王晨亮 彭麗姿 周兵

【摘要】 目的：探究非小細(xì)胞肺癌組織Smac、TLR、VEGF及其受體的表達(dá)變化情況。方法：選取2019年11月-2021年2月本院120例非小細(xì)胞肺癌患者為觀察組，另選取本院同時(shí)期的120例肺部良性疾病患者為對(duì)照組。取兩組病灶組織檢測(cè)并比較Smac、TLR（TLR-2、TLR-4及TLR-5）、VEGF及其受體（VEGFR-2）表達(dá)水平;比較觀察組中不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、疾病分期及分化程度者的上述指標(biāo)表達(dá)水平。采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2與非小細(xì)胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的關(guān)系;采用Spearman秩相關(guān)系數(shù)分析Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2與非小細(xì)胞肺癌疾病分期及分化程度的關(guān)系。結(jié)果：觀察組Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表達(dá)水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組中不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、疾病分期及分化程度者的Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均呈正相關(guān)（P<0.05）;Spearman秩相關(guān)分析顯示，Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表達(dá)水平與疾病分期均呈正相關(guān)，而與分化程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：非小細(xì)胞肺癌組織Smac、TLR、VEGF及其受體均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、疾病分期及分化程度有密切的關(guān)系，因此在非小細(xì)胞肺癌患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌 Smac TLR VEGF VEGFR-2

[Abstract] Objective： To explore the expression changes of Smac， TLR， VEGF and its receptor in non-small cell lung cancer tissues. Method： A total of 120 patients with non-small cell lung cancer in our hospital from November 2019 to February 2021 were selected as the observation group， and 120 patients with benign lung diseases in the same period were selected as the control group. The expression levels of Smac， TLR （TLR-2， TLR-4 and TLR-5）， VEGF and its receptor （VEGFR-2） were detected and compared between the two groups. The expression levels of the above indexes in different lymph node metastasis， disease stage and degree of differentiation in the observation group were compared. Pearson correlation coefficient was used to analyze the relationship between Smac， TLR， VEGF， VEGFR-2 and lymph node metastasis of non-small cell lung cancer; Spearman rank correlation coefficient was used to analyze the relationship between Smac， TLR， VEGF， VEGFR-2 and disease stage and differentiation of non-small cell lung cancer. Result： The expression levels of Smac， TLR-2， TLR-4， TLR-5， VEGF and VEGFR-2 in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. There were statistically significant differences in the expression levels of Smac， TLR-2， TLR-4， TLR-5， VEGF and VEGFR-2 in the observation group with different lymph node metastasis， disease stage and differentiation course （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that the expression levels of Smac， TLR-2， TLR-4， TLR-5， VEGF and VEGFR-2 were positively correlated with lymph node metastasis （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that the expression levels of Smac， TLR-2， TLR-4， TLR-5， VEGF and VEGFR-2 were positively correlated with the disease stage， but negatively correlated with the degree of differentiation （P<0.05）. Conclusion： Smac， TLR， VEGF and its receptors are all highly expressed in non-small cell lung cancer tissues， and are closely related to lymph node metastasis， disease stage and degree of differentiation， so the detection value is high in non-small cell lung cancer patients.

[Key words] Non-small cell lung cancer Smac TLR VEGF VEGFR-2

First-author’s address： Jiujiang First People’s Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.001

