胡蓉

【摘要】 目的：探究DNA倍體定量檢查聯(lián)合高危HPV檢測(cè)在子宮頸鱗狀上皮病變患者中的檢查價(jià)值。方法：收集2019年1月-2020年6月于本院同時(shí)行DNA倍體定量和高危HPV檢測(cè)的患者2 400例，選取其中具有明確病理檢查結(jié)果的306例子宮頸鱗狀上皮病變患者作為研究對(duì)象。以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比較DNA倍體定量檢查、高危HPV檢測(cè)及兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變及子宮頸癌的特異度、敏感度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及約登指數(shù)，比較不同子宮頸鱗狀上皮病變者的DNA倍體定量檢查結(jié)果，采用Spearman秩相關(guān)分析異倍體細(xì)胞數(shù)與子宮頸鱗狀上皮病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果：聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變及子宮頸癌的敏感度與陰性預(yù)測(cè)值均高于DNA倍體定量檢查及高危HPV檢測(cè)的結(jié)果，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且約登指數(shù)最高。不同子宮頸鱗狀上皮病變者的>5C及>9C異倍體細(xì)胞數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，>5C及>9C異倍體細(xì)胞數(shù)與子宮頸鱗狀上皮病變嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（rs=0.889、0.913，P<0.05）。結(jié)論：DNA倍體定量檢查聯(lián)合高危HPV檢測(cè)對(duì)高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變及子宮頸癌的敏感度與陰性預(yù)測(cè)值較好，且>5C及>9C異倍體細(xì)胞數(shù)與子宮頸鱗狀上皮病變嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，DNA倍體定量檢查具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 DNA倍體定量檢查 高危HPV檢測(cè) 子宮頸鱗狀上皮病變

Detection Value of DNA Ploidy Quantitative Test Combined with High-risk HPV Detection in the Patients with Cervical Intraepithelial Neoplasia/HU Rong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： 0-074

[Abstract] Objective： To investigate the detection value of DNA ploidy quantitative test combined with high-risk HPV detection in the patients with cervical intraepithelial neoplasia. Method： A total of 2 400 patients who underwent DNA ploidy quantification and high-risk HPV detection at the same time in our hospital from January 2019 to June 2020 were collected， and 306 patients with cervical squamous epithelial lesions with definite pathological examination results were selected as the research objects. With pathologic examination results as the gold standard， the specificity， sensitivity， positive predictive value， negative predictive value and Youden index of DNA ploidy quantification and high-risk HPV detection and the combination of both test for HSIL and cervical cancer were compared. The results of DNA ploidy quantification for different cervical squamous lesion were compared. Spearman rank correlation was used to analyze the relationship between the number of aneuploidy cells and the severity of cervical squamous epithelial lesions. Result： The sensitivity and negative predictive values of the combination test were higher than those of DNA ploidy quantitative test and high-risk HPV test， and the differences were statistically significant （P<0.05）， and Youden index was the highest. There were statistically significant differences in the number of >5C and >9C aneuploidy cells among different cervical squamous epithelial lesions （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that the number of >5C and >9C aneuploidy cells were positively correlated with the severity of cervical squamous lesion （rs=0.889， 0.913， P<0.05）. Conclusion： DNA ploidy quantitative test combined with high-risk HPV test has good sensitivity and negative predictive value for HSIL and cervical cancer， and the number of >5C and >9C aneuploidy cells is positively correlated with the severity of cervical squamous lesion. DNA ploidy quantitative test has high clinical application value.

[Key words] DNA ploidy quantitative test High-risk HPV detection Cervical intraepithelial neoplasia

First-author’s address： Shenzhen Baoan District Central Hospital， Shenzhen 518102， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.017

子宮頸鱗狀上皮病變是臨床研究重點(diǎn)之一，與本病相關(guān)的診治研究多見(jiàn)，其早期有效的診斷是改善預(yù)后的必要前提。臨床中用于子宮頸病變篩查的方式較多，而高危HPV檢測(cè)是臨床較受肯定且常見(jiàn)的檢測(cè)方式，其被證實(shí)在致癌性方面有較強(qiáng)作用[1-2]。而DNA倍體定量檢查作為近年來(lái)研究較熱的一類檢查方式，其將細(xì)胞檢查發(fā)展至定量分析，具有較大的進(jìn)步性[3-4]。本研究就DNA倍體定量檢查聯(lián)合高危HPV檢測(cè)在子宮頸鱗狀上皮病變患者中的檢查價(jià)值進(jìn)行探究，以為子宮頸鱗狀上皮病變檢查方式的選取提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2019年1月-2020年6月行DNA定量分析和高危HPV同時(shí)檢查的2 400例，選取其中具有明確病理檢查結(jié)果的306例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：20～65歲者;有性生活史者;1年內(nèi)未進(jìn)行子宮頸病變檢查者;均對(duì)本研究知情同意且積極配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期及哺乳期者;各種原因?qū)е碌淖訉m頸缺失者;急性生殖道疾病及感染者;子宮切除及其他相關(guān)手術(shù)史者。其中慢性子宮頸炎者156例，低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變70例，高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變70例，子宮頸癌者10例。

