趙丹 盧君 侯旭東

【摘要】 目的：探究巖鹽氣溶膠療法治療小兒過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）的效果及對IL-10、IL-17的影響。方法：選取2018年1-12月于本院治療的126例AR患兒為本次研究對象，根據(jù)AR患兒入院編號先后順序分為對照組（n=63）與研究組（n=63）。對照組采用口服氯雷他定治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加以巖鹽氣溶膠療法治療。觀察并比較兩組癥狀指標(biāo)評分、T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞以及白介素-10（IL-10）、白介素-17（IL-17）水平。結(jié)果：治療后，兩組流涕、鼻塞、噴嚏、鼻癢評分均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組CD3+、NK細(xì)胞水平較治療前均升高，且研究組均高于對照組，兩組CD4+/CD8+水平較治療前均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-10水平均高于治療前，IL-17水平均低于治療前，且研究組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：巖鹽氣溶膠療法能改善AR患兒臨床癥狀，提高免疫水平，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 巖鹽氣溶膠療法 小兒 變應(yīng)性鼻炎 白介素-10 白介素-17 T細(xì)胞亞群 NK細(xì)胞

Effect of Rock Salt Aerosol Therapy on Pediatric AR and Its Effect on IL-10 and IL-17/ZHAO Dan， LU Jun， HOU Xudong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： -122

[Abstract] Objective： To investigate the effect of rock salt aerosol therapy on pediatric allergic rhinitis （AR） and its effects on IL-10 and IL-17. Method： A total of 126 AR children admitted to our hospital from January to December 2018 were selected as the subjects of this study， and they were divided into the control group （n=63） and the study group （n=63） according to the sequence of admission number of AR children. The control group was treated with oral Loratadine， while the study group was treated with rock salt aerosol therapy on the basis of the control group. The changes of symptom index scores， T cell subsets， NK cells and the levels of interleukin-10 （IL-10） and interleukin-17 （IL-17） were observed and compared between two groups. Result： After treatment， the scores of runny nose， stuffy nose， sneezing and nasal itching in two groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CD3+ and NK cells in both groups were higher than those before treatment， and the levels of CD4+/CD8+ in both groups were lower than those before treatment， and the level of CD4+/CD8+ in study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-10 in two groups were higher than those before treatment， and the levels of IL-17 in two groups were lower than those before treatment， the study group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Rock salt aerosol therapy can improve the clinical symptoms of AR children， improve the immune level， and inhibit the inflammatory response.

[Key words] Rock salt aerosol therapy Children Allergic rhinitis Interleukin-10 Interleukin-17 T cell subsets NK cells

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.030

過敏性鼻炎（AR）是指特應(yīng)性個體在接觸過敏原后，由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)釋放，同時炎性因子與多種免疫活性物質(zhì)參與的鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病[1]。近幾年來，隨著環(huán)境的變化，小兒AR發(fā)病率有所上升，且具有病情易反復(fù)、持續(xù)時間長等特點(diǎn)，對患兒身心健康以及生長發(fā)育帶來不利影響[2]。臨床常應(yīng)用激素類藥物聯(lián)合抗過敏類藥物治療，但只能緩解臨床癥狀，無法達(dá)到預(yù)期治療效果[3]。巖鹽氣溶膠療法是俄羅斯等國家對呼吸系統(tǒng)疾病和過敏性疾病的物理療法，具有無毒副作用、便捷、老少皆宜等優(yōu)點(diǎn)，取得良好的效果，但對治療AR鮮有報(bào)道[4]。為此，本文就巖鹽氣溶膠療法治療小兒AR的效果及對白介素-10（IL-10）、白介素-17（IL-17）的影響進(jìn)行深入探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1-12月于本院治療的126例AR患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》中AR相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];年齡5～14歲;伴有流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞等典型臨床癥狀;通過皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)確診為AR（陽性）[6];存在花粉、毛發(fā)過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重AR并發(fā)癥;參與本次研究前實(shí)施抗生素、抗過敏治療;伴全身惡性腫瘤;依從性較差;有藥物禁忌證;有呼吸衰竭、心力衰竭。根據(jù)AR患兒入院編號先后順序分為對照組（n=63）與研究組（n=63）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組口服氯雷他定（生產(chǎn)廠家：山西振東泰盛制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080105，規(guī)格：10 mg）治療，體重≥30 kg，

