平的影響[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2019，42（1）：122-125.

[11]朱婷鴿，雷琦，李俊毅，等.丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林對(duì)大面積腦梗死患者神經(jīng)損害病理進(jìn)程的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，25（10）：52-56.

[12]周榮，郭成偉，朱偉.阿加曲班聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液對(duì)急性腦梗塞患者纖溶活性的變化及對(duì)神經(jīng)功能的影響[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，7（12）：150-151.

[13]于洋，項(xiàng)廣宇，李濤，等.降纖酶與阿加曲班對(duì)急性缺血性腦卒中患者腦血流動(dòng)力學(xué)凝血/纖溶系統(tǒng)及血清GFAP OPN的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2020，23（23）：2061-2067.

[14]黃德波，馮國(guó)寬，毛獻(xiàn)泉，等.尤瑞克林聯(lián)合血栓通對(duì)急性缺血性腦梗死患者的臨床效果及對(duì)患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分變化與日常生活能力的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2019，3（6）：15.

[15]戴文卓，孔岳南，胡晶晶.阿加曲班聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液對(duì)急性腦梗塞患者的LPA、超敏CRP影響及臨床效果觀察[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2014，38（11）：1255.

[16] Lu W，Neurology D O，Hospital L P.Safety analysis of clopidogrel combined with aspirin in the treatment of acute cerebral infarction[J].Contemporary Medicine，2019，3（11）：42.

[17]胡英，蘇靜.阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（4）：103-106.

[18]李妙嫦，梁玉嬋，黃根林.阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死的療效與安全性探討[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（11）：111-113.

（收稿日期：2021-07-09） （本文編輯：張爽）