雷澤洪 林志潮 李榮崗 林秀欣 甄文光 林忠順 黃勝起

【摘要】 目的：分析血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C（VEGF-C）在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）病理類型和臨床分期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取本院2018年1月-2019年12月收治的100例NSCLC患者作為試驗(yàn)組，同期門診體檢的100例健康人員作為參照組，均進(jìn)行血清TGF-β1、VEGF-C檢測(cè)。對(duì)比兩組血清TGF-β1、VEGF-C水平，對(duì)比不同病理類型（鱗癌、腺癌）、臨床分期（Ⅰ～Ⅳ期）的血清TGF-β1、VEGF-C水平，分析血清TGF-β1、VEGF-C水平與病理類型、臨床分期的相關(guān)性。結(jié)果：試驗(yàn)組血清TGF-β1、VEGF-C水平均顯著比參照組高（P<0.05）。腺癌患者的血清TGF-β1、VEGF-C水平均明顯比鱗癌高（P<0.05）。Ⅳ期患者的血清TGF-β1、VEGF-C水平均比Ⅲ期高，Ⅲ期患者均比Ⅱ期高，Ⅱ期患者均比Ⅰ期高（P<0.05）。血清TGF-β1、VEGF-C水平與病理類型、臨床分期均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血清TGF-β1、VEGF-C水平與NSCLC患者病情呈正相關(guān)，加強(qiáng)血清TGF-β1、VEGF-C檢測(cè)，對(duì)于NSCLC患者病情診斷意義重大。

【關(guān)鍵詞】 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 非小細(xì)胞肺癌

Application of Serum TGF-β1 and VEGF-C in the Diagnosis of Pathologic Type and Clinical Staging of Non-small Cell Lung Cancer/LEI Zehong， LIN Zhichao， LI Ronggang， LIN Xiuxin， ZHEN Wenguang， LIN Zhongshun， HUANG Shengqi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -152

[Abstract] Objective： To analyze the clinical value of serum transforming growth factor β1 （TGF-β1） and vascular endothelial growth factor C （VEGF-C） in the diagnosis of pathologic type and clinical staging? non-small cell lung cancer （NSCLC）. Method： A total of 100 NSCLC patients admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 were selected as the experimental group， and a total of 100 healthy people who underwent outpatient physical examination during the same period were selected as the reference group， serum TGF-β1 and VEGF-C were detected in all patients. The levels of serum TGF-β1 and VEGF-C in the two groups were compared， and the levels of serum TGF-β1 and VEGF-C in different pathological types （squamous cell carcinoma， adenocarcinoma） and clinical stages （stage Ⅰ-Ⅳ） were compared. The correlation of serum TGF-β1 and VEGF-C levels with pathological types and clinical stages were analyzed. Result： Serum TGF-β1 and VEGF-C levels in experimental group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Serum TGF-β1 and VEGF-C levels in adenocarcinoma patients were significantly higher than those in squamous cell carcinoma （P<0.05）. The serum levels of TGF-β1 and VEGF-C in Ⅳ stage patients were higher than those in the Ⅲ stage， those in the Ⅲ stage were higher than those in the Ⅱ stage， and those in the Ⅱ stage were higher than those in the Ⅰ stage （P<0.05）. Serum TGF-β1 and VEGF-C levels were positively correlated with pathological types and clinical stages （P<0.05）. Conclusion： Serum TGF-β1 and VEGF-C levels are positively correlated with the conditions of patients with NSCLC. Strengthening the detection of serum TGF-β1 and VEGF-C is of great significance for the diagnosis of the conditions of patients with NSCLC.

[Key words] Transforming growth factor β1 Vascular endothelial growth factor Non-small cell lung cancer

First-author’s address： Jiangmen Central Hospital， Jiangmen 529000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.036

肺癌具有較高的發(fā)病率、死亡率，是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)將近80%的肺癌患者為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）[2]。NSCLC早期治療效果顯著，但腫瘤極易轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)，復(fù)發(fā)率較高，治療效果不盡人意，5年內(nèi)生存率不足5%。及早對(duì)NSCLC患者病情做出準(zhǔn)確的診斷，及早給予針對(duì)性治療，是改善患者預(yù)后、延長(zhǎng)生存時(shí)間的關(guān)鍵。近年來(lái)，隨著臨床對(duì)肺癌的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF-C）等血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中應(yīng)用價(jià)值較高，對(duì)疾病臨床分析、療效觀察以及預(yù)后判斷提供了極大幫助[3-4]。但關(guān)于血清TGF-β1、VEGF-C在NSCLC患者病情診斷中的應(yīng)用價(jià)值，目前報(bào)道較少?；诖?，本研究選定本院2018年1月-2019年12月收治的100例NSCLC患者病例資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選定2018年1月-2019年12月本院收治的100例NSCLC患者作為試驗(yàn)組，同期門診體檢的100例健康人員作為參照組。試驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理檢查確診為NSCLC;（2）年齡在18周歲以上;（3）臨床病歷資料齊全。試驗(yàn)組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并哮喘、過(guò)敏病史者;（2）處于哺乳期、妊娠期女性;（3）合并自身免疫系統(tǒng)疾病者;（4）研究未開展前接受過(guò)抗腫瘤治療者;（5）存在認(rèn)知、精神、心理等障礙者;（6）合并急慢性感染性疾病者;（7）合并血液系統(tǒng)疾病者;（8）合并肺結(jié)核等肺部病變者;（9）重大臟器功能衰竭者。參照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)血液學(xué)檢查及影像學(xué)檢查確認(rèn)的健康體檢人員;（2）年齡在18周歲以上。參照組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）依從性差;（2）不能配合研究。研究對(duì)象及家屬均知情同意書，且該研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)認(rèn)可。