非小細(xì)胞肺癌的臨床研究中，關(guān)于病灶組織疾病相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)研究是重點(diǎn)，而對(duì)于其疾病相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)變化研究不僅僅有助于疾病的早期有效診斷，對(duì)于治療措施的制定及預(yù)后的改善也有積極的臨床意義，因此本方面一直是非小細(xì)胞肺癌的臨床研究熱點(diǎn)。近年來(lái)關(guān)于Smac、TLR、VEGF及其受體在惡性腫瘤，包括非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)研究可見(jiàn)，但是與此同時(shí)，上述指標(biāo)的研究結(jié)果差異性突出，同時(shí)對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、疾病分期及分化程度的檢測(cè)價(jià)值是差異突出的方面[1-2]。鑒于上述情況的存在，本研究就非小細(xì)胞肺癌組織Smac、TLR、VEGF及其受體的表達(dá)變化情況進(jìn)行探究與分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月-2021年2月收治的120例非小細(xì)胞肺癌患者為觀察組，同時(shí)期的120例肺部良性疾病患者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲及以上者;手術(shù)病理證實(shí)對(duì)照組為良性病灶，觀察組為非小細(xì)胞肺癌者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者;妊娠期及哺乳期者;合并慢性基礎(chǔ)疾病者。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 取兩組病灶組織進(jìn)行常規(guī)處理及石蠟包埋，按照4 μm進(jìn)行切片，對(duì)切片進(jìn)行脫蠟脫水，抗原修復(fù)，消除內(nèi)源性過(guò)氧化酶。采用免疫組化法檢測(cè)Smac、TLR（TLR-2、TLR-4及TLR-5）、VEGF及其受體（VEGFR-2）。進(jìn)行免疫組化染色，以PBS代替一抗，根據(jù)顏色及陽(yáng)性細(xì)胞占比進(jìn)行計(jì)分，總分在0～2分為陰性，3～5分為弱陽(yáng)性，6～8分為陽(yáng)性，9～12分為強(qiáng)陽(yáng)性。比較兩組Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2;比較觀察組中不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、疾病分期及分化程度者上述指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果，采用Pearson相關(guān)性分析Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的關(guān)系，采用Spearman秩相關(guān)分析Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2與疾病分期及分化程度的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson及Spearman秩相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男81例，女39例;年齡41～73歲，平均（61.3±6.9）歲;疾病類型：錯(cuò)構(gòu)瘤者61例，炎性假瘤者30例，軟骨瘤者18例，其他11例。觀察組男83例，女37例;年齡40～74歲，平均（61.6±7.0）歲，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：是70例，否50例;疾病分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期31例，Ⅲ期51例，Ⅳ期23例;分化程度：高分化38例，中分化55例，低分化27例。兩組性別與年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組Smac、TLR、VEGF及其受體表達(dá)情況比較 觀察組Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表達(dá)水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 觀察組中不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況者Smac、TLR、VEGF及其受體表達(dá)情況比較 觀察組中不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況者的Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 觀察組中不同疾病分期者的Smac、TLR、VEGF及其受體表達(dá)情況比較 觀察組中不同疾病分期者的Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 觀察組中不同分化程度者Smac、TLR、VEGF及其受體表達(dá)情況比較 觀察組中不同分化程度者的Smac、TLR-2、TLR-4、TLR-5、VEGF及VEGFR-2表達(dá)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.6 非小細(xì)胞肺癌組織Smac、TLR、VEGF及其受體與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、疾病分期及分化程度分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均呈正相關(guān)（P<0.05）;Spearman秩相關(guān)分析顯示，Smac、TLR、VEGF及VEGFR-2與疾病分期均呈正相關(guān)，而與分化程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，較多指標(biāo)呈現(xiàn)異常表達(dá)的狀態(tài)，而對(duì)于此類與疾病密切相關(guān)的指標(biāo)的掌握，不僅僅有助于疾病的早期有效診斷，且對(duì)于治療措施的制定及治療效果、預(yù)后的評(píng)估也有積極的臨床意義，因此本方面的研究是重點(diǎn)[3-5]。Smac作為在多類惡性腫瘤中研究較多的指標(biāo)，其對(duì)于受損細(xì)胞的凋亡影響更為突出，在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)相對(duì)異常[6-7]，其在肺癌患者中的表達(dá)研究相對(duì)不足，而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、疾病分期及分化程度等方面的研究更為匱乏，導(dǎo)致其在非小細(xì)胞肺癌患者中的檢測(cè)研究相對(duì)不足。另外，TLR作為近年來(lái)在肺癌中研究較多的方面，其中的TLR-2、TLR-4及TLR-5等幾類指標(biāo)對(duì)于肺癌的檢測(cè)價(jià)值研究可見(jiàn)，但是研究結(jié)果差異較為突出，有研究認(rèn)為其對(duì)于疾病及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、疾病分期及分化程度均有較好反應(yīng)作用[8-10]。但也有研究認(rèn)為其僅在本類疾病患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，而對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、疾病分期及分化程度等疾病相關(guān)方面則無(wú)參考意義[11-13]。鑒于此類差異的存在，對(duì)其更為細(xì)致的探究意義較高。VEGF及其受體作為在惡性腫瘤病灶血管及淋巴管生長(zhǎng)方面具有極大影響作用的指標(biāo)，其對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的檢測(cè)研究同樣存在較為匱乏的情況[14-16]。

本研究就非小細(xì)胞肺癌組織Smac、TLR、VEGF及其受體的表達(dá)變化情況進(jìn)行探究的結(jié)果顯示，非小細(xì)胞肺癌患者的組織Smac、TLR、VEGF及其受體表達(dá)均高于肺部良性疾病者，且不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、疾病分期及分化程度者的表達(dá)差異顯著，Pearson相關(guān)性分析及Spearman秩相關(guān)分析肯定了上述組織指標(biāo)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、疾病分期及分化程度的關(guān)系，因此肯定了上述指標(biāo)對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的細(xì)致診治作用及檢測(cè)價(jià)值。這可能與上述指標(biāo)在肺癌各類生物學(xué)行為中所發(fā)揮的作用有關(guān)，其在腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、侵襲、生長(zhǎng)及凋亡等多方面具有較強(qiáng)的影響作用[17-20]，因此對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的上述淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、疾病分期及分化程度等均有較大的影響及反應(yīng)作用。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌組織Smac、TLR、VEGF及其受體均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、疾病分期及分化程度有密切的關(guān)系，因此在非小細(xì)胞肺癌患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-07-07） （本文編輯：田婧）