10 mg/次，1次/d;體重<30 kg，5 mg/次，1次/d，治療1周為一療程，共治療2個療程。研究組在對照組基礎(chǔ)上實(shí)施巖鹽氣溶膠療法（生產(chǎn)廠家：俄羅斯阿埃羅麥德有限公司，鹽霧發(fā)生器與全自動電腦調(diào)控設(shè)備）治療，通過電腦調(diào)控氣霧發(fā)生器直徑為1.0～5.0 μm微粒至巖療室內(nèi)，60 min/次，1次/d，20 d為一療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并比較兩組癥狀指標(biāo)評分、T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞以及IL-10、IL-17水平。（1）癥狀評分。治療前后采用視覺量表（VAS）對患兒鼻部癥狀流涕、鼻塞、噴嚏以及鼻癢嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，10分表示癥狀最嚴(yán)重，0分表示無癥狀，分?jǐn)?shù)越低療效越顯著[7]。（2）免疫水平。治療前、治療后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+/CD8+以及NK細(xì)胞。（3）炎性因子。治療前、治療后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫法測定兩組IL-10、IL-17含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 27.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男35例，女28例;年齡6～13歲，平均（9.11±2.09）歲;病程2～9個月，平均（6.37±0.27）個月。研究組，男37例，女26例;年齡5～14歲，平均（9.25±2.21）歲;病程1～8個月，平均（6.25±0.54）個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后癥狀指標(biāo)評分比較 治療前，兩組癥狀指標(biāo)評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組流涕、鼻塞、噴嚏、鼻癢評分均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞水平比較 治療前，兩組T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、NK細(xì)胞水平較治療前均升高，且研究組均高于對照組，兩組CD4+/CD8+水平較治療前均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后IL-10、IL-17水平比較 治療前，兩組IL-10、IL-17水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-10水平均高于治療前，IL-17水平均低于治療前，且研究組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

AR是小兒常見病與多發(fā)病，隨著環(huán)境、氣候的變化，發(fā)病率呈上升趨勢[8]。AR疾病屬于慢性炎癥反應(yīng)，反復(fù)發(fā)作可引起小兒出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體內(nèi)多種炎性因子異常合成釋放入血，加劇機(jī)體免疫系統(tǒng)的變態(tài)反應(yīng)[9-11]?；钚晕镔|(zhì)釋放增加，其鼻腔黏膜血管收縮增強(qiáng)，毛細(xì)血管通透性升高，促使腺體膽堿分泌旺盛，繼而出現(xiàn)鼻塞、鼻癢、打噴嚏等臨床癥狀。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，AR是在細(xì)胞免疫功能受到抑制與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的共同作用下產(chǎn)生[12-13]。主要臨床表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群以及NK細(xì)胞水平下降，CD4+/CD8+比值失衡。因此，臨床應(yīng)以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能與炎性水平為AR主要治療原則[14]。氯雷他定是AR常用藥，屬于第二代抗組胺類藥物，通過拮抗外周H1受體與組胺物質(zhì)的結(jié)合，達(dá)到抑制鼻腔內(nèi)肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的過度免疫反應(yīng)的效果，但該藥物不良反應(yīng)多，不易長期服用[15-16]。

巖鹽氣溶膠療法是1843年由波蘭醫(yī)生博奇科夫斯基提出，1991年正式應(yīng)用于治療兒童呼吸系統(tǒng)性疾病[17-18]。此后，可代替藥物療法的巖鹽氣溶膠療法流行于俄羅斯等歐洲國家[15]。巖鹽氣溶膠療法是根據(jù)模擬巖巖洞穴療法的微氣候環(huán)境，經(jīng)過氣溶膠發(fā)生器產(chǎn)生巖鹽氣溶膠顆粒，緩解空氣濕度，將患兒置于低敏以及無菌的環(huán)境下，利于氣溶膠顆粒自由進(jìn)入鼻腔內(nèi)，并均勻分布在鼻腔黏膜表面，迅速度吸附鼻腔內(nèi)異性蛋白原以及病原微生物等有害物質(zhì)，促進(jìn)鼻腔黏膜水腫消退，增加滲透壓梯度，改變其分泌物的流變性，加速有害物質(zhì)以及黏液的清除，從而使AR臨床癥狀減輕[19]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后流涕、鼻塞、噴嚏、鼻癢評分均低于對照組（P<0.05）。由此說明，巖鹽氣溶膠療法能改善AR臨床癥狀。巖鹽氣溶膠療法促使巨噬細(xì)胞功能恢復(fù)，激活吞噬功能，抑制細(xì)菌的增殖以及鼻腔的高反應(yīng)性。并通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)所必需的微量元素，改善機(jī)體免疫功能。IL-10是由淋巴細(xì)胞與激活的單核細(xì)胞分泌，具有抑制肥大細(xì)胞分泌、阻滯嗜酸性粒細(xì)胞與IgE產(chǎn)生的作用，從而起到抑制炎性因子釋放效果。當(dāng)T淋巴細(xì)胞亞群分泌量減少，導(dǎo)致IL-10因子水平也隨之降低。此外，IgE抗體是由CD4+、CD8+共同調(diào)節(jié)，當(dāng)CD4+/CD8+比值失衡，對IgE的調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致IgE分泌過量，繼而加重炎性反應(yīng)。IL-17是由Th17細(xì)胞分泌的一種促炎性因子，具有誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集、促進(jìn)多種炎性細(xì)胞成熟或放大的作用。與健康人群相比，AR患者IL-10水平更低，IL-17水平更高，加速炎性因子的分泌，加重病情。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CD3+、NK細(xì)胞水平較治療前均升高，且研究組均高于對照組，兩組CD4+/CD8+水平較治療前均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-10水平均高于治療前，IL-17水平均低于治療前，且研究組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步證明巖鹽氣溶膠療法能夠增加機(jī)體免疫功能，對機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)有效抑制，這與文獻(xiàn)[20]研究結(jié)果一致。

綜上所述，巖鹽氣溶膠療法能改善AR患者臨床癥狀，顯著提高免疫水平，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]王虹，吳靜，章如新，等.速激肽-1受體小干擾RNA對變應(yīng)性鼻炎多種炎性因子表達(dá)的影響[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2019，54（4）：280-285.