1.2 方法 采集所有受檢者5 mL空腹靜脈血，以10 cm離心半徑、3 500 r/min離心速率，離心處理10 min，分離血清，置于-20 ℃冰箱，以放射免疫法檢測(cè)TGF-β1、VEGF-C，試劑均由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁?，一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)完成。對(duì)比兩組血清TGF-β1、VEGF-C水平，對(duì)比不同病理類型、臨床分期血清TGF-β1、VEGF-C水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spearman和Pearson。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組男58例，女42例;年齡38～76歲，平均（57.26±3.17）歲;病理類型：68例腺癌，32例鱗癌;臨床分期：12例Ⅰ期，28例Ⅱ期，45例Ⅲ期，15例Ⅳ期;體質(zhì)指數(shù)（BMI）20～27 kg/m2，平均（23.52±1.17）kg/m2。參照組男56例，女44例;年齡39～75歲，平均（57.28±3.14）歲;BMI 21～27 kg/m2，平均（23.55±1.14）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。腺癌，男41例，女27例;年齡38～76歲，平均（55.30±4.22）歲;臨床分期：8例Ⅰ期，19例Ⅱ期，31例Ⅲ期，10例Ⅳ期;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～28 kg/m2，平均（24.21±2.16）kg/m2。

鱗癌，男17例，女15例;年齡38～76歲，平均（53.16±3.88）歲;臨床分期：4例Ⅰ期，9例Ⅱ期，14例Ⅲ期，5例Ⅳ期;BMI 21～29 kg/m2，平均（24.01±2.44）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。Ⅰ期，男7例，女5例;年齡38～76歲，平均（52.12±2.37）歲;病理類型：8例腺癌，4例鱗癌;BMI 21～29 kg/m2，

平均（25.11±2.43）kg/m2。Ⅱ期，男16例，女12例;年齡38～76歲，平均（53.13±2.45）歲;病理類型：19例腺癌，9例鱗癌;BMI 21～28 kg/m2，平均（24.13±2.89）kg/m2。Ⅲ期，男26例，女19例;年齡38～76歲，平均（51.43±3.02）歲;病理類型：31例腺癌，14例鱗癌;BMI 21～27 kg/m2，平均（23.44±2.77）kg/m2。Ⅳ期，男9例，女6例;年齡38～76歲，平均（52.87±3.12）歲;病理類型：10例腺癌，5例鱗癌;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～27 kg/m2，平均（22.32±2.11）kg/m2。四組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清TGF-β1、VEGF-C水平對(duì)比 試驗(yàn)組血清TGF-β1、VEGF-C水平均高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 不同病理類型血清TGF-β1、VEGF-C水平對(duì)比 腺癌患者的血清TGF-β1、VEGF-C水平均高于鱗癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 不同臨床分期血清TGF-β1、VEGF-C水平對(duì)比 Ⅳ期患者的血清TGF-β1、VEGF-C水平均高于Ⅲ期（t=2.172、9.697，P=0.036、0.000），Ⅲ期患者上述指標(biāo)均高于Ⅱ期（t=9.108、34.179，P=0.000、0.000），Ⅱ期患者上述指標(biāo)均高于Ⅰ期（t=17.261、33.265，P=0.000、0.000），見(jiàn)表3。

2.5 血清TGF-β1、VEGF-C水平與病理類型、臨床分期的相關(guān)性 血清TGF-β1、VEGF-C水平與病理類型、臨床分期均呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

肺癌根據(jù)其病理學(xué)形態(tài)特征，可分為小細(xì)胞肺癌（SCLC）與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）兩種，其中NSCLC占80%左右[5]。NSCLC具有腫瘤增殖速度快、惡性程度高、極易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，大部分患者在出現(xiàn)典型臨床癥狀，到醫(yī)院就診時(shí)，病情基本發(fā)展到了晚期[6]。據(jù)調(diào)查：NSCLC患者經(jīng)放化療治療后，中位生存期僅僅為7個(gè)月[7]。故及早對(duì)NSCLC患者病情做出準(zhǔn)確的診斷，對(duì)于提高臨床總有效率、防止病灶擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移等意義重大。傳統(tǒng)影像學(xué)診斷NSCLC，并不能為臨床提供科學(xué)、可靠的診斷依據(jù)，胸腔積液或痰細(xì)胞學(xué)檢查波動(dòng)性較大，纖維支氣管鏡活檢存在創(chuàng)傷性，患者接受度較低，不能在臨床中廣泛推廣開來(lái)，具有一定的局限性[8]。