1.2 方法 將306例研究對(duì)象分別進(jìn)行DNA倍體定量檢查及高危HPV檢測(cè)。DNA倍體定量檢查為首先制備薄層細(xì)胞涂片，F(xiàn)eulgen染色處理，然后采用全自動(dòng)細(xì)胞DNA倍體定量分析進(jìn)行檢測(cè)，每張涂片測(cè)定細(xì)胞數(shù)在3 000及以上;同時(shí)統(tǒng)計(jì)不同子宮頸鱗狀上皮病變嚴(yán)重程度情況（慢性子宮頸炎、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變及子宮頸癌）者的異倍體細(xì)胞數(shù)。另對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行高危HPV檢測(cè)，采用HPV分型檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)與診斷標(biāo)準(zhǔn) 以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，其中高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變及子宮頸癌為陽(yáng)性。DNA倍體定量檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)：以DNA指數(shù)1.5～2.5的3C、4C細(xì)胞占10%以上，DNA指數(shù)>2.5的5C細(xì)胞的每千個(gè)細(xì)胞占3個(gè)及以上為陽(yáng)性;高危HPV檢測(cè)診斷標(biāo)準(zhǔn)：HPV16、18、31、33、35、5、51、52、56、58及61其中一種及一種以上類型檢出均為陽(yáng)性。聯(lián)合檢測(cè)診斷標(biāo)準(zhǔn)：以DNA倍體定量檢查與高危HPV檢測(cè)中任何一類檢出陽(yáng)性即為聯(lián)合檢查陽(yáng)性。比較DNA倍體定量檢查、高危HPV檢測(cè)及兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變及子宮頸癌的特異度、敏感度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及約登指數(shù);比較不同子宮頸鱗狀上皮病變者的DNA倍體定量檢查結(jié)果;采用Spearman秩相關(guān)分析異倍體細(xì)胞數(shù)與子宮頸鱗狀上皮病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);研究指標(biāo)間的關(guān)系采用Spearman秩相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DNA倍體定量檢查、高危HPV檢測(cè)及兩者聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)果 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變及子宮頸癌的敏感度與陰性預(yù)測(cè)值均高于DNA倍體定量檢查及高危HPV檢測(cè)的結(jié)果，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且約登指數(shù)最高。三種檢測(cè)方法特異度與陽(yáng)性預(yù)測(cè)值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1、2。

2.2 不同子宮頸鱗狀上皮病變者的異倍體細(xì)胞數(shù)及與病變嚴(yán)重程度的關(guān)系 不同子宮頸鱗狀上皮病變者的>5C及>9C異倍體細(xì)胞數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。Spearman秩相關(guān)分析顯示，>5C及>9C異倍體細(xì)胞數(shù)與子宮頸鱗狀上皮病變嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（rs=0.889、0.913，P<0.05）。

3 討論

子宮頸病變?cè)谂R床具有極高的發(fā)病率，而子宮頸鱗狀上皮病變?cè)谟g婦女多見(jiàn)，表現(xiàn)為子宮頸上皮細(xì)胞被不同程度的異型性細(xì)胞取代，是與子宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的一類變化[5-7]。臨床中與子宮頸鱗狀上皮病變相關(guān)的診治研究多見(jiàn)，其中早期準(zhǔn)確有效的診斷是改善預(yù)后的重要基礎(chǔ)與前提，對(duì)于子宮頸癌的防控與有效診治具有最為直觀及有效的作用[8-10]。DNA倍體定量檢查可有效反應(yīng)有絲分裂畸變及染色體穩(wěn)定情況，對(duì)于持續(xù)的高危HPV感染所致的畸變情況具有一定的反應(yīng)意義[11-12]。另外，持續(xù)的高危型HPV感染在子宮頸病變中的作用廣受認(rèn)知，但是其與DNA倍體定量檢查的聯(lián)合應(yīng)用在子宮頸鱗狀上皮病變患者中的檢查價(jià)值研究仍不足，且現(xiàn)存的聯(lián)合檢查結(jié)果差異較大[13-15]，對(duì)于其肯定性及優(yōu)勢(shì)性研究極為匱乏，故認(rèn)為對(duì)兩類檢查方式的聯(lián)合應(yīng)用研究極為必要，可為本病的早期正確檢查提供參考依據(jù)。

本研究就DNA倍體定量檢查聯(lián)合高危HPV檢測(cè)在子宮頸鱗狀上皮病變患者中的檢查價(jià)值進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變及子宮頸癌的敏感度與陰性預(yù)測(cè)值均高于DNA倍體定量檢查及高危HPV檢測(cè)的結(jié)果，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且約登指數(shù)最高;不同子宮頸鱗狀上皮病變者的>5C及>9C異倍體細(xì)胞數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Spearman秩相關(guān)分析顯示，>5C及>9C異倍體細(xì)胞數(shù)與子宮頸鱗狀上皮病變嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（rs=0.889、0.913，P<0.05），肯定了DNA倍體定量檢查聯(lián)合高危HPV檢測(cè)在子宮頸鱗狀上皮病變患者中的應(yīng)用價(jià)值。分析原因，高危HPV的持續(xù)感染影響到子宮頸細(xì)胞病毒癌基因E6、E7，使其處于活躍期[16-17]，導(dǎo)致染色體等不穩(wěn)定，出現(xiàn)倍體異常細(xì)胞，因此相關(guān)的DNA倍體定量檢查結(jié)果異常，而兩類檢查方式聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于子宮頸鱗狀上皮病變等異常變化特征具有綜合評(píng)估作用，更有助于早期病變的診斷，從而為后期的診治提供有效的參考依據(jù)[18-21]。

綜上所述，DNA倍體定量檢查聯(lián)合高危HPV檢測(cè)對(duì)高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變及子宮頸癌的敏感度與陰性預(yù)測(cè)值較好，且>5C及>9C異倍體細(xì)胞數(shù)與子宮頸鱗狀上皮病變嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，DNA倍體定量檢查具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2020-09-27） （本文編輯：田婧）