[2] CHEN R，CHEN Q T，DONG Y H.Clinical efficacy of apatinib in treating metastatic gastric cancer and its effect on IL-17[J].Oncology Letters，2019，17（6）：5447-5452.

[3]汪濤，王珮華，陳東，等.miR-375在變應(yīng)性鼻炎小鼠鼻黏膜上皮細(xì)胞凋亡中的調(diào)控作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2020，28（2）：103-108，115.

[4]熊穎，張瓊，袁琨.miR-103和miR-107表達(dá)水平與變應(yīng)性鼻炎患病風(fēng)險，疾病嚴(yán)重程度和炎癥水平的關(guān)聯(lián)分析[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，53（6）：19-24.

[5]南進(jìn)軍，汪玉，楊飛雄，等.孟魯司特鈉片聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑治療過敏性鼻炎的效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（19）：32-34.

[6] Leila M，Reza H，Zahra A，et al.Enhanced anti-ulcer effect of pioglitazone on gastric ulcers in cirrhotic rats：the role of nitric oxide and IL-1β[J].Pharmacological Reports，2020，65（1）：134-143.

[7]王周美，李勇，楊杭.變應(yīng)性鼻炎患者血清IL-34水平及與血清炎癥因子的相關(guān)性[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（18）：82-85.

[8]吳方星，熊高云，戈言平，等.通竅鼻炎顆粒對變應(yīng)性鼻炎患者炎性因子免疫球蛋白及嗜酸性粒細(xì)胞水平的影響[J].中國藥物與臨床，2019，19（3）：358-360.

[9]陳國鋒.鹽酸氮卓斯汀片聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎的療效分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（22）：15-19.

[10]劉紅梅，袁揚(yáng)，段建勇，等.巖鹽氣溶膠療法在塵肺病治療中短期療效及生活質(zhì)量的探討[J].工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病，2020，46（2）：150-153.

[11]李朝暉，張建輝，陳玉芝，等.非變應(yīng)性鼻炎伴嗜酸粒細(xì)胞增多綜合征患兒鼻腔分泌物細(xì)胞學(xué)檢查的臨床意義[J].中國醫(yī)刊，2020，55（6）：628-632.

[12]王詩思，夏紀(jì)嚴(yán).固本祛風(fēng)湯對變應(yīng)性鼻炎患者血清IL-17和IL-23水平的影響分析[J].四川中醫(yī)，2020，38（1）：172-175.

[13]閆書梅，袁揚(yáng)，段建勇，等.巖鹽氣溶膠療法對塵肺患者生活質(zhì)量的影響[J].職業(yè)與健康，2019，35（10）：1317-1320.

[14]于宙，王麗娟.三拗湯合蒼耳子散輔助治療兒童變應(yīng)性鼻炎的效果及對患兒血清IgE水平、EOS水平和Th1/Th2細(xì)胞因子水平的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（22）：84-88.

[15]周仁友，張文春，陳波曼，等.孟魯司特鈉聯(lián)合普米克令舒治療小兒哮喘急性發(fā)作期臨床療效及對血清IL-17、TNF-α、hs-CRP的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2020，17（23）：129-131.

[16]范軍，張紅燕.天灸療法聯(lián)合益氣宣化方對過敏性鼻炎患者療效及血清IL-10、VCAM-1水平的影響[J].針灸臨床雜志，2019，35（3）：14-18.

[17]杜虹，莊強(qiáng)爾，鄒鳳.特異性舌下脫敏治療小兒變應(yīng)性鼻炎的臨床療效及對患兒ECP、TARC、VCAM-1水平的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2019，36（1）：190-192.

[18]詹文娟，唐慶，李明月，等.甲潑尼龍聯(lián)合普米克令舒治療小兒急性喉炎的療效及對血清IFN-γ、SAA、IL-6水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（18）：3503-3506.

[19]呂凌燕，黃萌萌，曲喆，等.清肺脫敏湯聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑對變應(yīng)性鼻炎患者免疫功能及TGF-β1、IL-17的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2019，27（5）：344-347.

[20] Al-Batayneh O B，Al-Rai S A，Khader Y S.Effect of CPP-ACP on Streptococcus mutans in saliva of high caries-risk preschool children：a randomized clinical trial[J].European Archives of Paediatric Dentistry：Official Journal of the European Academy of Paediatric Dentistry，2020，21（3）：339-346.

（收稿日期：2021-03-04） （本文編輯：程旭然）