隨著我國(guó)醫(yī)療科技的飛速發(fā)展及臨床對(duì)NSCLC的不斷深入研究，血清腫瘤標(biāo)志物在NSCLC病情診斷中的作用及價(jià)值日益凸顯。TGF-β1是近年來(lái)臨床新發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，血清TGF-β1水平與惡性腫瘤病情發(fā)展聯(lián)系密切[9]。TGF-β屬于多肽酶生長(zhǎng)抑制因子，具有多種生物學(xué)功能，是一種重要的增殖負(fù)調(diào)節(jié)因子。TGF-β1具有調(diào)節(jié)多種靶細(xì)胞基因表達(dá)的作用，同時(shí)可以抑制巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞增殖、信號(hào)傳導(dǎo)通路[10]。TGF-β1是TGF家族中最強(qiáng)的一個(gè)細(xì)胞因子，一旦TGF-β1含量發(fā)生異常，則會(huì)導(dǎo)致其信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)生阻滯，導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)度的生長(zhǎng)、繁殖，加快疾病向惡性程度轉(zhuǎn)化[11-12]。既往有研究表明：實(shí)體瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)等均依賴于新生血管生成，通過(guò)抑制新生血管生成，可有效抑制惡性腫瘤生長(zhǎng)[4]。VEGF-C屬于淋巴管生長(zhǎng)因子，被Jouko在1996年發(fā)現(xiàn)，與VEGF的同源性接近于30%，與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2（VEGFR-2）結(jié)合后，會(huì)誘導(dǎo)新生血管生成，加快惡性腫瘤病情發(fā)展[13-14]。本研究結(jié)果顯示：試驗(yàn)組血清TGF-β1、VEGF-C水平均比參照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明SCLC患者機(jī)體中血清TGF-β1、VEGF-C水平要明顯要與健康人群，意味著血清TGF-β1、VEGF-C一旦升高，則應(yīng)高度警惕惡性腫瘤發(fā)生。本研究結(jié)果顯示：腺癌組血清TGF-β1、VEGF-C水平均明顯比鱗癌組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明腺癌NSCLC患者機(jī)體血清TGF-β1、VEGF-C含量要明顯高于鱗癌。

一般情況下，TGF-β1與機(jī)體其他的細(xì)胞因子相互抑制，處于一種平衡狀態(tài)，但如果TGF-β1過(guò)度表達(dá)，則會(huì)打破原有的平衡，影響機(jī)體抗腫瘤免疫功能發(fā)揮，導(dǎo)致大量的腫瘤細(xì)胞逃離了免疫系統(tǒng)的監(jiān)控[15-16]。另外，由于腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致細(xì)胞中的調(diào)控機(jī)制紊亂，TGF-β1不能對(duì)實(shí)體瘤的發(fā)展發(fā)揮本有的抑制作用，為癌細(xì)胞的快速生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等創(chuàng)造了良好的微環(huán)境[17]。VEGF-C一旦發(fā)生異常，則會(huì)為惡性腫瘤的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移提供有利條件，誘導(dǎo)淋巴竇新生、淋巴上皮組織增殖，與淋巴管上皮化學(xué)親和性較高，在甲狀腺、小腸、卵巢、胎盤、心臟等器官中均有表達(dá)，尤其在含有豐富淋巴管的部位，表達(dá)最為明顯[18]。本研究結(jié)果顯示：Ⅳ期組血清TGF-β1、VEGF-C水平均比Ⅲ期組高，Ⅲ期組均比Ⅱ期組高，Ⅱ期組均比Ⅰ期組高，差均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;血清TGF-β1、VEGF-C水平與病理類型、臨床分期均呈正相關(guān)（P<0.05）。表明隨著NSCLC患者病情發(fā)展、加重，血清TGF-β1、VEGF-C水平均會(huì)明顯升高，血清TGF-β1、VEGF-C與NSCLC患者病情嚴(yán)重程度間呈正相關(guān)性，與文獻(xiàn)[10]研究結(jié)果接近。

綜上所述，血清TGF-β1、VEGF-C水平與NSCLC患者病理特征、臨床分期呈正相關(guān)性，故對(duì)NSCLC患者進(jìn)行血清TGF-β1、VEGF-C檢測(cè)，可為疾病診斷及治療提供科學(xué)的參考依據(jù)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-03-24） （本文編輯：張爽）